Effekten av placeboeffekten på effekterna av trankraniell likströmsstimulering vid fibromyalgi

Fibromyalgi (FM) är en kronisk sjukdom som drabbar mer än fem miljoner människor årligen i USA. Befolkningsprevalensen varierar från 2% till 5,4% enligt 2010 American Society of Rheumatology diagnostiska kriterier. Förhållandet mellan kvinnor och män har ändrats enligt de diagnostiska kriterierna. Vid tillämpning av 1990 års diagnostiska kriterier (ACR 1990) är det 7:1 och enligt 2010 års kriterier (ACR 2010) och reviderade 2016 är detta förhållande 2,3:1. Oavsett variationen i prevalens mellan könen är det ett syndrom som kännetecknas av generaliserad muskuloskeletal smärta, trötthet, icke-återställande sömn, kognitiva förändringar, depressiva symtom och andra korrelat av autonom dysfunktion, såsom kolonsyndrom. irritabilitet och tenesmus i urinblåsan. Dessutom har FM en nivå av psykologisk besvär associerad med katastrofism och depressiva symtom, vilket kan försämra prognosen och förstärka funktionsnedsättningen mer markant än vad som observeras vid andra kroniska smärttillstånd. FM är prototypen av dysfunktionssyndrom som förlöper med smärta genom processer som medieras av det centrala och perifera nervsystemet. Patienter med FM har associerats med en ökad risk för stroke. I själva verket är det ett syndrom med stor social påverkan, vilket kräver framsteg i förståelsen av diagnostiska och terapeutiska processer. I denna riktning har ett försök gjorts att identifiera faktorer associerade med potentialen för svar på behandling: potential för svar på placebo, kliniska, psykologiska, neurofysiologiska faktorer, nivåer av endorfiner och neurotrofiner associerade med klinisk respons. Strävan efter att förstå effekterna av dessa markörer syftar till att anpassa terapin och identifiera faktorer som kan modifiera den kliniska effekten av behandlingar och organisationen av neurobiologiska system.

Även om resultaten med användningen av tDCS har varit lovande vid behandling av flera kroniska smärttillstånd, vilket visades i en färsk metaanalys utförd av forskargruppen för smärta och neuromodulering vid Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Zortea et al., 2019) ). ) är det nödvändigt att överväga att förväntningar om smärta direkt kan påverka nociceptiv bearbetning. Sådana förväntningar bidrar till placeboeffekten som har visat sig förmedlas av opioider. Studien av Eippert et al. (2009) visade att administrering av naloxon minskar de neurala och beteendemässiga effekterna av placebo, såväl som placebo-inducerade svar i flera kortikala och subkortikala områden som utgör det nedåtgående smärtmodulerande systemet (t.ex. rACC, PAG, RVM och hypotalamus). ). Dessutom avskaffades rACC-PAG-kopplingen som inducerades av placebointerventionen. Förväntningarna på placebo-inducerad analgesi är positivt korrelerad med tillgängligheten av MOR. Tvärtom, negativ suggestion minskar de smärtstillande effekterna av syntetiska opiater. Alla dessa fynd stöder det nära sambandet mellan opioider och förväntningar som driver placebomedierad analgesi.

Därför syftar denna kliniska prövning till att jämföra effektiviteten av anodisk tDCS applicerad på den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) jämfört med sken tDCS i FM, enligt känslighet för placeboeffekten och serumendorfinnivåer, i följande resultat (1) behandling effektivitet, som inkluderar dagliga mätningar registrerade i en Brief Pain Inventory-applikation (BPI), som gör det möjligt att bedöma smärta ur ett multidimensionellt perspektiv (smärtans intensitet och störning av allmänna aktiviteter, humör, rörlighet, arbete, personliga relationer, sömn och livsnjutning, etc. .) (primärt utfall), det primära resultatet kommer att vara Brief Pain Inventory (BPI)-poängen, som bedömer smärtnivåer, sömnkvalitet, humör, trötthet, funktionshinder, användning av smärtstillande medel, etc. Sekundära utfall är smärtans inverkan på kvaliteten av livet, depressiva symtom. Prediktorer för placeboeffekten kommer också att utvärderas genom Verbal Numerical Pain Scale (NPS, 0-10) poäng under den senaste veckan och genom BPI poäng, med hjälp av en multipel hierarkisk modell. Bland potentiella prediktorer finns funktionshinder på grund av smärta, psykologisk profil, droger som används. Utöver dessa, indexet för inflammatoriska markörer (seruminterleukiner IL1-, IL-6, IL-10; TNF-alfa och C-reaktivt protein); serumnivåer av endorfiner, hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF), S-100B-protein och polymorfismerna Val66Met från BDNF-genen och Val158Met från COMT-enzymgenen. Kommer att inkluderas 100 kvinnor med FM, randomiserade att ta emot aktiv (n=50) eller skenbar (n=50) tDCS, i åldern mellan 18 och 65 år. Randomisering kommer att stratifieras enligt placeboeffektens responspotential, bestämt efter en simulerad tDCS-session. En variation i NPS (0-10) lika med eller större än 30 % efter en simulerad tDCS-session kommer att klassificera dem som personer med hög respons på placeboeffekten. Uppföljningstiden kommer att vara fyra veckor efter ett enda behandlingstillfälle. På detta sätt är det tänkt att producera konsekventa bevis för användningen av denna lågkostnadsteknik vid behandling av patienter i Unified Health System, som kommer att riktas till patienter med kronisk smärta samtidigt, vilket kommer att tillhandahålla data till subventionera möjligheten att studera effekten av denna komplementära terapi vid andra tillstånd, såsom refraktär depression och neurorehabilitering. Dessutom att tillhandahålla data för att bättre förstå tDCS-svarsprediktorer i utfall som är relaterade till smärtans inverkan på livskvaliteten för tillstånd som genererar mycket lidande och höga kostnader för hälsosystemet.