Impatto dell'effetto placebo sugli effetti della stimolazione transcranica a corrente continua nella fibromialgia

La fibromialgia (FM) è una malattia cronica che colpisce più di cinque milioni di persone ogni anno negli Stati Uniti. La prevalenza nella popolazione varia dal 2% al 5,4% secondo i criteri diagnostici dell'American Society of Rheumatology del 2010. Il rapporto femmine:maschi è cambiato secondo i criteri diagnostici. Quando si applicano i criteri diagnostici del 1990 (ACR 1990) è 7:1 e secondo i criteri del 2010 (ACR 2010) e rivisti nel 2016, questo rapporto è 2,3:1. Indipendentemente dalla variazione di prevalenza tra i sessi, è una sindrome caratterizzata da dolore muscoloscheletrico generalizzato, affaticamento, sonno non ristoratore, cambiamenti cognitivi, sintomi depressivi e altri correlati di disfunzione autonomica, come la sindrome del colon. irritabilità e tenesmo vescicale. Inoltre, la FM ha un livello di disagio psicologico associato a catastrofismo e sintomi depressivi, che possono peggiorare la prognosi e rafforzare la disabilità in modo più marcato di quanto si osservi in ​​altre condizioni di dolore cronico. La FM è il prototipo delle sindromi disfunzionali che si accompagnano al dolore attraverso processi mediati dal sistema nervoso centrale e periferico. I pazienti con FM sono stati associati ad un aumentato rischio di ictus. Si tratta infatti di una sindrome di grande impatto sociale, che richiede progressi nella comprensione dei processi diagnostici e terapeutici. In questa direzione si è cercato di identificare i fattori associati al potenziale di risposta al trattamento: potenziale di risposta al placebo, fattori clinici, psicologici, neurofisiologici, livelli di endorfine e neurotrofine associati alla risposta clinica. La ricerca per comprendere gli effetti di questi marcatori mira a personalizzare la terapia e identificare i fattori che possono modificare l'effetto clinico dei trattamenti e l'organizzazione dei sistemi neurobiologici.

Sebbene i risultati con l'uso di tDCS siano stati promettenti nel trattamento di diverse condizioni di dolore cronico, come dimostrato in una recente meta-analisi condotta dal gruppo di ricerca Pain and Neuromodulation dell'Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Zortea et al., 2019 ). ) è necessario considerare che le aspettative sul dolore possono influenzare direttamente l'elaborazione nocicettiva. Tali aspettative contribuiscono all'effetto placebo che è stato dimostrato essere mediato dagli oppioidi. Lo studio di Eippert et al. (2009) hanno mostrato che la somministrazione di naloxone riduce gli effetti neurali e comportamentali del placebo, così come le risposte indotte dal placebo in diverse aree corticali e sottocorticali che costituiscono il sistema di modulazione del dolore discendente (ad esempio, rACC, PAG, RVM e ipotalamo). ). Inoltre, ha abolito l'accoppiamento rACC-PAG indotto dall'intervento con placebo. L'aspettativa di analgesia indotta da placebo è positivamente correlata con la disponibilità di MOR. Al contrario, la suggestione negativa riduce gli effetti analgesici degli oppiacei sintetici. Tutti questi risultati supportano la stretta associazione tra oppioidi e aspettative che guidano l'analgesia mediata dal placebo.

Pertanto, questo studio clinico mira a confrontare l'efficacia della tDCS anodica applicata alla corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (DLPFC) rispetto alla tDCS fittizia nella FM, in base alla suscettibilità all'effetto placebo e ai livelli sierici di endorfina, nei seguenti risultati ( 1) trattamento efficacia, che include misurazioni giornaliere registrate in un'applicazione Brief Pain Inventory (BPI), che consente di valutare il dolore da una prospettiva multidimensionale (intensità del dolore e interferenza con attività generali, umore, mobilità, lavoro, relazioni personali, sonno e godimento della vita, ecc. .) (esito primario), l'esito primario sarà il punteggio del Brief Pain Inventory (BPI), che valuta i livelli di dolore, la qualità del sonno, l'umore, l'affaticamento, la disabilità, l'uso di analgesici, ecc. Gli esiti secondari sono l'impatto del dolore sulla qualità della vita, sintomi depressivi. Saranno inoltre valutati i predittori dell'effetto placebo, attraverso i punteggi della Verbal Numerical Pain Scale (NPS, 0-10) nell'ultima settimana e attraverso i punteggi BPI, utilizzando un modello gerarchico multiplo. Tra i potenziali predittori vi è la disabilità dovuta al dolore, il profilo psicologico, i farmaci in uso. Oltre a questi, l'indice dei marcatori infiammatori (interleuchine sieriche IL1-, IL-6, IL-10; TNF-alfa e proteina C-reattiva); livelli sierici di endorfine, fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), proteina S-100B e polimorfismi Val66Met del gene BDNF e Val158Met del gene dell'enzima COMT. Saranno incluse 100 donne con FM, randomizzate per ricevere tDCS attiva (n=50) o sham (n=50), di età compresa tra 18 e 65 anni. La randomizzazione sarà stratificata in base al potenziale di risposta all'effetto placebo, determinato dopo una sessione tDCS simulata. Una variazione di NPS (0-10) pari o superiore al 30% dopo una sessione tDCS simulata li classificherà come soggetti ad alta risposta all'effetto placebo. Il tempo di follow-up sarà di quattro settimane dopo una singola sessione di trattamento. In questo modo si intende produrre evidenze coerenti per l'utilizzo di questa tecnica a basso costo nel trattamento dei pazienti del Sistema Sanitario Unificato, che saranno indirizzate contemporaneamente a pazienti con dolore cronico, che forniranno dati per sovvenzionare la fattibilità dello studio dell'effetto di questa terapia complementare in altre condizioni, come la depressione refrattaria e la neuroriabilitazione. Inoltre, fornire dati per comprendere meglio i predittori di risposta tDCS negli esiti correlati all'impatto del dolore sulla qualità della vita delle condizioni che generano molta sofferenza e costi elevati per il sistema sanitario.