Impacto del Efecto Placebo en los Efectos de la Estimulación de Corriente Directa Tracraneal en la Fibromialgia

La fibromialgia (FM) es una enfermedad crónica que afecta a más de cinco millones de personas anualmente en los EE. UU. La prevalencia poblacional oscila entre el 2 % y el 5,4 % según los criterios diagnósticos de la Sociedad Americana de Reumatología de 2010. La relación mujer:hombre ha cambiado según los criterios diagnósticos. Al aplicar los criterios diagnósticos de 1990 (ACR 1990) es de 7:1 y según los criterios de 2010 (ACR 2010) y revisados ​​en 2016, esta relación es de 2,3:1. Independientemente de la variación en la prevalencia entre los sexos, es un síndrome caracterizado por dolor musculoesquelético generalizado, fatiga, sueño no reparador, cambios cognitivos, síntomas depresivos y otros correlatos de disfunción autonómica, como el síndrome de colon. Irritabilidad y tenesmo vesical. Además, la FM tiene un nivel de malestar psicológico asociado con el catastrofismo y los síntomas depresivos, que pueden empeorar el pronóstico y reforzar la discapacidad de forma más marcada que la que se observa en otras condiciones de dolor crónico. La FM es el prototipo de los síndromes disfuncionales que cursan con dolor por procesos mediados por el sistema nervioso central y periférico. Los pacientes con FM se han asociado con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular. De hecho, es un síndrome de gran impacto social, que exige avances en la comprensión de los procesos diagnósticos y terapéuticos. En esta dirección se ha intentado identificar factores asociados al potencial de respuesta al tratamiento: potencial de respuesta al placebo, factores clínicos, psicológicos, neurofisiológicos, niveles de endorfinas y neurotrofinas asociadas a la respuesta clínica. La búsqueda para comprender los efectos de estos marcadores tiene como objetivo personalizar la terapia e identificar los factores que pueden modificar el efecto clínico de los tratamientos y la organización de los sistemas neurobiológicos.

Aunque los resultados con el uso de tDCS han sido prometedores en el tratamiento de varias condiciones de dolor crónico, como lo demuestra un reciente metanálisis realizado por el grupo de investigación Dolor y Neuromodulación del Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Zortea et al., 2019 ). ) es necesario considerar que las expectativas sobre el dolor pueden afectar directamente el procesamiento nociceptivo. Tales expectativas contribuyen al efecto placebo que se ha demostrado que está mediado por los opioides. El estudio de Eippert et al. (2009) demostraron que la administración de naloxona reduce los efectos neurales y conductuales del placebo, así como las respuestas inducidas por el placebo en varias áreas corticales y subcorticales que constituyen el sistema modulador del dolor descendente (p. ej., rACC, PAG, RVM e hipotálamo). ). Además, abolió el acoplamiento rACC-PAG inducido por la intervención del placebo. La expectativa de analgesia inducida por placebo se correlaciona positivamente con la disponibilidad de MOR. Por el contrario, la sugestión negativa reduce los efectos analgésicos de los opiáceos sintéticos. Todos estos hallazgos respaldan la estrecha asociación entre los opioides y las expectativas que impulsan la analgesia mediada por placebo.

Por lo tanto, este ensayo clínico tiene como objetivo comparar la efectividad de la tDCS anódica aplicada a la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) en comparación con la tDCS simulada en FM, según la susceptibilidad al efecto placebo y los niveles de endorfina sérica, en los siguientes resultados (1) tratamiento eficacia, que incluye mediciones diarias registradas en una aplicación de Inventario Breve del Dolor (BPI), que permite evaluar el dolor desde una perspectiva multidimensional (intensidad del dolor e interferencia con las actividades generales, el estado de ánimo, la movilidad, el trabajo, las relaciones personales, el sueño y el disfrute de la vida, etc. .) (resultado principal), el resultado principal será la puntuación del Inventario Breve del Dolor (BPI), que evalúa los niveles de dolor, la calidad del sueño, el estado de ánimo, la fatiga, la discapacidad, el uso de analgésicos, etc. Los resultados secundarios son el impacto del dolor en la calidad de vida, síntomas depresivos. También se evaluarán los predictores del efecto placebo, a través de las puntuaciones de la Escala Numérica Verbal del Dolor (NPS, 0-10) en la última semana y a través de las puntuaciones del BPI, utilizando un modelo jerárquico múltiple. Entre los predictores potenciales, se encuentran la discapacidad por dolor, el perfil psicológico, las drogas en uso. Además de estos, el índice de marcadores inflamatorios (interleucinas séricas IL1-, IL-6, IL-10; TNF-alfa y proteína C reactiva); niveles séricos de endorfinas, factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), proteína S-100B y los polimorfismos Val66Met del gen BDNF y Val158Met del gen de la enzima COMT. Se incluirán 100 mujeres con FM, aleatorizadas para recibir tDCS activa (n=50) o simulada (n=50), con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años. La aleatorización se estratificará de acuerdo con el potencial de respuesta del efecto placebo, determinado después de una sesión simulada de tDCS. Una variación en NPS (0-10) igual o superior al 30% después de una sesión simulada de tDCS los clasificará como respondedores altos al efecto placebo. El tiempo de seguimiento será de cuatro semanas después de una única sesión de tratamiento. De esta forma, se pretende generar evidencia consistente para el uso de esta técnica de bajo costo en el tratamiento de pacientes del Sistema Único de Salud, la cual estará dirigida a la vez a pacientes con dolor crónico, lo que brindará datos a subsidiar la factibilidad de estudiar el efecto de esta terapia complementaria en otras condiciones, como la depresión refractaria y la neurorrehabilitación. Además, proporcionar datos para comprender mejor los predictores de respuesta de tDCS en los resultados que están relacionados con el impacto del dolor en la calidad de vida de las condiciones que generan mucho sufrimiento y altos costos para el sistema de salud.