Effekten av placeboeffekten på effekten av trankraniell likestrømstimulering ved fibromyalgi

Fibromyalgi (FM) er en kronisk sykdom som rammer mer enn fem millioner mennesker årlig i USA. Befolkningsprevalensen varierer fra 2% til 5,4% i henhold til 2010 American Society of Rheumatology diagnostiske kriterier. Kvinne:mann-forholdet har endret seg i henhold til diagnosekriteriene. Ved bruk av 1990-diagnosekriteriene (ACR 1990) er det 7:1 og i henhold til 2010-kriteriene (ACR 2010) og revidert i 2016 er dette forholdet 2,3:1. Uavhengig av variasjonen i prevalens mellom kjønnene, er det et syndrom karakterisert ved generaliserte muskel- og skjelettsmerter, tretthet, ikke-restorativ søvn, kognitive endringer, depressive symptomer og andre korrelater av autonom dysfunksjon, som for eksempel tykktarmssyndrom. irritabilitet og tenesmus i blæren. I tillegg har FM et nivå av psykiske plager assosiert med katastrofe og depressive symptomer, som kan forverre prognosen og forsterke funksjonshemming mer markert enn det som er observert ved andre kroniske smertetilstander. FM er prototypen på dysfunksjonssyndromer som forløper med smerte ved prosesser mediert av det sentrale og perifere nervesystemet. Pasienter med FM har vært assosiert med økt risiko for hjerneslag. Faktisk er det et syndrom med stor sosial innvirkning, som krever fremskritt i forståelsen av diagnostiske og terapeutiske prosesser. I denne retningen er det gjort et forsøk på å identifisere faktorer assosiert med potensialet for respons på behandling: potensial for respons på placebo, kliniske, psykologiske, nevrofysiologiske faktorer, nivåer av endorfiner og nevrotrofiner assosiert med klinisk respons. Jakten på å forstå effekten av disse markørene tar sikte på å tilpasse terapi og identifisere faktorer som kan endre den kliniske effekten av behandlinger og organiseringen av nevrobiologiske systemer.

Selv om resultatene med bruk av tDCS har vært lovende i behandlingen av flere kroniske smertetilstander, som vist i en fersk metaanalyse utført av forskergruppen for smerte og nevromodulasjon ved Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Zortea et al., 2019) ). ) er det nødvendig å vurdere at forventninger om smerte direkte kan påvirke nociseptiv prosessering. Slike forventninger bidrar til placeboeffekten som har vist seg å være mediert av opioider. Studien til Eippert et al. (2009) viste at administrering av nalokson reduserer de nevrale og atferdsmessige effektene av placebo, samt placebo-induserte responser i flere kortikale og subkortikale områder som utgjør det synkende smertemodulerende systemet (f.eks. rACC, PAG, RVM og hypothalamus). ). Videre avskaffet den rACC-PAG-koblingen indusert av placebo-intervensjonen. Forventningen om placebo-indusert analgesi er positivt korrelert med tilgjengeligheten av MOR. Tvert imot, negativt forslag reduserer de smertestillende effektene av syntetiske opiater. Alle disse funnene støtter den nære sammenhengen mellom opioider og forventninger som driver placebo-mediert analgesi.

Derfor har denne kliniske studien som mål å sammenligne effektiviteten av anodisk tDCS påført venstre dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) sammenlignet med sham tDCS i FM, i henhold til følsomhet for placeboeffekten og serumendorfinnivåer, i følgende resultater (1) behandling effekt, som inkluderer daglige målinger registrert i en Brief Pain Inventory (BPI)-applikasjon, som gjør det mulig å vurdere smerte fra et flerdimensjonalt perspektiv (smerteintensitet og forstyrrelse av generelle aktiviteter, humør, mobilitet, arbeid, personlige relasjoner, søvn og livsglede, etc. .) (primært utfall), vil det primære utfallet være Brief Pain Inventory (BPI)-score, som vurderer smertenivåer, søvnkvalitet, humør, tretthet, funksjonshemming, bruk av smertestillende midler osv. Sekundære utfall er smertens innvirkning på kvaliteten av livet, depressive symptomer. Prediktorer for placeboeffekten vil også bli evaluert, gjennom Verbal Numerical Pain Scale (NPS, 0-10)-skåre den siste uken og gjennom BPI-skårene, ved bruk av en multippel hierarkisk modell. Blant potensielle prediktorer er det funksjonshemming på grunn av smerte, psykologisk profil, medikamenter i bruk. I tillegg til disse, indeksen av inflammatoriske markører (serum interleukiner IL1-, IL-6, IL-10; TNF-alfa og C-reaktivt protein); serumnivåer av endorfiner, hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF), S-100B-protein og polymorfismene Val66Met fra BDNF-genet og Val158Met fra COMT-enzymgenet. Vil bli inkludert 100 kvinner med FM, randomisert til å motta aktiv (n=50) eller falsk (n=50) tDCS, i alderen mellom 18 og 65 år. Randomisering vil bli stratifisert i henhold til placeboeffektens responspotensial, bestemt etter en simulert tDCS-sesjon. En variasjon i NPS (0-10) lik eller større enn 30 % etter en simulert tDCS-økt vil klassifisere dem som høye respondere på placeboeffekten. Oppfølgingstiden vil være fire uker etter en enkelt behandlingsøkt. På denne måten er det ment å produsere konsistente bevis for bruken av denne rimelige teknikken i behandlingen av pasienter i Unified Health System, som vil være rettet mot pasienter med kroniske smerter samtidig, som vil gi data til subsidiere muligheten for å studere effekten av denne komplementære terapien ved andre tilstander, som refraktær depresjon og nevrorehabilitering. I tillegg, for å gi data for å bedre forstå tDCS-responsprediktorer i utfall som er relatert til virkningen av smerte på livskvaliteten til tilstander som genererer mye lidelse og høye kostnader for helsesystemet.