Wpływ efektu placebo na efekty przezczaszkowej stymulacji prądem stałym w fibromialgii

Fibromialgia (FM) to przewlekła choroba, która dotyka rocznie ponad pięć milionów ludzi w Stanach Zjednoczonych. Częstość występowania w populacji waha się od 2% do 5,4%, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego z 2010 roku. Stosunek kobiet do mężczyzn zmienił się zgodnie z kryteriami diagnostycznymi. Przy zastosowaniu kryteriów diagnostycznych z 1990 r. (ACR 1990) wynosi on 7:1, a według kryteriów z 2010 r. (ACR 2010) i zrewidowanych w 2016 r. stosunek ten wynosi 2,3:1. Niezależnie od zróżnicowania rozpowszechnienia między płciami jest to zespół charakteryzujący się uogólnionymi bólami mięśniowo-szkieletowymi, zmęczeniem, nieregenerującym snem, zmianami poznawczymi, objawami depresyjnymi i innymi korelatami dysfunkcji układu autonomicznego, takimi jak zespół jelita grubego. drażliwość i parcie na pęcherz. Ponadto FM charakteryzuje się poziomem dystresu psychicznego związanego z katastrofizmem i objawami depresyjnymi, które mogą pogorszyć rokowanie i wzmocnić niepełnosprawność bardziej niż obserwowane w innych przewlekłych stanach bólowych. FM jest prototypem zespołów dysfunkcyjnych przebiegających z bólem w procesach, w których pośredniczy ośrodkowy i obwodowy układ nerwowy. Pacjenci z FM są powiązani ze zwiększonym ryzykiem udaru mózgu. W rzeczywistości jest to zespół o dużym wpływie społecznym, który wymaga postępu w zrozumieniu procesów diagnostycznych i terapeutycznych. W tym kierunku podjęto próbę identyfikacji czynników związanych z potencjalną odpowiedzią na leczenie: potencjalnej odpowiedzi na placebo, czynników klinicznych, psychologicznych, neurofizjologicznych, poziomów endorfin i neurotrofin związanych z odpowiedzią kliniczną. Dążenie do zrozumienia wpływu tych markerów ma na celu spersonalizowanie terapii i identyfikację czynników, które mogą modyfikować efekt kliniczny leczenia i organizację systemów neurobiologicznych.

Chociaż wyniki z użyciem tDCS są obiecujące w leczeniu kilku przewlekłych stanów bólowych, jak wykazano w niedawnej metaanalizie przeprowadzonej przez grupę badawczą Pain and Neuromodulation w Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Zortea i in., 2019) ). ) należy wziąć pod uwagę, że oczekiwania dotyczące bólu mogą bezpośrednio wpływać na przetwarzanie nocyceptywne. Takie oczekiwania przyczyniają się do efektu placebo, w którym, jak wykazano, pośredniczą opioidy. Badanie przeprowadzone przez Eipperta i in. (2009) wykazali, że podawanie naloksonu zmniejsza neurologiczne i behawioralne efekty placebo, a także reakcje wywołane placebo w kilku obszarach korowych i podkorowych, które tworzą system modulacji bólu zstępującego (np. rACC, PAG, RVM i podwzgórze). ). Ponadto zniósł sprzężenie rACC-PAG wywołane interwencją placebo. Oczekiwanie analgezji wywołanej placebo jest dodatnio skorelowane z dostępnością MOR. Wręcz przeciwnie, negatywna sugestia zmniejsza działanie przeciwbólowe syntetycznych opiatów. Wszystkie te odkrycia potwierdzają ścisły związek między opioidami a oczekiwaniami, które napędzają analgezję za pośrednictwem placebo.

Dlatego niniejsze badanie kliniczne ma na celu porównanie skuteczności anodowego tDCS stosowanego w lewej grzbietowo-bocznej korze przedczołowej (DLPFC) w porównaniu z pozorowanym tDCS w FM, zgodnie z podatnością na efekt placebo i poziomem endorfin w surowicy, w następujących wynikach (1) leczenie skuteczność, która obejmuje codzienne pomiary rejestrowane w aplikacji Brief Pain Inventory (BPI), która pozwala na ocenę bólu z wielowymiarowej perspektywy (natężenia bólu i ingerencji w ogólną aktywność, nastrój, mobilność, pracę, relacje osobiste, sen i radość z życia itp.) .) (główny wynik), głównym wynikiem będzie wynik w skrócie BPI (ang. Brief Pain Inventory), który ocenia poziom bólu, jakość snu, nastrój, zmęczenie, niepełnosprawność, stosowanie leków przeciwbólowych itp. Drugorzędnymi wynikami są wpływ bólu na jakość życia, objawy depresyjne. Predyktory efektu placebo zostaną również ocenione za pomocą wyników Werbalnej Numerycznej Skali Bólu (NPS, 0-10) w ostatnim tygodniu oraz wyników BPI, przy użyciu modelu wielohierarchicznego. Wśród potencjalnych predyktorów wymienia się niepełnosprawność z powodu bólu, profil psychologiczny, stosowane leki. Oprócz tego indeks markerów stanu zapalnego (interleukiny IL1-, IL-6, IL-10 w surowicy; TNF-alfa i białko C-reaktywne); poziom endorfin w surowicy, neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego (BDNF), białko S-100B oraz polimorfizmy Val66Met genu BDNF i Val158Met genu enzymu COMT. Zostanie włączonych 100 kobiet z FM, losowo przydzielonych do grupy otrzymującej aktywną (n=50) lub pozorowaną (n=50) tDCS, w wieku od 18 do 65 lat. Randomizacja zostanie podzielona na straty zgodnie z potencjałem odpowiedzi efektu placebo, określonym po symulowanej sesji tDCS. Zmiana NPS (0-10) równa lub większa niż 30% po symulowanej sesji tDCS zaklasyfikuje ich jako silnie reagujących na efekt placebo. Okres obserwacji będzie wynosił cztery tygodnie po jednej sesji zabiegowej. W ten sposób dąży się do uzyskania spójnych dowodów na stosowanie tej niskonakładowej techniki w leczeniu pacjentów Jednolitego Systemu Zdrowia, które jednocześnie będą kierowane do pacjentów z bólem przewlekłym, co dostarczy danych do dofinansowywać wykonalność badania wpływu tej uzupełniającej terapii w innych schorzeniach, takich jak oporna na leczenie depresja i neurorehabilitacja. Ponadto dostarczenie danych pozwalających lepiej zrozumieć predyktory odpowiedzi tDCS w wynikach związanych z wpływem bólu na jakość życia w warunkach generujących wiele cierpienia i wysokie koszty dla systemu opieki zdrowotnej.