Placebo-effektens indvirkning på virkningerne af trankraniel jævnstrømsstimulering ved fibromyalgi

Fibromyalgi (FM) er en kronisk sygdom, der rammer mere end fem millioner mennesker årligt i USA. Befolkningsprævalensen varierer fra 2% til 5,4% ifølge 2010 American Society of Rheumatology diagnostiske kriterier. Kvinde: mand-forholdet er ændret i henhold til de diagnostiske kriterier. Ved anvendelse af 1990-diagnosekriterierne (ACR 1990) er det 7:1, og ifølge 2010-kriterierne (ACR 2010) og revideret i 2016 er dette forhold 2,3:1. Uanset variationen i prævalens mellem kønnene, er det et syndrom karakteriseret ved generaliserede smerter i bevægeapparatet, træthed, ikke-genoprettende søvn, kognitive forandringer, depressive symptomer og andre korrelater af autonom dysfunktion, såsom colon syndrom. irritabilitet og blære tenesmus. Derudover har FM et niveau af psykiske lidelser forbundet med katastrofe og depressive symptomer, som kan forværre prognosen og forstærke handicap mere markant, end det observeres ved andre kroniske smertetilstande. FM er prototypen på dysfunktionssyndromer, der forløber med smerte ved processer medieret af det centrale og perifere nervesystem. Patienter med FM har været forbundet med en øget risiko for slagtilfælde. Faktisk er det et syndrom med stor social påvirkning, som kræver fremskridt i forståelsen af ​​diagnostiske og terapeutiske processer. I denne retning er der gjort et forsøg på at identificere faktorer forbundet med potentialet for respons på behandling: potentiale for respons på placebo, kliniske, psykologiske, neurofysiologiske faktorer, niveauer af endorfiner og neurotrofiner forbundet med klinisk respons. Søgningen efter at forstå virkningerne af disse markører har til formål at personalisere terapi og identificere faktorer, der kan ændre den kliniske effekt af behandlinger og organiseringen af ​​neurobiologiske systemer.

Selvom resultaterne med brugen af ​​tDCS har været lovende i behandlingen af ​​flere kroniske smertetilstande, som vist i en nylig meta-analyse udført af Pain and Neuromodulation forskergruppen ved Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Zortea et al., 2019) ). ) er det nødvendigt at overveje, at forventninger om smerte direkte kan påvirke nociceptiv behandling. Sådanne forventninger bidrager til placeboeffekten, der har vist sig at være medieret af opioider. Studiet af Eippert et al. (2009) viste, at administration af naloxon reducerer de neurale og adfærdsmæssige virkninger af placebo, såvel som placebo-inducerede responser i flere kortikale og subkortikale områder, der udgør det faldende smertemodulerende system (f.eks. rACC, PAG, RVM og hypothalamus). ). Desuden afskaffede den rACC-PAG-koblingen induceret af placebo-interventionen. Forventningen om placebo-induceret analgesi er positivt korreleret med tilgængeligheden af ​​MOR. Tværtimod reducerer negativt forslag de smertestillende virkninger af syntetiske opiater. Alle disse resultater understøtter den tætte sammenhæng mellem opioider og forventninger, der driver placebo-medieret analgesi.

Derfor sigter dette kliniske forsøg på at sammenligne effektiviteten af ​​anodisk tDCS påført den venstre dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) sammenlignet med sham tDCS i FM, i henhold til modtagelighed for placebo-effekten og serumendorfinniveauer, i følgende resultater (1) behandling effektivitet, som inkluderer daglige målinger registreret i en Brief Pain Inventory (BPI) applikation, som gør det muligt at vurdere smerte fra et multidimensionelt perspektiv (smerteintensitet og interferens med generelle aktiviteter, humør, mobilitet, arbejde, personlige forhold, søvn og livsnydelse osv. .) (primært resultat), vil det primære resultat være Brief Pain Inventory (BPI)-scoren, som vurderer smerteniveauer, søvnkvalitet, humør, træthed, handicap, brug af analgetika osv. Sekundære resultater er smertens indvirkning på kvaliteten af livet, depressive symptomer. Forudsigelser af placebo-effekten vil også blive evalueret gennem Verbal Numerical Pain Scale (NPS, 0-10)-scorer i den sidste uge og gennem BPI-scorerne ved hjælp af en multipel hierarkisk model. Blandt potentielle prædiktorer er der handicap på grund af smerte, psykologisk profil, stoffer i brug. Ud over disse, indekset for inflammatoriske markører (serum interleukiner IL1-, IL-6, IL-10; TNF-alfa og C-reaktivt protein); serumniveauer af endorfiner, hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), S-100B-protein og polymorfismerne Val66Met fra BDNF-genet og Val158Met fra COMT-enzymgenet. Vil blive inkluderet 100 kvinder med FM, randomiseret til at modtage aktiv (n=50) eller falsk (n=50) tDCS, i alderen mellem 18 og 65 år. Randomisering vil blive stratificeret i henhold til placeboeffektens responspotentiale, bestemt efter en simuleret tDCS-session. En variation i NPS (0-10) lig med eller større end 30 % efter en simuleret tDCS-session vil klassificere dem som højt respondere på placeboeffekten. Opfølgningstiden vil være fire uger efter en enkelt behandlingssession. På denne måde er det hensigten at producere konsistent dokumentation for brugen af ​​denne billige teknik i behandlingen af ​​patienter i Unified Health System, som vil være rettet mod patienter med kroniske smerter på samme tid, som vil levere data til subsidiere muligheden for at studere effekten af ​​denne komplementære terapi under andre tilstande, såsom refraktær depression og neurorehabilitering. Derudover at levere data for bedre at forstå tDCS-respons-prædiktorer i resultater, der er relateret til smertens indvirkning på livskvaliteten af ​​tilstande, der genererer en masse lidelse og høje omkostninger for sundhedssystemet.