Impact van het placebo-effect op de effecten van trancraniële gelijkstroomstimulatie bij fibromyalgie

Fibromyalgie (FM) is een chronische ziekte die in de VS jaarlijks meer dan vijf miljoen mensen treft. De prevalentie in de bevolking varieert van 2% tot 5,4% volgens de diagnostische criteria van de American Society of Rheumatology uit 2010. De verhouding vrouw: man is gewijzigd volgens de diagnostische criteria. Bij toepassing van de diagnostische criteria van 1990 (ACR 1990) is dit 7:1 en volgens de criteria van 2010 (ACR 2010) en herzien in 2016 is deze verhouding 2,3:1. Ongeacht de variatie in prevalentie tussen de geslachten, is het een syndroom dat wordt gekenmerkt door gegeneraliseerde musculoskeletale pijn, vermoeidheid, niet-herstellende slaap, cognitieve veranderingen, depressieve symptomen en andere correlaten van autonome disfunctie, zoals colonsyndroom. prikkelbaarheid en tenesmus van de blaas. Bovendien heeft FM een niveau van psychisch leed geassocieerd met catastrofisme en depressieve symptomen, wat de prognose kan verslechteren en invaliditeit sterker kan versterken dan wordt waargenomen bij andere chronische pijnaandoeningen. FM is het prototype van disfunctiesyndromen die gepaard gaan met pijn door processen die worden gemedieerd door het centrale en perifere zenuwstelsel. Patiënten met FM zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op een beroerte. In feite is het een syndroom met een grote sociale impact, dat vooruitgang vereist in het begrijpen van diagnostische en therapeutische processen. In deze richting is een poging gedaan om factoren te identificeren die verband houden met het potentieel voor respons op behandeling: potentieel voor respons op placebo, klinische, psychologische, neurofysiologische factoren, niveaus van endorfines en neurotrofines geassocieerd met klinische respons. De zoektocht om de effecten van deze markers te begrijpen, heeft tot doel de therapie te personaliseren en factoren te identificeren die het klinische effect van behandelingen en de organisatie van neurobiologische systemen kunnen wijzigen.

Hoewel de resultaten met het gebruik van tDCS veelbelovend zijn bij de behandeling van verschillende chronische pijnaandoeningen, zoals aangetoond in een recente meta-analyse uitgevoerd door de onderzoeksgroep Pain and Neuromodulation van Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Zortea et al., 2019 ). ) moet worden overwogen dat verwachtingen over pijn rechtstreeks van invloed kunnen zijn op nociceptieve verwerking. Dergelijke verwachtingen dragen bij aan het placebo-effect waarvan is aangetoond dat het wordt gemedieerd door opioïden. Het onderzoek van Eippert et al. (2009) toonden aan dat toediening van naloxon de neurale en gedragseffecten van placebo vermindert, evenals placebo-geïnduceerde reacties in verschillende corticale en subcorticale gebieden die het dalende pijnmodulerende systeem vormen (bijv. rACC, PAG, RVM en hypothalamus). ). Bovendien schafte het de rACC-PAG-koppeling af die werd veroorzaakt door de placebo-interventie. De verwachting van door placebo geïnduceerde analgesie is positief gecorreleerd met de beschikbaarheid van MOR. Integendeel, negatieve suggestie vermindert de pijnstillende effecten van synthetische opiaten. Al deze bevindingen ondersteunen het nauwe verband tussen opioïden en verwachtingen die placebo-gemedieerde analgesie stimuleren.

Daarom heeft deze klinische studie tot doel de effectiviteit van anodische tDCS toegepast op de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) te vergelijken met schijn-tDCS bij FM, volgens de gevoeligheid voor het placebo-effect en de serum-endorfinespiegels, in de volgende resultaten (1) werkzaamheid, waaronder dagelijkse metingen die zijn vastgelegd in een Brief Pain Inventory (BPI) -toepassing, waarmee pijn kan worden beoordeeld vanuit een multidimensionaal perspectief (pijnintensiteit en interferentie met algemene activiteiten, stemming, mobiliteit, werk, persoonlijke relaties, slaap en levensvreugde, enz. .) (primaire uitkomst), is de primaire uitkomst de Brief Pain Inventory (BPI)-score, die pijnniveaus, slaapkwaliteit, stemming, vermoeidheid, handicap, gebruik van analgetica, enz. beoordeelt. Secundaire uitkomsten zijn de impact van pijn op de kwaliteit van het leven, depressieve symptomen. Voorspellers van het placebo-effect zullen ook worden geëvalueerd, via de Verbal Numerical Pain Scale (NPS, 0-10) scores in de afgelopen week en via de BPI-scores, met behulp van een meervoudig hiërarchisch model. Onder mogelijke voorspellers is er handicap als gevolg van pijn, psychologisch profiel, drugsgebruik. Naast deze, de index van ontstekingsmarkers (seruminterleukinen IL1-, IL-6, IL-10; TNF-alfa en C-reactief proteïne); serumspiegels van endorfines, van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF), S-100B-eiwit en de polymorfismen Val66Met van het BDNF-gen en Val158Met van het COMT-enzymgen. Er zullen 100 vrouwen met FM worden opgenomen, gerandomiseerd om actieve (n=50) of sham (n=50) tDCS te krijgen, in de leeftijd tussen 18 en 65 jaar. Randomisatie zal worden gestratificeerd volgens het placebo-effect responspotentieel, bepaald na een gesimuleerde tDCS-sessie. Een variatie in NPS (0-10) gelijk aan of groter dan 30% na een gesimuleerde tDCS-sessie zal hen classificeren als personen die goed reageren op het placebo-effect. De nabehandelingstijd is vier weken na een enkele behandelsessie. Op deze manier is het de bedoeling consistent bewijs te leveren voor het gebruik van deze goedkope techniek bij de behandeling van patiënten van het Unified Health System, dat tegelijkertijd zal worden gericht op patiënten met chronische pijn, dat gegevens zal verstrekken aan subsidieer de haalbaarheid van het bestuderen van het effect van deze complementaire therapie bij andere aandoeningen, zoals refractaire depressie en neurorevalidatie. Daarnaast om gegevens te verstrekken om tDCS-responsvoorspellers beter te begrijpen in uitkomsten die verband houden met de impact van pijn op de kwaliteit van leven van aandoeningen die veel lijden en hoge kosten voor het gezondheidssysteem veroorzaken.