Une étude sur IO102/IO103, Nivolumab et Relatlimab chez des personnes atteintes de mélanome

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
2. Le patient doit être en mesure de donner son consentement éclairé.
3. Le patient doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome de stade III localement avancé non résécable ou métastatique de stade IV qui ne se prête pas à un traitement local.
4. Le patient ne doit avoir reçu aucun traitement systémique antérieur dirigé contre le mélanome de stade III ou IV non résécable. Les ICI néoadjuvants et adjuvants antérieurs et les inhibiteurs de BRAF/MEK sont autorisés tant que la dernière dose remonte à > 6 mois avant la récidive.
5. Les patients doivent avoir au moins une lésion de mélanome mesurable extrasquelettique et extracrânienne telle que définie par RECIST v1.1
6. Les patients doivent avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.

7. Fonction de laboratoire adéquate lors du dépistage, définie comme :

   1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   2. GB ≥ 2000/uL
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9 /L
   4. Bilirubine directe sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN. (Bilirubine totale < 3 mg/dL pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert)
   5. Clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥15 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault

8. Les patientes en âge de procréer* qui sont des partenaires sexuellement actifs doivent utiliser deux méthodes de contraception efficaces à partir du dépistage et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 23 semaines après la dernière dose du produit expérimental : l'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

   *Les patientes en âge de procréer sont définies comme celles qui se voient attribuer une femme à la naissance et qui ne sont pas stériles chirurgicalement (c'est-à-dire ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) ou ménopausées (définies comme 12 mois sans menstruation sans cause médicale alternative).

9. Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant au moins quatre mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant la période de traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Mélanome uvéal
2. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou toute atteinte leptoméningée. Les métastases cérébrales asymptomatiques qui ont été traitées par radiothérapie externe sont autorisées.
3. Tout traitement d'immunothérapie pour un mélanome de stade III/IV non résécable ou toute autre tumeur maligne non résécable antérieure. Les ICI néoadjuvants et adjuvants antérieurs et les inhibiteurs de BRAF/MEK sont autorisés tant que la dernière dose remonte à > 6 mois avant la récidive.
4. Corticothérapie systémique supérieure à la dose physiologique de remplacement des stéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), administrée dans les 14 jours suivant le début du traitement, ou autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début du traitement. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. 5. Traitement avec tout vaccin vivant/atténué dans les 30 jours suivant le premier traitement à l'étude. Les vaccins inactivés et à ARNm sont autorisés.

6. Antécédents de neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune comme étant d'origine auto-immune (par exemple, syndrome de Guillain-Barré, myasthénie grave) par l'investigateur 8. Antécédents de réactions allergiques graves à tout allergène inconnu ou à tout composant des médicaments à l'étude.

9. Condition médicale concomitante non contrôlée (c'est-à-dire instable) ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou le respect des procédures de l'étude. Les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire. dix. Virus de l'hépatite B (VHB) actif avec une charge virale > 100 UI/mL 11. Virus de l'hépatite C (VHC) actif avec une charge virale > 100 UI/mL jours de la première dose du médicament à l'étude.

13. Prisonniers ou participants incarcérés involontairement. (Remarque : dans certaines circonstances spécifiques, lorsque la réglementation locale le permet, une personne qui a été emprisonnée peut être autorisée à continuer en tant que participant.) 14. Les participants qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une infection transmissible)