Um estudo de IO102/IO103, nivolumab e relalimab em pessoas com melanoma

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
2. O paciente deve ser capaz de fornecer consentimento informado.
3. O paciente deve ter um diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma localmente avançado irressecável estágio III ou metastático estágio IV não passível de terapia local.
4. O paciente não deve ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior dirigida contra melanoma irressecável em estágio III ou IV. ICIs neoadjuvantes e adjuvantes anteriores e inibidores BRAF/MEK são permitidos desde que a última dose tenha sido > 6 meses antes da recorrência.
5. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão de melanoma extra-esquelética e extracraniana mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1
6. Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

7. Função laboratorial adequada na triagem, definida como:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   2. WBC ≥ 2000/uL
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9 /L
   4. Bilirrubina direta sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); AST e ALT ≤ 2,5 × LSN. (Bilirrubina total < 3 mg/dL para indivíduos com doença de Gilbert)
   5. Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥15 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault

8. Pacientes com potencial para engravidar* que são parceiros sexualmente ativos devem usar dois métodos de contracepção eficazes desde a triagem e devem concordar em continuar usando tais precauções por 23 semanas após a dose final do produto experimental: a interrupção do controle de natalidade após este ponto deve ser discutida com um médico responsável. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método da abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade.

   *Pacientes com potencial para engravidar são definidos como aqueles que são designados como mulheres ao nascer e não cirurgicamente estéreis (ou seja, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou pós-menopausa (definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa).

9. Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com parceiros com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por pelo menos quatro meses após a última dose do tratamento do estudo. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o período de tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Melanoma uveal
2. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou qualquer envolvimento leptomeníngeo. Metástases cerebrais assintomáticas que foram tratadas com radioterapia externa são permitidas.
3. Qualquer tratamento de imunoterapia para melanoma de estágio III/IV irressecável ou qualquer outra malignidade irressecável anterior. ICIs neoadjuvantes e adjuvantes anteriores e inibidores BRAF/MEK são permitidos desde que a última dose tenha sido > 6 meses antes da recorrência.
4. Terapia com esteroides sistêmicos superior à dose fisiológica de reposição de esteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente), administrada até 14 dias após o início do tratamento, ou outros medicamentos imunossupressores até 14 dias após o início do tratamento. Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. 5. Tratamento com qualquer vacina viva/atenuada dentro de 30 dias do primeiro tratamento do estudo. Vacinas inativadas e de mRNA são permitidas.

6. História de neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, síndrome de Guillain-Barre, miastenia gravis) 7. Outra malignidade ativa concomitante que requer tratamento sistêmico contínuo ou interfere na avaliação radiográfica da resposta do melanoma, conforme determinado pelo investigador 8. História de reações alérgicas graves a quaisquer alérgenos desconhecidos ou quaisquer componentes das drogas do estudo.

9. Condição médica concomitante descontrolada (isto é, instável) ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do paciente ou a adesão aos procedimentos do estudo. Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever. 10. Vírus da hepatite B (HBV) ativo com carga viral >100 UI/mL 11. Vírus da hepatite C (HCV) ativo com carga viral >100 UI/mL 12. Pacientes que estão amamentando ou grávidas, conforme evidenciado por um teste de gravidez sérico positivo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) realizado dentro de 14 dias da primeira dose da droga do estudo.

13. Prisioneiros ou participantes involuntariamente encarcerados. (Observação: sob certas circunstâncias específicas, quando os regulamentos locais permitem, uma pessoa que foi presa pode ser autorizada a continuar como participante.) 14. Participantes detidos compulsoriamente para tratamento de doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecção transmissível)