Исследование IO102/IO103, ниволумаба и релатлимаба у людей с меланомой

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия
2. Пациент должен быть в состоянии дать информированное согласие.
3. Пациент должен иметь гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенной нерезектабельной меланомы III стадии или метастатической меланомы IV стадии, не поддающейся местной терапии.
4. Пациент не должен ранее получать какую-либо системную терапию, направленную против нерезектабельной меланомы III или IV стадии. Предварительное неоадъювантное и адъювантное введение ИКИ и ингибиторов BRAF/MEK разрешено, если последняя доза была принята более чем за 6 месяцев до рецидива.
5. Пациенты должны иметь по крайней мере одно внескелетное, экстракраниальное измеримое меланомное поражение, как определено в RECIST v1.1.
6. Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.

7. Адекватная лабораторная функция при скрининге, определяемая как:

   1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   2. лейкоциты ≥ 2000/мкл
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л
   4. Прямой билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН); АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН. (Общий билирубин < 3 мг/дл для пациентов с болезнью Жильбера)
   5. Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥15 мл/мин на основе уравнения Кокрофта-Голта

8. Пациенты с детородным потенциалом*, которые являются сексуально активными партнерами, должны использовать два метода эффективной контрацепции после скрининга и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 23 недель после последней дозы исследуемого продукта: прекращение контроля над рождаемостью после этого момента следует обсудить с ответственный врач. Периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью.

   *Пациенты с детородным потенциалом определяются как женщины, которым при рождении назначена женщина, не стерильная хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия) или в постменопаузе (определяется как 12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины).

9. Пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнерами детородного возраста, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум четырех месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение периода исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Увеальная меланома
2. Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или любое лептоменингеальное поражение. Допускаются бессимптомные метастазы в головной мозг, которые были вылечены дистанционной лучевой терапией.
3. Любое иммунотерапевтическое лечение нерезектабельной меланомы III/IV стадии или любого другого предшествующего нерезектабельного злокачественного новообразования. Предварительное неоадъювантное и адъювантное введение ИКИ и ингибиторов BRAF/MEK разрешено, если последняя доза была принята более чем за 6 месяцев до рецидива.
4. Системная стероидная терапия, превышающая физиологическую дозу заместительной стероидной терапии (>10 мг/сут преднизолона или эквивалента), назначаемая в течение 14 дней после начала лечения, или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней после начала лечения. Ингаляционные или местные стероиды разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. 5. Лечение любой живой/аттенуированной вакциной в течение 30 дней после первого исследуемого лечения. Разрешены инактивированные и мРНК-вакцины.

6. Моторная нейропатия в анамнезе, считающаяся аутоиммунной по происхождению (например, синдром Гийена-Барре, тяжелая миастения) исследователем 8. Тяжелые аллергические реакции в анамнезе на любые неизвестные аллергены или любые компоненты исследуемых препаратов.

9. Неконтролируемое (т.е. нестабильное) сопутствующее заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение процедур исследования. К участию допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера. 10. Активный вирус гепатита В (ВГВ) с вирусной нагрузкой >100 МЕ/мл 11. Вирус активного гепатита С (ВГС) с вирусной нагрузкой >100 МЕ/мл 12. Пациенты, кормящие грудью или беременные, о чем свидетельствует положительный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ), проведенный в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.

13. Заключенные или участники, принудительно лишенные свободы. (Примечание: при определенных обстоятельствах, если это разрешено местным законодательством, лицу, находящемуся в заключении, может быть разрешено продолжить участие в программе.) 14. Участники, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания (например, инфекционной инфекции)