En studie av IO102/IO103, Nivolumab och Relatlimab hos personer med melanom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Patienten måste kunna lämna informerat samtycke.
3. Patienten måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerat ooperbart stadium III eller metastatiskt stadium IV melanom som inte är mottagligt för lokal terapi.
4. Patienten får inte ha fått någon tidigare systemisk terapi riktad mot inoperabelt stadium III eller IV melanom. Tidigare neoadjuvanta och adjuvanta ICI och BRAF/MEK-hämmare är tillåtna så länge som den sista dosen var > 6 månader före återfall.
5. Patienter måste ha minst en extraskelett, extrakraniell mätbar melanom lesion enligt definitionen av RECIST v1.1
6. Patienter måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1.

7. Tillräcklig laboratoriefunktion vid screening, definierad som:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   2. WBC ≥ 2000/uL
   3. Trombocytantal ≥ 100 × 10^9 /L
   4. Serum direkt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); AST och ALT ≤ 2,5 × ULN. (Totalt bilirubin < 3 mg/dL för personer med Gilberts sjukdom)
   5. Beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥15 mL/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation

8. Patienter i fertil ålder* som är sexuellt aktiva partner måste använda två effektiva preventivmetoder från screening och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 23 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten: upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla metoder för preventivmedel.

   *Patienter i fertil ålder definieras som de som tilldelas kvinna vid födseln och inte kirurgiskt sterila (dvs bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausal (definierad som 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak).

9. Manliga patienter som är sexuellt aktiva med partners i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i minst fyra månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Manliga patienter måste gå med på att inte donera spermier under studiens behandlingsperiod.

Exklusions kriterier:

1. Uveal melanom
2. Obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller någon leptomeningeal involvering. Asymtomatiska hjärnmetastaser som har behandlats med extern strålbehandling är tillåtna.
3. All immunterapibehandling för inoperabelt stadium III/IV melanom eller någon annan tidigare icke-opererbar malignitet. Tidigare neoadjuvanta och adjuvanta ICI och BRAF/MEK-hämmare är tillåtna så länge som den sista dosen var > 6 månader före återfall.
4. Systemisk steroidbehandling högre än fysiologisk dos steroidersättning (>10 mg/dag av prednison eller motsvarande), ges inom 14 dagar efter påbörjad behandling, eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter påbörjad behandling. Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. 5. Behandling med något levande/försvagat vaccin inom 30 dagar efter första studiebehandlingen. Inaktiverade och mRNA-vacciner är tillåtna.

6. Historik av motorneuropati som anses vara av autoimmunt ursprung vara av autoimmunt ursprung (t.ex. Guillain-Barres syndrom, myasthenia gravis) 7. Annan aktiv, samtidig malignitet som kräver pågående systemisk behandling eller stör radiografisk bedömning av melanomsvaret som fastställts av utredaren 8. Historik med allvarliga allergiska reaktioner mot okända allergener eller komponenter i studieläkemedlen.

9. Okontrollerat (d.v.s. instabilt) samtidig medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller överensstämmelse med studieprocedurerna. Deltagare med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts anmäla sig. 10. Aktivt hepatit B-virus (HBV) med en virusmängd >100 IE/ml 11. Aktivt hepatit C-virus (HCV) med en virusmängd >100 IE/ml 12. Patienter som ammar eller är gravida, vilket framgår av ett positivt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/l eller motsvarande enheter HCG) utfört inom 14 dagar av den första dosen av studieläkemedlet.

13. Fångar eller deltagare som är ofrivilligt fängslade. (Obs: Under vissa specifika omständigheter där lokala bestämmelser tillåter, kan en person som har suttit fängslad tillåtas att fortsätta som deltagare.) 14. Deltagare som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom (t.ex. överförbar infektion)