Een studie van IO102/IO103, Nivolumab en Relatlimab bij mensen met melanoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
2. De patiënt moet geïnformeerde toestemming kunnen geven.
3. De patiënt moet een histologisch bevestigde diagnose hebben van lokaal gevorderd inoperabel stadium III of gemetastaseerd stadium IV melanoom dat niet vatbaar is voor lokale therapie.
4. De patiënt mag geen eerdere systemische therapie hebben gekregen gericht tegen inoperabel stadium III of IV melanoom. Eerdere neoadjuvante en adjuvante ICI's en BRAF/MEK-remmers zijn toegestaan ​​zolang de laatste dosis > 6 maanden vóór het recidief was.
5. Patiënten moeten ten minste één extraskeletale, extracraniale meetbare melanoomlaesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
6. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1 hebben.

7. Adequate laboratoriumfunctie bij screening, gedefinieerd als:

   1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   2. WBC ≥ 2000/ul
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9 /L
   4. Serum direct bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); ASAT en ALAT ≤ 2,5 × ULN. (Totaal bilirubine < 3 mg/dL voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert)
   5. Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥15 ml/min gebaseerd op de Cockcroft-Gault-vergelijking

8. Patiënten in de vruchtbare leeftijd* die een seksueel actieve partner zijn, moeten vanaf de screening twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen gedurende 23 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct te blijven gebruiken: stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

   *Patiënten die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als patiënten die bij de geboorte een vrouw zijn toegewezen en niet chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak).

9. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste vier maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Uveaal melanoom
2. Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of enige betrokkenheid van leptomeningeal. Asymptomatische hersenmetastasen die zijn behandeld met uitwendige radiotherapie zijn toegestaan.
3. Elke immunotherapiebehandeling voor inoperabel stadium III/IV melanoom of enige andere eerdere inoperabele maligniteit. Eerdere neoadjuvante en adjuvante ICI's en BRAF/MEK-remmers zijn toegestaan ​​zolang de laatste dosis > 6 maanden vóór het recidief was.
4. Systemische therapie met steroïden hoger dan de fysiologische dosis steroïdevervanging (>10 mg/dag prednison of equivalent), toegediend binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling, of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte. 5. Behandeling met een levend/verzwakt vaccin binnen 30 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling. Geïnactiveerde en mRNA-vaccins zijn toegestaan.

6. Voorgeschiedenis van motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. syndroom van Guillain-Barre, myasthenia gravis) 7. Andere actieve, gelijktijdige maligniteit die voortdurende systemische behandeling vereist of interfereert met radiografische beoordeling van melanoomrespons zoals bepaald door de onderzoeker 8. Geschiedenis van ernstige allergische reacties op onbekende allergenen of componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen.

9. Ongecontroleerde (d.w.z. onstabiele) bijkomende medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar kan brengen. Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven. 10. Actief hepatitis B-virus (HBV) met een virale belasting >100 IE/ml 11. Actief hepatitis C-virus (HCV) met een virale lading >100 IE/ml 12. Patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn, zoals blijkt uit een positieve serumzwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden), uitgevoerd binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

13. Gedetineerden of deelnemers die onvrijwillig zijn opgesloten. (Opmerking: onder bepaalde specifieke omstandigheden, waar de lokale regelgeving dit toestaat, kan een persoon die in de gevangenis heeft gezeten, toestemming krijgen om door te gaan als deelnemer.) 14. Deelnemers die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte (bijvoorbeeld overdraagbare infectie)