Tutkimus IO102/IO103:sta, nivolumabista ja relatlimabista ihmisillä, joilla on melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
2. Potilaan on kyettävä antamaan tietoinen suostumus.
3. Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä ei-leikkausvaiheessa III tai metastaattisesta vaiheen IV melanoomasta, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon.
4. Potilas ei saa olla saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa, joka on suunnattu ei-leikkausvaiheen III tai IV melanoomaan. Aiemmat neoadjuvantti- ja adjuvantti-ICI:t ja BRAF/MEK-estäjät ovat sallittuja, kunhan viimeinen annos oli > 6 kuukautta ennen uusiutumista.
5. Potilailla on oltava vähintään yksi luuston ulkopuolinen, ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva melanoomaleesio RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti
6. Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason ≤ 1.

7. Riittävä laboratoriotoiminto seulonnassa, joka määritellään seuraavasti:

   1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   2. WBC ≥ 2000/uL
   3. Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10^9 /l
   4. Seerumin suora bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN. (Kokonaisbilirubiini < 3 mg/dl koehenkilöillä, joilla on Gilbertin tauti)
   5. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥15 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella

8. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden*, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnan perusteella, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 23 viikon ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen: ehkäisyn lopettamisesta tämän kohdan jälkeen tulee keskustella vastuullinen lääkäri. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

   *Hedelmällisessä iässä olevat potilaat määritellään potilaiksi, jotka on nimetty naispuoliseksi syntymän yhteydessä ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukauden ikäisiksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).

9. Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien kumppanien kanssa, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja vähintään neljän kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miespotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimushoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Uveaalinen melanooma
2. Hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai mikä tahansa leptomeningeaalinen vaikutus. Oireettomat aivometastaasit, joita on hoidettu ulkoisella sädehoidolla, ovat sallittuja.
3. Mikä tahansa immunoterapiahoito ei-leikkausvaiheen III/IV melanooman tai minkä tahansa muun aikaisemman ei-leikkauskelvottoman pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon. Aiemmat neoadjuvantti- ja adjuvantti-ICI:t ja BRAF/MEK-estäjät ovat sallittuja, kunhan viimeinen annos oli > 6 kuukautta ennen uusiutumista.
4. Systeeminen steroidihoito, joka on suurempi kuin fysiologinen steroidikorvausannos (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa), annettu 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta tai muut immunosuppressiiviset lääkkeet 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. 5. Hoito millä tahansa elävällä/heikennetyllä rokotteella 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta. Inaktivoidut ja mRNA-rokotteet ovat sallittuja.

6. Aiempi motorinen neuropatia, jonka katsotaan olevan autoimmuunista alkuperää oleva autoimmuuniperäinen (esim. Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis) 7. Muu aktiivinen, samanaikainen maligniteetti, joka vaatii jatkuvaa systeemistä hoitoa tai häiritsee melanoomavasteen röntgenkuvausta määritetyllä tavalla tutkijan toimesta 8. Aiemmat vakavat allergiset reaktiot tuntemattomille allergeeneille tai tutkimuslääkkeiden komponenteille.

9. Hallitsematon (eli epävakaa) samanaikainen sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimusmenettelyjen noudattamisen. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua. 10. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), jonka viruskuorma >100 IU/ml 11. Aktiivinen C-hepatiittivirus (HCV), jonka viruskuorma >100 IU/ml 12. Imettävät tai raskaana olevat potilaat, joista on osoituksena positiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) 14 vuorokauden sisällä päivän ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

13. Vangit tai osallistujat, jotka on vangittu tahattomasti. (Huomaa: Tietyissä erityisolosuhteissa, joissa paikalliset määräykset sallivat, vangitun henkilön voidaan sallia jatkaa osallistujana.) 14. Osallistujat, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tarttuvan infektion) vuoksi