Eine Studie zu IO102/IO103, Nivolumab und Relatlimab bei Menschen mit Melanom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Der Patient muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.
3. Der Patient muss eine histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen Melanoms im Stadium III oder eines metastasierten Melanoms im Stadium IV haben, das für eine lokale Therapie nicht geeignet ist.
4. Der Patient darf zuvor keine systemische Therapie gegen inoperables Melanom im Stadium III oder IV erhalten haben. Vorherige neoadjuvante und adjuvante ICIs sowie BRAF/MEK-Inhibitoren sind zulässig, sofern die letzte Dosis > 6 Monate vor dem Rezidiv erfolgte.
5. Patienten müssen mindestens eine extraskelettale, extrakranielle messbare Melanomläsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen
6. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 haben.

7. Angemessene Laborfunktion beim Screening, definiert als:

   1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   2. Leukozytenzahl ≥ 2000/ul
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9 /L
   4. Direktes Bilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST und ALT ≤ 2,5 × ULN. (Gesamtbilirubin < 3 mg/dl bei Patienten mit Morbus Gilbert)
   5. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥15 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung

8. Patienten im gebärfähigen Alter*, die sexuell aktive Partner sind, müssen zwei wirksame Verhütungsmethoden aus dem Screening anwenden und sich damit einverstanden erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen noch 23 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden: Die Beendigung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit besprochen werden ein verantwortungsvoller Arzt. Periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.

   *Patienten im gebärfähigen Alter sind definiert als diejenigen, die bei der Geburt als weiblich eingestuft wurden und nicht chirurgisch steril (d. h. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder vollständige Hysterektomie) oder postmenopausal (definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) sind.

9. Männliche Patienten, die mit Partnern im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen während der gesamten Studie und für mindestens vier Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Männliche Patienten müssen zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Aderhautmelanom
2. Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine leptomeningeale Beteiligung. Zugelassen sind asymptomatische Hirnmetastasen, die mit externer Strahlentherapie behandelt wurden.
3. Jede Immuntherapiebehandlung für inoperables Melanom im Stadium III/IV oder eine andere frühere inoperable Malignität. Vorherige neoadjuvante und adjuvante ICIs sowie BRAF/MEK-Inhibitoren sind zulässig, sofern die letzte Dosis > 6 Monate vor dem Rezidiv erfolgte.
4. Systemische Steroidtherapie, höher als die physiologische Dosis eines Steroidersatzes (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent), verabreicht innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung, oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung. Inhalative oder topische Steroide sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. 5. Behandlung mit einem Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studienbehandlung. Zugelassen sind inaktivierte und mRNA-Impfstoffe.

6. Anamnese einer motorischen Neuropathie, von der angenommen wird, dass sie autoimmunen Ursprungs ist (z. B. Guillain-Barre-Syndrom, Myasthenia gravis). 7. Andere aktive, gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankungen, die eine laufende systemische Behandlung erfordern oder die radiologische Beurteilung der Melanomreaktion beeinträchtigen durch den Prüfer 8. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf unbekannte Allergene oder Bestandteile der Studienmedikamente.

9. Unkontrollierte (d. h. instabile) Begleiterkrankungen oder Funktionsstörungen des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten. Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten, dürfen sich anmelden. 10. Aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) mit einer Viruslast >100 IU/ml 11. Aktives Hepatitis-C-Virus (HCV) mit einer Viruslast >100 IU/ml 12. Patientinnen, die stillen oder schwanger sind, nachgewiesen durch einen innerhalb von 14 Jahren durchgeführten positiven Serumschwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente Einheiten HCG). Tage nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.

13. Gefangene oder Teilnehmer, die unfreiwillig inhaftiert sind. (Hinweis: Unter bestimmten Umständen, sofern die örtlichen Vorschriften dies zulassen, kann es einer inhaftierten Person gestattet werden, weiterhin als Teilnehmer dabei zu sein.) 14. Teilnehmer, die wegen der Behandlung einer psychischen oder körperlichen Krankheit (z. B. einer übertragbaren Infektion) zwangsweise inhaftiert sind