En undersøgelse af IO102/IO103, Nivolumab og Relatlimab hos mennesker med melanom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
2. Patienten skal kunne give informeret samtykke.
3. Patienten skal have en histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden inoperabelt stadium III eller metastatisk stadium IV melanom, der ikke er modtagelig for lokal terapi.
4. Patienten må ikke have modtaget nogen tidligere systemisk behandling rettet mod inoperabelt stadium III eller IV melanom. Tidligere neoadjuverende og adjuverende ICI'er og BRAF/MEK-hæmmere er tilladt, så længe den sidste dosis var > 6 måneder før recidiv.
5. Patienter skal have mindst én ekstraskeletal, ekstrakraniel målbar melanomlæsion som defineret af RECIST v1.1
6. Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.

7. Tilstrækkelig laboratoriefunktion ved screening, defineret som:

   1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   2. WBC ≥ 2000/uL
   3. Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9 /L
   4. Serum direkte bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); AST og ALT ≤ 2,5 × ULN. (Total bilirubin < 3 mg/dL for personer med Gilberts sygdom)
   5. Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥15 mL/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen

8. Patienter i den fødedygtige alder*, som er seksuelt aktive partnere, skal bruge to metoder til effektiv prævention fra screening og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 23 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet: ophør med prævention efter dette punkt bør diskuteres med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.

   *Patienter i den fødedygtige alder defineres som dem, der tildeles kvinder ved fødslen og ikke kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi) eller postmenopausal (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag).

9. Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med partnere i den fødedygtige alder, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i mindst fire måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mandlige patienter skal acceptere ikke at donere sæd i undersøgelsesbehandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Uveal melanom
2. Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller enhver leptomeningeal involvering. Asymptomatiske hjernemetastaser, der er behandlet med ekstern strålebehandling, er tilladt.
3. Enhver immunterapibehandling for ikke-operabelt stadium III/IV-melanom eller enhver anden tidligere inoperabel malignitet. Tidligere neoadjuverende og adjuverende ICI'er og BRAF/MEK-hæmmere er tilladt, så længe den sidste dosis var > 6 måneder før recidiv.
4. Systemisk steroidbehandling højere end fysiologisk dosis steroiderstatning (>10 mg/dag af prednison eller tilsvarende), givet inden for 14 dage efter behandlingsstart eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter behandlingsstart. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. 5. Behandling med enhver levende/svækket vaccine inden for 30 dage efter første undersøgelsesbehandling. Inaktiverede og mRNA-vacciner er tilladt.

6. Anamnese med motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis) 7. Anden aktiv, samtidig malignitet, der kræver løbende systemisk behandling eller interfererer med radiografisk vurdering af melanomrespons som bestemt af investigator 8. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på ukendte allergener eller komponenter i undersøgelseslægemidlerne.

9. Ukontrolleret (dvs. ustabil) samtidig medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kunne kompromittere patientens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne. Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i mangel af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig. 10. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) med en virusmængde >100 IE/ml 11. Aktiv hepatitis C-virus (HCV) med en viral mængde >100 IE/ml 12. Patienter, der ammer, eller som er gravide, som påvist af en positiv serumgraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/l eller tilsvarende enheder HCG) udført inden for 14 dage af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

13. Fanger eller deltagere, der er tvangsfængslet. (Bemærk: Under visse særlige omstændigheder, hvor lokale regler tillader det, kan en person, der har været fængslet, få tilladelse til at fortsætte som deltager.) 14. Deltagere, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom (f.eks. overførbar infektion)