En studie av IO102/IO103, Nivolumab og Relatlimab hos personer med melanom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
2. Pasienten må kunne gi informert samtykke.
3. Pasienten må ha en histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert, ikke-opererbart stadium III eller metastatisk stadium IV melanom som ikke er mottakelig for lokal terapi.
4. Pasienten må ikke ha mottatt noen tidligere systemisk behandling rettet mot ikke-opererbart stadium III eller IV melanom. Tidligere neoadjuvante og adjuvante ICIer og BRAF/MEK-hemmere er tillatt så lenge siste dose var > 6 måneder før residiv.
5. Pasienter må ha minst én ekstraskjelett, ekstrakraniell målbar melanomlesjon som definert av RECIST v1.1
6. Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

7. Tilstrekkelig laboratoriefunksjon ved screening, definert som:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   2. WBC ≥ 2000/uL
   3. Blodplateantall ≥ 100 × 10^9 /L
   4. Serum direkte bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); AST og ALT ≤ 2,5 × ULN. (Totalt bilirubin < 3 mg/dL for personer med Gilberts sykdom)
   5. Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥15 mL/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen

8. Pasienter i fertil alder* som er seksuelt aktiv partner må bruke to metoder for effektiv prevensjon fra screening, og må samtykke i å fortsette å bruke slike forholdsregler i 23 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet: seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med en ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon.

   *Pasienter i fertil alder er definert som de som er tildelt kvinner ved fødselen og ikke kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak).

9. Mannlige pasienter som er seksuelt aktive med partnere i fertil alder, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst fire måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Mannlige pasienter må samtykke i å ikke donere sæd i løpet av studiebehandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Uveal melanom
2. Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller enhver leptomeningeal involvering. Asymptomatiske hjernemetastaser som er behandlet med ekstern strålebehandling er tillatt.
3. Enhver immunterapibehandling for ikke-opererbart stadium III/IV-melanom eller enhver annen tidligere ikke-opererbar malignitet. Tidligere neoadjuvante og adjuvante ICIer og BRAF/MEK-hemmere er tillatt så lenge siste dose var > 6 måneder før residiv.
4. Systemisk steroidbehandling høyere enn fysiologisk dose steroiderstatning (>10 mg/dag med prednison eller tilsvarende), gitt innen 14 dager etter behandlingsstart, eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter behandlingsstart. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. 5. Behandling med enhver levende/svekket vaksine innen 30 dager etter første studiebehandling. Inaktiverte vaksiner og mRNA-vaksiner er tillatt.

6. Anamnese med motorisk nevropati som anses å være av autoimmun opprinnelse for å være av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis) 7. Annen aktiv, samtidig malignitet som krever pågående systemisk behandling eller forstyrrer radiografisk vurdering av melanomrespons som bestemt av etterforskeren 8. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på ukjente allergener eller komponenter i studiemedikamentene.

9. Ukontrollert (dvs. ustabil) samtidig medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet eller overholdelse av studieprosedyrene. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg. 10. Aktivt hepatitt B-virus (HBV) med en virusmengde >100 IE/ml 11. Aktivt hepatitt C-virus (HCV) med en virusmengde >100 IE/ml 12. Pasienter som ammer eller som er gravide som dokumentert ved en positiv serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/l eller tilsvarende enheter HCG) utført innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.

13. Innsatte eller deltakere som er ufrivillig fengslet. (Merk: Under visse spesifikke omstendigheter der lokale forskrifter tillater det, kan en person som har vært fengslet få lov til å fortsette som deltaker.) 14. Deltakere som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom (f.eks. overførbar infeksjon)