Uno studio su IO102/IO103, Nivolumab e Relatlimab nelle persone con melanoma

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato
2. Il paziente deve essere in grado di fornire il consenso informato.
3. - Il paziente deve avere una diagnosi istologicamente confermata di melanoma di stadio III non resecabile localmente avanzato o metastatico di stadio IV non suscettibile di terapia locale.
4. - Il paziente non deve aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica diretta contro il melanoma di stadio III o IV non resecabile. Sono consentiti precedenti ICI neoadiuvanti e adiuvanti e inibitori di BRAF/MEK purché l'ultima dose fosse > 6 mesi prima della recidiva.
5. I pazienti devono avere almeno una lesione di melanoma misurabile extrascheletrica ed extracranica come definito da RECIST v1.1
6. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.

7. Adeguata funzionalità di laboratorio allo screening, definita come:

   1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   2. GB ≥ 2000/ul
   3. Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9 /L
   4. Bilirubina sierica diretta ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); AST e ALT ≤ 2,5 × ULN. (Bilirubina totale < 3 mg/dL per soggetti con malattia di Gilbert)
   5. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥15 mL/min in base all'equazione di Cockcroft-Gault

8. Le pazienti in età fertile* che sono partner sessualmente attivi devono utilizzare due metodi contraccettivi efficaci dallo screening e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 23 settimane dopo la dose finale del prodotto sperimentale: l'interruzione del controllo delle nascite dopo questo punto deve essere discussa con un medico responsabile. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite.

   *I pazienti in età fertile sono definiti come quelli che vengono assegnati femmine alla nascita e non chirurgicamente sterili (ad esempio, legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o in postmenopausa (definito come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa).

9. I pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con partner in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per almeno quattro mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma durante il periodo di trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Melanoma uveale
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o coinvolgimento leptomeningeo. Sono consentite metastasi cerebrali asintomatiche trattate con radioterapia esterna.
3. Qualsiasi trattamento immunoterapico per il melanoma in stadio III/IV non resecabile o qualsiasi altra precedente neoplasia maligna non resecabile. Sono consentiti precedenti ICI neoadiuvanti e adiuvanti e inibitori di BRAF/MEK purché l'ultima dose fosse > 6 mesi prima della recidiva.
4. Terapia steroidea sistemica superiore alla dose fisiologica di sostituzione steroidea (>10 mg/die di prednisone o equivalente), somministrata entro 14 giorni dall'inizio del trattamento, o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio del trattamento. Gli steroidi per via inalatoria o topica sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. 5. Trattamento con qualsiasi vaccino vivo/attenuato entro 30 giorni dal primo trattamento in studio. Sono consentiti vaccini inattivati ​​e mRNA.

6. Anamnesi di neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad es. Sindrome di Guillain-Barre, miastenia grave) 7. Altra neoplasia attiva concomitante che richiede un trattamento sistemico in corso o interferisce con la valutazione radiografica della risposta al melanoma come determinato dallo sperimentatore 8. Storia di gravi reazioni allergiche a qualsiasi allergene sconosciuto o qualsiasi componente dei farmaci in studio.

9. Condizione medica concomitante incontrollata (cioè instabile) o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o la conformità con le procedure dello studio. Possono iscriversi i partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno. 10. Virus attivo dell'epatite B (HBV) con una carica virale >100 IU/mL 11. Virus dell'epatite C attivo (HCV) con una carica virale >100 IU/mL 12. Pazienti che allattano o sono in gravidanza, come evidenziato da un test di gravidanza su siero positivo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) eseguito entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.

13. Detenuti o partecipanti incarcerati involontariamente. (Nota: in determinate circostanze specifiche in cui le normative locali lo consentono, una persona che è stata incarcerata può essere autorizzata a continuare come partecipante.) 14. Partecipanti che sono detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infezione trasmissibile)