Badanie IO102/IO103, niwolumabu i relatlimabu u osób z czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
2. Pacjent musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę.
3. Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego, nieresekcyjnego czerniaka stopnia III lub czerniaka z przerzutami w stadium IV, niekwalifikującego się do leczenia miejscowego.
4. Pacjent nie mógł wcześniej otrzymać żadnej terapii ogólnoustrojowej skierowanej przeciwko nieoperacyjnemu czerniakowi stopnia III lub IV. Wcześniejsze neoadiuwantowe i adiuwantowe ICI oraz inhibitory BRAF/MEK są dozwolone, o ile ostatnia dawka była > 6 miesięcy przed nawrotem.
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną pozaszkieletową, pozaczaszkową mierzalną zmianę czerniaka, zgodnie z definicją RECIST v1.1
6. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

7. Odpowiednia funkcja laboratorium podczas badania przesiewowego, zdefiniowana jako:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   2. WBC ≥ 2000/ul
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9 /l
   4. Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN. (bilirubina całkowita < 3 mg/dl u pacjentów z chorobą Gilberta)
   5. Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥15 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta

8. Pacjentki w wieku rozrodczym*, które są aktywnymi seksualnie partnerami, muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji od badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności przez 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu: zaprzestanie stosowania antykoncepcji po tym okresie należy omówić z odpowiedzialny lekarz. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń.

   *Pacjentki w wieku rozrodczym definiuje się jako pacjentki, którym po urodzeniu przypisano płeć żeńską i które nie są chirurgicznie sterylne (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub pacjentki po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej).

9. Pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z partnerami w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej cztery miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w okresie leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Czerniak błony naczyniowej oka
2. Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub jakiekolwiek zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych. Dopuszczalne są bezobjawowe przerzuty do mózgu leczone zewnętrzną radioterapią.
3. Jakiekolwiek leczenie immunoterapią nieoperacyjnego czerniaka stopnia III/IV lub jakiegokolwiek innego wcześniejszego nieoperacyjnego nowotworu złośliwego. Wcześniejsze neoadiuwantowe i adiuwantowe ICI oraz inhibitory BRAF/MEK są dozwolone, o ile ostatnia dawka była > 6 miesięcy przed nawrotem.
4. Ogólnoustrojowa steroidoterapia wyższa niż fizjologiczna dawka steroidoterapii zastępczej (>10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika), podana w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. Wziewne lub miejscowe steroidy są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. 5. Leczenie jakąkolwiek żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 30 dni od pierwszego badania. Dozwolone są szczepionki inaktywowane i mRNA.

6. Przebyta neuropatia ruchowa uważana za autoimmunologiczną pochodzenia (np. zespół Guillain-Barre, myasthenia gravis) 7. Inna czynna, współistniejąca choroba nowotworowa, która wymaga ciągłego leczenia ogólnoustrojowego lub zaburza radiologiczną ocenę odpowiedzi czerniaka, jak określono przez badacza 8. Historia ciężkich reakcji alergicznych na jakiekolwiek nieznane alergeny lub którykolwiek składnik badanych leków.

9. Niekontrolowany (tj. niestabilny) współistniejący stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu procedur badania. Uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać. 10. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) z wiremią >100 IU/ml 11. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) z wiremią >100 j.m./ml 12. Pacjentki karmiące piersią lub ciężarne potwierdzone dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) wykonanego w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.

13. Więźniowie lub uczestnicy niedobrowolnie osadzeni. (Uwaga: w pewnych określonych okolicznościach, gdy zezwalają na to lokalne przepisy, osoba, która została uwięziona, może otrzymać pozwolenie na dalsze uczestnictwo jako uczestnik). 14. Uczestnicy przymusowo zatrzymani w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. zakażenia zakaźnego)