Un estudio de IO102/IO103, Nivolumab y Relatlimab en personas con melanoma

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
2. El paciente debe ser capaz de dar su consentimiento informado.
3. El paciente debe tener un diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma no resecable localmente avanzado en estadio III o metastásico en estadio IV que no sea susceptible de tratamiento local.
4. El paciente no debe haber recibido ningún tratamiento sistémico previo dirigido contra el melanoma irresecable en estadio III o IV. Se permiten ICI neoadyuvantes y adyuvantes previos e inhibidores de BRAF/MEK siempre que la última dosis haya sido > 6 meses antes de la recurrencia.
5. Los pacientes deben tener al menos una lesión de melanoma medible extraesquelética y extracraneal según lo definido por RECIST v1.1
6. Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1.

7. Función adecuada del laboratorio en la selección, definida como:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   2. WBC ≥ 2000/ul
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9 /L
   4. Bilirrubina sérica directa ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); AST y ALT ≤ 2,5 × LSN. (bilirrubina total < 3 mg/dL para sujetos con enfermedad de Gilbert)
   5. Depuración de creatinina calculada (CrCl) ≥15 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault

8. Los pacientes en edad fértil* que son parejas sexualmente activas deben usar dos métodos anticonceptivos efectivos de la selección y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante 23 semanas después de la dosis final del producto en investigación: el cese del control de la natalidad después de este punto debe discutirse con un médico responsable. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

   *Las pacientes en edad fértil se definen como aquellas a las que se les asigna sexo femenino al nacer y no estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía completa) o posmenopáusicas (definidas como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa).

9. Los pacientes varones sexualmente activos con parejas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante al menos cuatro meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes varones deben aceptar no donar esperma durante el período de tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Melanoma uveal
2. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o cualquier afectación leptomeníngea. Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas que hayan sido tratadas con radioterapia externa.
3. Cualquier tratamiento de inmunoterapia para el melanoma irresecable en estadio III/IV o cualquier otra neoplasia maligna irresecable anterior. Se permiten ICI neoadyuvantes y adyuvantes previos e inhibidores de BRAF/MEK siempre que la última dosis haya sido > 6 meses antes de la recurrencia.
4. Terapia con esteroides sistémicos superior a la dosis fisiológica de reemplazo de esteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente), administrada dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento, u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento. Los esteroides inhalados o tópicos están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa. 5. Tratamiento con cualquier vacuna viva/atenuada dentro de los 30 días del primer tratamiento del estudio. Se permiten las vacunas inactivadas y de ARNm.

6. Antecedentes de neuropatía motora que se considera de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré, miastenia grave) 7. Otras neoplasias malignas concurrentes activas que requieren tratamiento sistémico continuo o interfieren con la evaluación radiográfica de la respuesta del melanoma según lo determinado por el investigador 8. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a cualquier alérgeno desconocido oa cualquier componente de los fármacos del estudio.

9. Condición médica concomitante no controlada (es decir, inestable) o disfunción del sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento de los procedimientos del estudio. Los participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse. 10 Virus de la hepatitis B (VHB) activo con una carga viral >100 UI/mL 11. Virus de la hepatitis C (VHC) activo con una carga viral >100 UI/mL 12. Pacientes que están amamantando o que están embarazadas, como lo demuestra una prueba de embarazo en suero positiva (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) realizada dentro de los 14 días de la primera dosis del fármaco del estudio.

13. Prisioneros o participantes que sean encarcelados contra su voluntad. (Nota: bajo ciertas circunstancias específicas donde las regulaciones locales lo permitan, una persona que ha sido encarcelada puede continuar como participante). 14 Participantes que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infección transmisible)