IO102/IO103、Nivolumab 和 Relatlimab 在黑色素瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 知情同意时年龄≥18岁
2. 患者必须能够提供知情同意。
3. 患者必须经组织学确诊为局部晚期不可切除的 III 期或不适合局部治疗的转移性 IV 期黑色素瘤。
4. 患者之前必须未接受过任何针对不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤的全身治疗。 允许既往接受过新辅助和辅助 ICI 以及 BRAF/MEK 抑制剂，只要最后一次剂量是在复发前 > 6 个月。
5. 患者必须至少有一个 RECIST v1.1 定义的骨骼外、颅外可测量黑色素瘤病变
6. 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须≤ 1。

7. 筛查时实验室功能充足，定义为：

   1. 血红蛋白≥9.0克/分升
   2. 白细胞≥2000/uL
   3. 血小板计数≥100×10^9/L
   4. 血清直接胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）； AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN。 （吉尔伯特病受试者的总胆红素 < 3 mg/dL）
   5. 根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥15 mL/min

8. 有生育能力*且性活跃的伴侣的患者必须在筛查中使用两种有效的避孕方法，并且必须同意在最终剂量的研究产品后 23 周内继续使用此类预防措施：此后停止节育应与患者讨论一个负责任的医生。 定期禁欲、安全期法和戒断法都不是可接受的节育方法。

   *有生育能力的患者被定义为出生时被指定为女性且未进行绝育手术（即双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或绝经后（定义为无其他医疗原因且 12 个月没有月经）的患者。

9. 与有生育能力的伴侣发生性行为的男性患者必须在整个研究过程中以及最后一次研究治疗后至少四个月内使用高效的避孕方法。 男性患者必须同意在研究治疗期间不捐献精子。

排除标准：

1. 葡萄膜黑色素瘤
2. 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移或任何软脑膜受累。 允许接受外部放射治疗的无症状脑转移瘤。
3. 针对不可切除的 III/IV 期黑色素瘤或任何其他既往不可切除的恶性肿瘤的任何免疫疗法。 允许既往接受过新辅助和辅助 ICI 以及 BRAF/MEK 抑制剂，只要最后一次剂量是在复发前 > 6 个月。
4. 全身类固醇治疗高于生理剂量类固醇替代（> 10 mg/天的泼尼松或等效物），在开始治疗后 14 天内给予，或在开始治疗后 14 天内给予其他免疫抑制药物。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇。 5. 首次研究治疗后 30 天内使用任何活疫苗/减毒疫苗进行治疗。 允许使用灭活疫苗和 mRNA 疫苗。

6. 被认为是自身免疫性起源的运动神经病史（例如，吉兰-巴利综合征、重症肌无力） 7. 其他活动性并发恶性肿瘤，需要持续的全身治疗或干扰已确定的黑色素瘤反应的放射学评估8. 对任何未知过敏原或研究药物的任何成分有严重过敏反应史。

9. 研究者认为，不受控制的（即不稳定的）伴随医疗状况或器官系统功能障碍可能会损害患者的安全或对研究程序的依从性。 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的参与者可以参加。 10. 病毒载量 >100 IU/mL 的活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 11. 病毒载量 >100 IU/mL 的活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 12. 14 天内进行的血清妊娠试验呈阳性（最低灵敏度 25 IU/L 或同等单位的 HCG）证明正在哺乳或怀孕的患者第一次服用研究药物的天数。

13. 被非自愿监禁的囚犯或参与者。 （注：在当地法规允许的某些特定情况下，已被监禁的人可以被允许继续作为参与者。） 14. 因治疗精神或身体疾病（例如传染性感染）而被强制拘留的参与者