Comparaison du XELOX Plus Sintilimab modifié avec le XELOX Plus Sintilimab standard dans le traitement de première intention de l'adénocarcinome de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne HER2-négatif

Critère d'intégration:

• Avoir une bonne compréhension de l'étude, être prêt à suivre les exigences de l'étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.
• Âgé ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
• Adénocarcinome gastrique ou gastro-oesophagien localement avancé non résécable ou métastatique confirmé par histologie pathologique ou cytologie.
• Il existe au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
• Aucun traitement systémique antérieur. Remarque : Les patients qui ont déjà reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant peuvent être inclus s'ils ont terminé le traitement sans récidive ni progression de la maladie pendant au moins 6 mois.
• Accepter de fournir un échantillon de tissu tumoral préalablement stocké ou une biopsie pour prélever du tissu tumoral.
• Le score ECOG PS est compris entre 0 et 1.
• Durée de survie attendue ≥ 3 mois.

• Les sujets ayant des fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse avec des valeurs de test de laboratoire dans les 7 jours précédant l'inscription répondant aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, albumine et autres médicaments de traitement correctif ne sont autorisés à être administrés dans les 14 premiers jours suivant l'obtention tests de laboratoire), comme suit :

  1. Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10^9/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 75×10^9/L ; taux d'hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
  2. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN chez les sujets sans métastases hépatiques, et ALT et AST ≤ 5,0 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques ; albumine sérique ≥ 25 g/L.
  3. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine > 50 mL/min.
• Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont les partenaires sexuels sont en âge de procréer sont tenus de prendre des mesures de contraception efficaces pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après le traitement

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à tout inhibiteur de point de contrôle immunitaire (anticorps anti-PD-1, anticorps anti-PD-L1, anticorps CTLA-4).
• Recevoir des médicaments cytotoxiques antitumoraux, des médicaments biologiques (tels que des anticorps monoclonaux), une immunothérapie (telle que l'interleukine 2 ou l'interféron) ou d'autres traitements expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Recevoir une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou ne pas avoir complètement récupéré d'une intervention chirurgicale précédente.
• Présence connue de métastases symptomatiques du SNC et/ou de méningite carcinomateuse. Les sujets ayant déjà reçu un traitement contre les métastases cérébrales peuvent participer à l'étude à condition que les métastases cérébrales soient restées stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude ; et que les symptômes neurologiques ont récupéré à ≤ grade 1 selon la version 5.0 du NCI CTCAE.
• Une histoire d'autres tumeurs malignes primaires, à l'exception : des tumeurs malignes en réponse complète pendant au moins 2 ans avant l'inscription et ne nécessitant aucun autre traitement pendant la période d'étude ; cancer de la peau autre que le mélanome ou naevus malin à taches de rousseur correctement traité sans signe de récidive de la maladie ; carcinome in situ correctement traité sans signe de récidive de la maladie.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, utilisation de médicaments pour soulager la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose. Les thérapies alternatives (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) sont autorisées. Antécédents connus d'immunodéficience primaire. Pour les patients avec seulement des anticorps auto-immuns positifs, la présence de maladies auto-immunes doit être confirmée à la discrétion de l'investigateur.
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule au cours des 6 derniers mois.
• Présence d'occlusion intestinale (y compris occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale).
• Adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien confirmé comme HER2-positif (c'est-à-dire IHC 3+ ou IHC 2+ avec ISH+).

• Vous avez des symptômes cardiaques ou des maladies qui ne sont pas bien contrôlés, tels que :

  1. Avoir eu une insuffisance cardiaque de grade NYHA 3 ou 4 dans les 6 mois précédant l'inscription ;
  2. Une angine instable;
  3. Avoir eu un infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ;
  4. Avoir eu des arythmies cliniquement significatives dans les 6 mois précédant l'inscription nécessitant un traitement ou une intervention.
• Infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 ou ARN VIH positif).
• Connu pour avoir une hépatite B active aiguë ou chronique (AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 1000 copies/mL) ou une hépatite C active aiguë ou chronique (anticorps anti-VHC positifs et ARN du VHC positif).
• Infections sévères en phase active ou mal contrôlées en pratique clinique. Infection grave, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave, dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Antécédents connus de transplantation d'organe allogénique et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Antécédents d'allergie ou d'intolérance connue à l'un des médicaments du régime à l'étude.
• Recevoir un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose ou planifier de recevoir pendant la période d'étude.
• La toxicité du traitement antitumoral précédent n'est pas revenue au grade 0-1 selon CTCAE 5.0.