Sammenligning af modificeret XELOX Plus Sintilimab med standard XELOX Plus Sintilimab i førstelinjebehandling for HER2-negativ gastrisk/gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

• Hav en god forståelse af undersøgelsen, er villig til at følge undersøgelsens krav og underskriv frivilligt samtykkeerklæringen.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
• Lokalt fremskredent inoperabelt eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom bekræftet af patologisk histologi eller cytologi.
• Der er mindst én målbar læsion ifølge RECIST v1.1.
• Ingen tidligere systemisk terapi. Bemærk: Patienter, der tidligere har modtaget neoadjuverende eller adjuverende behandling, kan blive indskrevet, hvis de har afsluttet behandlingen uden tilbagefald eller sygdomsprogression i mindst 6 måneder.
• Accepter at give en tidligere opbevaret tumorvævsprøve eller en biopsi for at indsamle tumorvæv.
• ECOG PS-score er i intervallet 0~1.
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.

• Forsøgspersoner, der har tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner med laboratorietestværdier inden for 7 dage før tilmelding, der opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin og andre korrigerende lægemidler må gives inden for de første 14 dage efter opnåelse af laboratorieprøver), som følger:

  1. Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; blodpladetal (PLT) ≥ 75×10^9/L; hæmoglobinniveau (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
  2. Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN hos forsøgspersoner uden levermetastaser, og ALT og ASAT ≤ 5,0 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser; serumalbumin ≥ 25 g/L.
  3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance >50 ml/min.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis seksuelle partnere er i den fødedygtige alder, skal tage effektive præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Forud for eksponering for eventuelle immuncheckpoint-hæmmere (anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, CTLA-4-antistof).
• Modtagelse af antitumor cytotoksiske lægemidler, biologiske lægemidler (såsom monoklonale antistoffer), immunterapi (såsom interleukin 2 eller interferon) eller andre undersøgelsesbehandlinger inden for 4 uger før indskrivning.
• Modtager strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis.
• Har gennemgået en større kirurgisk operation inden for 4 uger før indskrivning eller er ikke kommet sig helt fra tidligere operation.
• Kendt tilstedeværelse af symptomatiske CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandling for hjernemetastaser kan deltage i undersøgelsen, forudsat at hjernemetastaserne har været stabile i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; og at neurologiske symptomer er kommet sig til ≤ grad 1 ved NCI CTCAE version 5.0.
• En anamnese med andre primære maligniteter, undtagen: maligniteter i fuldstændig respons i mindst 2 år før indskrivning og som ikke kræver anden behandling i undersøgelsesperioden; tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller ondartet fregnet nævus uden tegn på sygdomsgentagelse; tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdomsgentagelse.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. brug af sygdomslindrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis. Alternative behandlinger (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt. En kendt historie med primær immundefekt. For patienter med kun positive autoimmune antistoffer, bør tilstedeværelsen af ​​autoimmune sygdomme bekræftes efter investigators skøn.
• En anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel i de foregående 6 måneder.
• Tilstedeværelse af intestinal obstruktion (herunder ufuldstændig intestinal obstruktion, der kræver parenteral ernæring).
• Bekræftet som HER2-positiv (dvs. IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH+) gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom.

• Har hjertesymptomer eller sygdomme, der ikke er godt kontrolleret, såsom:

  1. Har haft NYHA grad 3 eller 4 hjerteinsufficiens inden for 6 måneder før indskrivning;
  2. Ustabil angina;
  3. Har haft akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning;
  4. Har haft klinisk signifikante arytmier inden for 6 måneder før indskrivning, hvilket kræver behandling eller intervention.
• Inficeret med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistof eller HIV RNA positiv).
• Kendt for at have akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV DNA ≥ 1000 kopier/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (HCV antistof positiv og HCV RNA positiv).
• Alvorlige infektioner, der er i den aktive fase eller dårligt kontrolleret i klinisk praksis. Alvorlig infektion, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse, inden for 4 uger før den første dosis.
• En kendt historie om allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• En historie med allergi eller kendt intolerance over for ethvert lægemiddel i undersøgelsesregimet.
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis eller planlægger at modtage i undersøgelsesperioden.
• Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke vendt tilbage til grad 0-1 ifølge CTCAE 5.0.