Porównanie zmodyfikowanego XELOX Plus Sintilimabu ze standardowym XELOX Plus Sintilimab w leczeniu pierwszego rzutu gruczolakoraka żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego HER2-ujemnego

Kryteria przyjęcia:

• Dobrze rozumieją badanie, są gotowi przestrzegać wymagań badania i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
• Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
• Miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakorak żołądka lub żołądkowo-przełykowy potwierdzony badaniem histopatologicznym lub cytologicznym.
• Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1.
• Brak wcześniejszej terapii systemowej. Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię neoadjuwantową lub adjuwantową, mogą zostać włączeni do badania, jeśli zakończyli leczenie bez nawrotu lub progresji choroby przez co najmniej 6 miesięcy.
• Wyraź zgodę na dostarczenie wcześniej przechowywanej próbki tkanki guza lub biopsji w celu pobrania tkanki guza.
• Wynik ECOG PS mieści się w zakresie 0~1.
• Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.

• Pacjenci z prawidłowymi funkcjami narządów i szpiku kostnego, z wynikami testów laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed włączeniem, spełniający następujące wymagania (nie wolno podawać żadnych składników krwi, czynników wzrostu komórek, albumin i innych leków korygujących w ciągu pierwszych 14 dni od uzyskania badania laboratoryjne), jak następuje:

  1. Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75×10^9/l; poziom hemoglobiny (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
  2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 × GGN u osób bez przerzutów do wątroby oraz ALT i AST ≤ 5,0 × GGN u osób z przerzutami do wątroby; albumina surowicy ≥ 25 g/l.
  3. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny >50 ml/min.
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerzy seksualni są w wieku rozrodczym, są zobowiązani do stosowania skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało anty-PD-L1, przeciwciało CTLA-4).
• Otrzymywanie cytotoksycznych leków przeciwnowotworowych, leków biologicznych (takich jak przeciwciała monoklonalne), immunoterapii (takich jak interleukina 2 lub interferon) lub innych eksperymentalnych terapii w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Otrzymanie radioterapii w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
• Przeszli poważną operację chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub nie w pełni wyzdrowiali po poprzedniej operacji.
• Znana obecność objawowych przerzutów do OUN i/lub rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniejszym leczeniem przerzutów do mózgu mogą uczestniczyć w badaniu pod warunkiem, że przerzuty do mózgu pozostają stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; oraz że objawy neurologiczne powróciły do ​​≤ stopnia 1 według NCI CTCAE wersja 5.0.
• Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: nowotworów złośliwych z całkowitą odpowiedzią przez co najmniej 2 lata przed włączeniem i niewymagających innego leczenia w okresie badania; odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub złośliwe znamię piegowate bez cech nawrotu choroby; odpowiednio leczonego raka in situ bez oznak nawrotu choroby.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowania leków przeciwbólowych, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Dozwolone są terapie alternatywne (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej). Znana historia pierwotnego niedoboru odporności. W przypadku pacjentów z dodatnimi przeciwciałami autoimmunologicznymi obecność chorób autoimmunologicznych powinna zostać potwierdzona według uznania badacza.
• Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Obecność niedrożności jelit (w tym niecałkowitej niedrożności jelit wymagającej żywienia pozajelitowego).
• Potwierdzony jako HER2-dodatni (tj. IHC 3+ lub IHC 2+ z ISH+) gruczolakorak żołądka lub żołądkowo-przełykowy.

• Masz objawy serca lub choroby, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak:

  1. Mieli niewydolność serca stopnia 3 lub 4 NYHA w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
  2. niestabilna dławica piersiowa;
  3. przebył ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
  4. Miały klinicznie istotne zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania wymagające leczenia lub interwencji.
• Zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciało HIV 1/2 lub HIV RNA dodatnie).
• Wiadomo, że ma ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg i HBV DNA ≥ 1000 kopii/ml) lub ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV i HCV RNA dodatnie).
• Ciężkie infekcje, które są w fazie aktywnej lub słabo kontrolowane w praktyce klinicznej. Poważne zakażenie, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc, w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Znana historia allogenicznego przeszczepu narządów i allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Historia alergii lub znanej nietolerancji na jakikolwiek lek w schemacie badania.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowanie otrzymania w okresie badania.
• Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do stopnia 0-1 według CTCAE 5.0.