Vergelijking van gemodificeerde XELOX Plus Sintilimab met standaard XELOX Plus Sintilimab in eerstelijnsbehandeling voor HER2-negatief adenocarcinoom van de maag/gastro-oesofageale overgang

Inclusiecriteria:

• Een goed begrip hebben van het onderzoek, bereid zijn om de vereisten van het onderzoek te volgen en vrijwillig het toestemmingsformulier ondertekenen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar oud.
• Lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd maag- of gastro-oesofageaal adenocarcinoom bevestigd door pathologische histologie of cytologie.
• Er is ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
• Geen eerdere systemische therapie. Opmerking: Patiënten die eerder neoadjuvante of adjuvante therapie hebben gekregen, kunnen worden ingeschreven als ze de behandeling hebben beëindigd zonder recidief of ziekteprogressie gedurende ten minste 6 maanden.
• Ga ermee akkoord om een ​​eerder opgeslagen tumorweefselmonster of een biopsie te verstrekken om tumorweefsel te verzamelen.
• De ECOG PS-score ligt in het bereik van 0~1.
• Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.

• Proefpersonen met adequate orgaan- en beenmergfuncties met laboratoriumtestwaarden binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving die voldoen aan de volgende vereisten (er mogen geen bloedbestanddelen, celgroeifactoren, albumine en andere corrigerende therapiegeneesmiddelen worden gegeven binnen de eerste 14 dagen na het verkrijgen laboratoriumtests), als volgt:

  1. Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75×10^9/L; hemoglobinegehalte (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
  2. Leverfunctie: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN bij proefpersonen zonder levermetastasen, en ALAT en ASAT ≤ 5,0 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen; serumalbumine ≥ 25 g/L.
  3. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaring > 50 ml/min.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen van wie de seksuele partners in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan immuuncontrolepuntremmers (anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, CTLA-4-antilichaam).
• Het ontvangen van antitumorcytotoxische geneesmiddelen, biologische geneesmiddelen (zoals monoklonale antilichamen), immunotherapie (zoals interleukine 2 of interferon) of andere onderzoeksbehandelingen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Radiotherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
• U heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving of u bent nog niet volledig hersteld van een eerdere operatie.
• Bekende aanwezigheid van symptomatische CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen die eerder zijn behandeld voor hersenmetastasen mogen deelnemen aan het onderzoek op voorwaarde dat de hersenmetastasen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling stabiel zijn gebleven; en dat neurologische symptomen zijn hersteld tot ≤ graad 1 door NCI CTCAE versie 5.0.
• Een voorgeschiedenis van andere primaire maligniteiten, behalve: maligniteiten die gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving een volledige respons vertoonden en die tijdens de onderzoeksperiode geen andere behandeling behoeven; adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of kwaadaardige naevus met sproeten zonder bewijs van terugkeer van de ziekte; adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van terugkeer van de ziekte.
• Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. gebruik van ziekteverlichtende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Alternatieve therapieën (bijvoorbeeld thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) zijn toegestaan. Een bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie. Voor patiënten met alleen positieve auto-immuunantilichamen moet de aanwezigheid van auto-immuunziekten worden bevestigd naar goeddunken van de onderzoeker.
• Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel in de afgelopen 6 maanden.
• Aanwezigheid van darmobstructie (inclusief onvolledige darmobstructie die parenterale voeding vereist).
• Bevestigd als HER2-positief (d.w.z. IHC 3+ of IHC 2+ met ISH+) maag- of gastro-oesofageaal adenocarcinoom.

• Hartsymptomen of ziekten hebben die niet goed onder controle zijn, zoals:

  1. NYHA graad 3 of 4 hartinsufficiëntie hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
  2. Instabiele angina;
  3. een acuut myocardinfarct hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
  4. klinisch significante aritmieën hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving waarvoor behandeling of interventie nodig was.
• Geïnfecteerd met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichaam of hiv-RNA-positief).
• Bekend met acute of chronische actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV DNA ≥ 1000 kopieën/ml) of acute of chronische actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-positief).
• Ernstige infecties die zich in de actieve fase bevinden of in de klinische praktijk slecht onder controle zijn. Ernstige infectie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
• Een bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Een voorgeschiedenis van allergie of bekende intolerantie voor een geneesmiddel in het onderzoeksregime.
• Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode te ontvangen.
• De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet teruggekeerd naar graad 0-1 volgens CTCAE 5.0.