Sammenligning av modifisert XELOX Plus Sintilimab med standard XELOX Plus Sintilimab i førstelinjebehandling for HER2-negativ Gastrisk/Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma

Inklusjonskriterier:

• Ha en god forståelse av studien, er villig til å følge studiens krav, og undertegne frivillig samtykkeskjema.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
• Lokalt avansert ikke-opererbart eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom bekreftet av patologisk histologi eller cytologi.
• Det er minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
• Ingen tidligere systemisk terapi. Merk: Pasienter som tidligere har fått neoadjuvant eller adjuvant terapi kan bli registrert hvis de har avsluttet behandlingen uten tilbakefall eller sykdomsprogresjon i minst 6 måneder.
• Godta å gi en tidligere lagret tumorvevsprøve eller en biopsi for å samle tumorvev.
• ECOG PS-poengsum er i området 0~1.
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.

• Personer som har tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner med laboratorietestverdier innen 7 dager før innmelding som oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer, albumin og andre korrigerende terapimedikamenter kan gis innen de første 14 dagene etter innhenting laboratorietester), som følger:

  1. Blodrutine: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; blodplateantall (PLT) ≥ 75×10^9/L; hemoglobinnivå (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
  2. Leverfunksjon: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN hos personer uten levermetastaser, og ALT og ASAT ≤ 5,0 × ULN hos personer med levermetastaser; serumalbumin ≥ 25 g/L.
  3. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN, eller kreatininclearance >50 ml/min.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partnere er i fertil alder er pålagt å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for eventuelle immunkontrollpunkthemmere (anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, CTLA-4-antistoff).
• Mottak av antitumor cytotoksiske legemidler, biologiske legemidler (som monoklonale antistoffer), immunterapi (som interleukin 2 eller interferon), eller andre undersøkelsesbehandlinger innen 4 uker før registrering.
• Får strålebehandling innen 4 uker før første dose.
• Har gjennomgått større kirurgiske inngrep innen 4 uker før innmelding eller har ikke kommet seg helt etter tidligere operasjon.
• Kjent tilstedeværelse av symptomatiske CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandling for hjernemetastaser kan delta i studien forutsatt at hjernemetastasene har holdt seg stabile i minst 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen; og at nevrologiske symptomer har kommet seg til ≤ grad 1 ved NCI CTCAE versjon 5.0.
• En historie med andre primære maligniteter, unntatt: maligniteter i fullstendig respons i minst 2 år før innmelding og som ikke krever annen behandling i løpet av studieperioden; adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller ondartet fregnet nevus uten tegn på tilbakefall av sykdommen; tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på tilbakefall av sykdommen.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. bruk av sykdomslindrende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose. Alternative terapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt) er tillatt. En kjent historie med primær immunsvikt. For pasienter med kun positive autoimmune antistoffer, bør tilstedeværelsen av autoimmune sykdommer bekreftes etter utrederens skjønn.
• En historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel de siste 6 månedene.
• Tilstedeværelse av intestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig intestinal obstruksjon som krever parenteral ernæring).
• Bekreftet som HER2-positiv (dvs. IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH+) gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom.

• Har hjertesymptomer eller sykdommer som ikke er godt kontrollert, for eksempel:

  1. Har hatt NYHA grad 3 eller 4 hjertesvikt innen 6 måneder før påmelding;
  2. ustabil angina;
  3. Har hatt akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding;
  4. Har hatt klinisk signifikante arytmier innen 6 måneder før innmelding som krever behandling eller intervensjon.
• Infisert med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoff eller HIV RNA positiv).
• Kjent for å ha akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV DNA ≥ 1000 kopier/ml) eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (HCV antistoff positiv og HCV RNA positiv).
• Alvorlige infeksjoner som er i aktiv fase eller dårlig kontrollert i klinisk praksis. Alvorlig infeksjon, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse, innen 4 uker før første dose.
• En kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• En historie med allergi eller kjent intoleranse mot et hvilket som helst medikament i studieregimet.
• Får levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose eller planlegger å få i løpet av studieperioden.
• Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling har ikke gått tilbake til grad 0-1 i henhold til CTCAE 5.0.