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Altérations du chimioréflexe et du baroréflexe provoquant un syndrome de tachycardie posturale avec hyperpnée orthostatique et hypocapnie

20 juin 2023 mis à jour par: Marvin Medow, New York Medical College

Mécanisme des altérations du chimioréflexe et du baroréflexe à l'origine du syndrome de tachycardie posturale chez les patients POTS atteints d'hyperpnée et d'hypocapnie orthostatiques

Le syndrome de tachycardie posturale (POTS) est la cause chronique la plus fréquente d'étourdissements posturaux et de confusion verticale affectant de nombreux Américains, principalement des jeunes femmes. De nombreux patients atteints de POTS hyperventilent en augmentant leur profondeur de respiration, ce qui produit une tachycardie, modifie le flux sanguin et l'accumulation de sang dans le corps et réduit de manière importante le flux sanguin cérébral provoquant un "brouillard cérébral". Dans cette proposition, les chercheurs démontreront chez les jeunes femmes qu'une brève altération anormale répétée de la pression artérielle et du flux cérébral juste après la position debout sensibilise le capteur d'oxygène du corps dans le POTS pour qu'il réponde comme s'il se trouvait dans un environnement à faible teneur en oxygène, provoquant une hyperventilation et ses conséquences. Dans ce projet, les chercheurs utiliseront divers médicaments qui aideront à comprendre les mécanismes qui causent le POTS dans ce sous-ensemble unique de patients POTS qui hyperventilent.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les enquêteurs compareront les résultats de patientes POTS, sans troubles pulmonaires ou du sommeil connus, âgées de 15 à 39 ans avec et sans hypocapnie hyperpnéique orthostatique, à des femmes volontaires en bonne santé avec les deux (2) objectifs spécifiques suivants :

  1. Tester les réponses cardiorespiratoires orthostatiques poïkilocapniques (permettant au dioxyde de carbone (CO2) de varier) pour déterminer si l'hypotension orthostatique initiale prolongée (IOH) précède l'hypocapnie verticale dans le POTS hyperpnéique, mais pas chez les témoins ou le POTS non hyperpnéique. Les sujets sont instrumentés pour le débit sanguin cérébral, les mesures respiratoires et hémodynamiques, l'étude du débit sanguin splanchnique par infusion de vert d'indocyanine et la mesure des changements de CBV, des volumes sanguins régionaux et du débit cardiaque (CO) par pléthysmographie d'impédance pendant un stand de 10 min pour quantifier IOH, et un test d'inclinaison de 10 min à 70⁰ pour quantifier les changements cardiorespiratoires. Ces changements au cours de l'inclinaison stratifient les POTS hyperpnéiques et non hyperpnéiques.
  2. Pour tester si la sensibilisation chimioréflexe de la ventilation et de l'activité sympathique (par microneurographie) sont anormales en décubitus dorsal et incliné à 45° et comment cela interagit avec les baroréflexes cardiovagaux et sympathiques mesurés par Oxford dans des conditions de gaz contrôlées qui sont : l'hypoxie isocapnique et l'hyperoxie isocapnique pour mesurer le corps carotidien réflexe; isocapnie hyperoxique et hypercapnie hyperoxique pour mesurer les chimioréflexes centraux. L'hyperoxie fait taire les chémorécepteurs périphériques et normalise les réponses baroréflexe et d'inclinaison.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Hawthorne, New York, États-Unis, 10532
        • Recrutement
        • NewYork Medical College
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marvin S. Medow, Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Julian M. Stewart, M.D., Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Les enquêteurs recruteront des cas féminins de POTS (N = 80) et des sujets témoins féminins en bonne santé (N = 40) âgés de 15 à 39 ans, appariés pour l'IMC. Le POTS est une maladie dont 80 à 90 % sont des femmes. Par conséquent, les enquêteurs ne recruteront que des patientes POTS et des témoins.

Critère d'exclusion:

  • Tous les sujets atteints d'une maladie systémique ou qui ne peuvent pas arrêter de prendre les médicaments prescrits pendant au moins 2 semaines avant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Patientes atteintes du syndrome de tachycardie posturale féminine (POTS) sans hypocapnie hyperpnéique orthostatique
Patientes POTS sans hypocapnie hyperpnéique orthostatique identifiées par des tests sur table basculante et une surveillance respiratoire.
Test diagnostique: Test chimioréflexe
Le chimioréflexe du corps carotidien peut être testé en maintenant le dioxyde de carbone (CO2) constant (isocapnique) et en appliquant une hypoxie et une hyperoxie. On mesure ensuite le volume minute expiratoire et l'activité sympathique. Le chimioréflexe central mesure les réponses isocapniques et hypercapniques en présence d'hyperoxie pour supprimer le chimioréflexe du corps carotidien.
Test diagnostique: Test baroréflexe
Les barorécepteurs sont mesurés par la modification de la fréquence cardiaque (FC) et de l'activité sympathique avec la modification de la pression artérielle à l'aide de la technique d'Oxford modifiée. La tension artérielle est abaissée d'une certaine quantité par un bolus de nitroprussiate de sodium, puis augmentée par un bolus de phényléphrine. Lorsque les baroréflexes debout sont activés et que les enquêteurs mesurent l'activité chimioréflexe debout pour voir comment le baroréflexe affecte les chimioréflexes. De même, les chimioréflexes affectent les baroréflexes les mieux observés lorsque les patients sont en décubitus dorsal.
Test diagnostique: Test d'effort orthostatique
Les tests d'effort orthostatique sont administrés sous deux formes : un test debout pour évoquer la réponse hypotensive orthostatique initiale qui sensibilise et déclenche le chimioréflexe du corps carotidien par une ischémie stagnante intermittente. Et le test d'inclinaison verticale à 70 degrés qui identifie le mieux les changements causaux dans les volumes et les flux sanguins régionaux et dans les schémas respiratoires de l'hypocapnie hyperpnéique.
Comparateur actif: Patientes POTS avec hypocapnie hyperpnéique orthostatique
Patientes POTS sans hypocapnie hyperpnéique orthostatique identifiées par des tests sur table basculante et une surveillance respiratoire.
Test diagnostique: Test chimioréflexe
Le chimioréflexe du corps carotidien peut être testé en maintenant le dioxyde de carbone (CO2) constant (isocapnique) et en appliquant une hypoxie et une hyperoxie. On mesure ensuite le volume minute expiratoire et l'activité sympathique. Le chimioréflexe central mesure les réponses isocapniques et hypercapniques en présence d'hyperoxie pour supprimer le chimioréflexe du corps carotidien.
Test diagnostique: Test baroréflexe
Les barorécepteurs sont mesurés par la modification de la fréquence cardiaque (FC) et de l'activité sympathique avec la modification de la pression artérielle à l'aide de la technique d'Oxford modifiée. La tension artérielle est abaissée d'une certaine quantité par un bolus de nitroprussiate de sodium, puis augmentée par un bolus de phényléphrine. Lorsque les baroréflexes debout sont activés et que les enquêteurs mesurent l'activité chimioréflexe debout pour voir comment le baroréflexe affecte les chimioréflexes. De même, les chimioréflexes affectent les baroréflexes les mieux observés lorsque les patients sont en décubitus dorsal.
Test diagnostique: Test d'effort orthostatique
Les tests d'effort orthostatique sont administrés sous deux formes : un test debout pour évoquer la réponse hypotensive orthostatique initiale qui sensibilise et déclenche le chimioréflexe du corps carotidien par une ischémie stagnante intermittente. Et le test d'inclinaison verticale à 70 degrés qui identifie le mieux les changements causaux dans les volumes et les flux sanguins régionaux et dans les schémas respiratoires de l'hypocapnie hyperpnéique.
Comparateur actif: Femmes bénévoles en bonne santé
Test diagnostique: Test chimioréflexe
Le chimioréflexe du corps carotidien peut être testé en maintenant le dioxyde de carbone (CO2) constant (isocapnique) et en appliquant une hypoxie et une hyperoxie. On mesure ensuite le volume minute expiratoire et l'activité sympathique. Le chimioréflexe central mesure les réponses isocapniques et hypercapniques en présence d'hyperoxie pour supprimer le chimioréflexe du corps carotidien.
Test diagnostique: Test baroréflexe
Les barorécepteurs sont mesurés par la modification de la fréquence cardiaque (FC) et de l'activité sympathique avec la modification de la pression artérielle à l'aide de la technique d'Oxford modifiée. La tension artérielle est abaissée d'une certaine quantité par un bolus de nitroprussiate de sodium, puis augmentée par un bolus de phényléphrine. Lorsque les baroréflexes debout sont activés et que les enquêteurs mesurent l'activité chimioréflexe debout pour voir comment le baroréflexe affecte les chimioréflexes. De même, les chimioréflexes affectent les baroréflexes les mieux observés lorsque les patients sont en décubitus dorsal.
Test diagnostique: Test d'effort orthostatique
Les tests d'effort orthostatique sont administrés sous deux formes : un test debout pour évoquer la réponse hypotensive orthostatique initiale qui sensibilise et déclenche le chimioréflexe du corps carotidien par une ischémie stagnante intermittente. Et le test d'inclinaison verticale à 70 degrés qui identifie le mieux les changements causaux dans les volumes et les flux sanguins régionaux et dans les schémas respiratoires de l'hypocapnie hyperpnéique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tachycardie orthostatique
Délai: Baseline dans toutes les matières
La fréquence cardiaque (battements par minute) délimite la réponse orthostatique. Deux tests orthostatiques distincts sont utilisés : un test debout et un test d'inclinaison verticale à 70 degrés. Le test permanent délimitera le signal de flux sanguin carotidien qui sensibilise le chimioréflexe du corps carotidien. Le test d'inclinaison délimitera les effets d'une tachycardie (et d'une hyperpnée) soutenue sur l'hémodynamique et la respiration systémiques.
Baseline dans toutes les matières
Modifications orthostatiques de la pression artérielle
Délai: Baseline dans toutes les matières
La pression artérielle (mmHg) délimite la réponse orthostatique. Deux tests orthostatiques distincts sont utilisés : un test debout et un test d'inclinaison verticale à 70 degrés. Le test permanent délimitera le signal de flux sanguin carotidien qui sensibilise le chimioréflexe du corps carotidien. Le test d'inclinaison délimitera les effets d'une tachycardie (et d'une hyperpnée) soutenue sur l'hémodynamique et la respiration systémiques.
Baseline dans toutes les matières
Modifications orthostatiques de la résistance vasculaire systémique
Délai: Baseline dans toutes les matières
Les résistances vasculaires systémiques (mmHg⋅min⋅mL-1) délimitent la réponse orthostatique. Deux tests orthostatiques distincts sont utilisés : un test debout et un test d'inclinaison verticale à 70 degrés. Le test permanent délimitera le signal de flux sanguin carotidien qui sensibilise le chimioréflexe du corps carotidien. Le test d'inclinaison délimitera les effets d'une tachycardie (et d'une hyperpnée) soutenue sur l'hémodynamique et la respiration systémiques.
Baseline dans toutes les matières
Modifications orthostatiques du volume sanguin
Délai: Baseline dans toutes les matières
Le volume sanguin central en litres (L) délimite la réponse orthostatique. Deux tests orthostatiques distincts sont utilisés : un test debout et un test d'inclinaison verticale à 70 degrés. Le test permanent délimitera le signal de flux sanguin carotidien qui sensibilise le chimioréflexe du corps carotidien. Le test d'inclinaison délimitera les effets d'une tachycardie (et d'une hyperpnée) soutenue sur l'hémodynamique et la respiration systémiques.
Baseline dans toutes les matières
Modifications orthostatiques du flux sanguin segmentaire
Délai: Baseline dans toutes les matières
Les flux sanguins segmentaires (ml•min-1•100 ml tissu-1) délimitent la réponse orthostatique. Deux tests orthostatiques distincts sont utilisés : un test debout et un test d'inclinaison verticale à 70 degrés. Le test permanent délimitera le signal de flux sanguin carotidien qui sensibilise le chimioréflexe du corps carotidien. Le test d'inclinaison délimitera les effets d'une tachycardie (et d'une hyperpnée) soutenue sur l'hémodynamique et la respiration systémiques.
Baseline dans toutes les matières
Modifications orthostatiques du flux sanguin cérébral
Délai: Baseline dans toutes les matières
Le débit sanguin cérébral (cm/s) délimite la réponse orthostatique. Deux tests orthostatiques distincts sont utilisés : un test debout et un test d'inclinaison verticale à 70 degrés. Le test permanent délimitera le signal de flux sanguin carotidien qui sensibilise le chimioréflexe du corps carotidien. Le test d'inclinaison délimitera les effets d'une tachycardie (et d'une hyperpnée) soutenue sur l'hémodynamique et la respiration systémiques.
Baseline dans toutes les matières
Fréquence respiratoire induite par l'orthostase
Délai: Baseline dans toutes les matières
Les changements du rythme respiratoire (respirations par minute) seront déterminés chez tous les sujets avant et après avoir été inclinés vers le haut sur une table basculante.
Baseline dans toutes les matières
Profondeur de respiration induite par l'orthostase
Délai: Baseline dans toutes les matières
Les changements dans la profondeur de la respiration (L d'air inhalé par minute) seront déterminés chez tous les sujets avant et après avoir été inclinés vers le haut sur une table basculante.
Baseline dans toutes les matières
Mesure de la sensibilité du chimioréflexe du corps carotidien chimioréflexe et du chimioréflexe central
Délai: Baseline dans toutes les matières
L'hypoxie appariée et l'hyperoxie isocapnique déterminent la sensibilité au chimioréflexe du corps carotidien ; les mesures de la ventilation et de l'activation sympathique à l'aide de l'activité nerveuse sympathique musculaire (MSNA - fréquence moyenne des rafales et surface moyenne normalisée des rafales et exprimées en unités arbitraires (UA) par minute) définissent les réponses. De même, la mesure de l'hyperoxie isocapnique et de l'hyperoxie hypercapnique détermine les facteurs de stress chimioréflexes centraux - mesure l'activité sympathique en tant que réponse.
Baseline dans toutes les matières
Effets de l'activation du chimioréflexe sur la fonction baroréflexe et effets du baroréflexe sur la sensibilité au chimioréflexe
Délai: Baseline dans toutes les matières
Activation du chémoréflexe en décubitus dorsal en utilisant des conditions gazeuses contrôlées qui sont : l'hypoxie isocapnique et l'hyperoxie isocapnique pour mesurer le réflexe du corps carotidien ; isocapnie hyperoxique et hypercapnie hyperoxique pour mesurer les chimioréflexes centraux. L'hyperoxie fait taire les chémorécepteurs périphériques et normalise les réponses baroréflexe et d'inclinaison) devrait altérer la fonction baroréflexe mesurée comme le changement de l'intervalle RR (inverse de la fréquence cardiaque) en millisecondes par millimètre de changement de mercure dans la pression artérielle systolique). Ceci sera effectué à la fois sur le dos et pendant une inclinaison de 45 degrés, ce qui activera les baroréflexes et réduira les réponses chimioréflexes.
Baseline dans toutes les matières

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications systémiques des volumes sanguins des jambes lors des tests orthostatiques.
Délai: Baseline dans toutes les matières
Les chercheurs mesureront les variations du volume sanguin des jambes à l'aide de méthodes de pléthysmographie par impédance qui mesurent les variations de la résistance électrique (en Ohms) des jambes avant et après le test de la table basculante, exprimée en ml•min-1•100 ml de tissu-1.
Baseline dans toutes les matières
Modifications systémiques des volumes sanguins abdominaux au cours des tests orthostatiques.
Délai: Baseline dans toutes les matières
Les chercheurs mesureront les modifications du volume sanguin abdominal à l'aide de méthodes de pléthysmographie par impédance qui mesurent les modifications de la résistance électrique (en Ohms) de l'abdomen avant et après le test de la table basculante exprimée en ml•min-1•100 ml de tissu-1.
Baseline dans toutes les matières

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

New York Medical College

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marvin S Medow, Ph.D., New York Medical College

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2023

Première publication (Réel)

28 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R56HL162752 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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