Alteraciones quimiorreflejas y barorreflejas causantes del síndrome de taquicardia postural con hiperpnea ortostática e hipocapnia
20 de junio de 2023 actualizado por: Marvin Medow, New York Medical College
Mecanismo de las alteraciones quimiorreflejas y barorreflejas que causan el síndrome de taquicardia postural en pacientes con POTS con hiperpnea ortostática e hipocapnia
El síndrome de taquicardia postural (POTS) es la causa crónica más común de aturdimiento postural y confusión vertical que afecta a muchos estadounidenses, en su mayoría mujeres jóvenes.
Muchos pacientes con POTS hiperventilan al aumentar la profundidad de la respiración, lo que produce taquicardia, altera el flujo sanguíneo y la acumulación de sangre en el cuerpo y, lo que es más importante, reduce el flujo sanguíneo cerebral y causa "niebla cerebral".
En esta propuesta, los investigadores demostrarán en mujeres jóvenes que el deterioro breve y anormal de la presión arterial y el flujo cerebral justo después de ponerse de pie sensibiliza el sensor de oxígeno del cuerpo en POTS para responder como si estuviera en un ambiente con poco oxígeno, lo que provoca hiperventilación y sus consecuencias.
En este proyecto, los investigadores utilizarán varios medicamentos que ayudarán a comprender los mecanismos que causan POTS en este subgrupo único de pacientes con POTS que hiperventilan.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
Los investigadores compararán los resultados de pacientes con POTS, sin trastornos pulmonares o del sueño conocidos, de 15 a 39 años con y sin hipocapnia hiperpneica ortostática, con voluntarias sanas con los siguientes dos (2) objetivos específicos:
- Para evaluar las respuestas cardiorrespiratorias ortostáticas poiquilocápnicas (permitiendo que varíe el dióxido de carbono (CO2)) para determinar si la hipotensión ortostática inicial (IOH) prolongada precede a la hipocapnia en posición vertical en POTS hiperpneicos pero no en controles o POTS no hiperpneicos. Se instrumenta a los sujetos para el flujo sanguíneo cerebral, mediciones respiratorias y hemodinámicas, se investiga el flujo sanguíneo esplácnico mediante infusión de verde de indocianina y se miden los cambios del CBV, los volúmenes sanguíneos regionales y el gasto cardíaco (GC) mediante pletismografía de impedancia durante una parada de 10 minutos para cuantificar la IOH, y una prueba de inclinación de 10 min a 70⁰ para cuantificar los cambios cardiorrespiratorios. Estos cambios durante la inclinación estratifican los POTS hiperpneicos y no hiperpneicos.
- Para probar si la sensibilización quimiorrefleja de la ventilación y la actividad simpática (mediante microneurografía) son anormales cuando se está en decúbito supino e inclinado a 45° y cómo interactúa con los barorreflejos simpáticos y cardiovagales medidos por Oxford en condiciones de gas controladas, que son: hipoxia isocápnica e hiperoxia isocápnica para medir el cuerpo carotídeo reflejo; isocapnia hiperóxica e hipercapnia hiperóxica para medir los quimiorreflejos centrales. La hiperoxia silencia los quimiorreceptores periféricos y normaliza las respuestas barorrefleja y de inclinación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
30
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Marvin S Medow, Ph.D.
- Número de teléfono: 914-594-2848
- Correo electrónico: marvin_medow@nymc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Julian M Stewart, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: 914-594-2849
- Correo electrónico: julian_stewart@nymc.edu
Ubicaciones de estudio
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New York
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Hawthorne, New York, Estados Unidos, 10532
- Reclutamiento
- NewYork Medical College
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Contacto:
- Marvin S Medow, Ph.D.
- Número de teléfono: 914-594-2848
- Correo electrónico: marvin_medow@nymc.edu
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Contacto:
- Julian M Stewart, M.D.,Ph.D.
- Número de teléfono: 914-594=2849
- Correo electrónico: julian_stweart@nymc.edu
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Investigador principal:
- Marvin S. Medow, Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Julian M. Stewart, M.D., Ph.D.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los investigadores reclutarán casos de POTS femeninos (N = 80) y sujetos de control femeninos sanos (N = 40) de 15 a 39 años de edad, emparejados por IMC. POTS es una enfermedad en la que el 80-90% son mujeres. Por lo tanto, los investigadores solo reclutarán pacientes y controles de POTS femeninos.
Criterio de exclusión:
- Cualquier sujeto con enfermedad sistémica o que no pueda dejar de tomar los medicamentos recetados durante al menos 2 semanas antes del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pacientes con síndrome de taquicardia postural femenina (POTS) sin hipocapnia hiperpneica ortostática
Pacientes femeninas con POTS sin hipocapnia hiperpneica ortostática identificada mediante prueba de mesa basculante y monitoreo respiratorio.
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El quimiorreflejo del cuerpo carotídeo se puede probar manteniendo constante el dióxido de carbono (CO2) (isocápnico) y aplicando hipoxia e hiperoxia.
Luego se hacen mediciones del volumen minuto espiratorio y de la actividad simpática.
El quimiorreflejo central mide las respuestas isocápnica e hipercápnica en presencia de hiperoxia para suprimir el quimiorreflejo del cuerpo carotídeo.
Los barorreceptores se miden por el cambio de la frecuencia cardíaca (FC) y la actividad simpática con el cambio de la presión arterial utilizando la técnica de Oxford modificada.
La presión arterial se reduce en cierta medida con un bolo de nitroprusiato de sodio y luego se eleva con un bolo de fenilefrina.
Al estar de pie, se activan los barorreflejos y los investigadores medirán la actividad quimiorrefleja en posición vertical para ver cómo afecta el barorreflejo a los quimiorreflejos.
De manera similar, los quimiorreflejos afectan a los barorreflejos que se observan mejor cuando los pacientes están en decúbito supino.
Las pruebas de estrés ortostático se administran en dos formas: una prueba de pie para evocar la respuesta hipotensiva ortostática inicial que sensibiliza y desencadena el quimiorreflejo del cuerpo carotídeo por isquemia estancada intermitente.
Y la prueba de inclinación vertical de 70 grados que mejor identifica los cambios causales en los volúmenes y flujos sanguíneos regionales y en los patrones respiratorios de la hipocapnia hiperpneica.
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Comparador activo: Pacientes femeninas con POTS con hipocapnia hiperpneica ortostática
Pacientes femeninas con POTS sin hipocapnia hiperpneica ortostática identificada mediante prueba de mesa basculante y monitoreo respiratorio.
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El quimiorreflejo del cuerpo carotídeo se puede probar manteniendo constante el dióxido de carbono (CO2) (isocápnico) y aplicando hipoxia e hiperoxia.
Luego se hacen mediciones del volumen minuto espiratorio y de la actividad simpática.
El quimiorreflejo central mide las respuestas isocápnica e hipercápnica en presencia de hiperoxia para suprimir el quimiorreflejo del cuerpo carotídeo.
Los barorreceptores se miden por el cambio de la frecuencia cardíaca (FC) y la actividad simpática con el cambio de la presión arterial utilizando la técnica de Oxford modificada.
La presión arterial se reduce en cierta medida con un bolo de nitroprusiato de sodio y luego se eleva con un bolo de fenilefrina.
Al estar de pie, se activan los barorreflejos y los investigadores medirán la actividad quimiorrefleja en posición vertical para ver cómo afecta el barorreflejo a los quimiorreflejos.
De manera similar, los quimiorreflejos afectan a los barorreflejos que se observan mejor cuando los pacientes están en decúbito supino.
Las pruebas de estrés ortostático se administran en dos formas: una prueba de pie para evocar la respuesta hipotensiva ortostática inicial que sensibiliza y desencadena el quimiorreflejo del cuerpo carotídeo por isquemia estancada intermitente.
Y la prueba de inclinación vertical de 70 grados que mejor identifica los cambios causales en los volúmenes y flujos sanguíneos regionales y en los patrones respiratorios de la hipocapnia hiperpneica.
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Comparador activo: Mujeres voluntarias saludables
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El quimiorreflejo del cuerpo carotídeo se puede probar manteniendo constante el dióxido de carbono (CO2) (isocápnico) y aplicando hipoxia e hiperoxia.
Luego se hacen mediciones del volumen minuto espiratorio y de la actividad simpática.
El quimiorreflejo central mide las respuestas isocápnica e hipercápnica en presencia de hiperoxia para suprimir el quimiorreflejo del cuerpo carotídeo.
Los barorreceptores se miden por el cambio de la frecuencia cardíaca (FC) y la actividad simpática con el cambio de la presión arterial utilizando la técnica de Oxford modificada.
La presión arterial se reduce en cierta medida con un bolo de nitroprusiato de sodio y luego se eleva con un bolo de fenilefrina.
Al estar de pie, se activan los barorreflejos y los investigadores medirán la actividad quimiorrefleja en posición vertical para ver cómo afecta el barorreflejo a los quimiorreflejos.
De manera similar, los quimiorreflejos afectan a los barorreflejos que se observan mejor cuando los pacientes están en decúbito supino.
Las pruebas de estrés ortostático se administran en dos formas: una prueba de pie para evocar la respuesta hipotensiva ortostática inicial que sensibiliza y desencadena el quimiorreflejo del cuerpo carotídeo por isquemia estancada intermitente.
Y la prueba de inclinación vertical de 70 grados que mejor identifica los cambios causales en los volúmenes y flujos sanguíneos regionales y en los patrones respiratorios de la hipocapnia hiperpneica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Taquicardia ortostática
Periodo de tiempo: Línea de base en todas las materias
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La frecuencia cardíaca (latidos por minuto) delimita la respuesta ortostática.
Se utilizan dos pruebas ortostáticas separadas: una prueba de pie y una prueba de inclinación vertical de 70 grados.
La prueba de pie delineará la señal del flujo sanguíneo carotídeo que sensibiliza el quimiorreflejo del cuerpo carotídeo.
La prueba de inclinación delineará los efectos de la taquicardia sostenida (e hiperpnea) sobre la hemodinámica sistémica y la respiración.
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Línea de base en todas las materias
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Cambios en la presión arterial ortostática
Periodo de tiempo: Línea de base en todas las materias
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La presión arterial (mmHg) delimita la respuesta ortostática.
Se utilizan dos pruebas ortostáticas separadas: una prueba de pie y una prueba de inclinación vertical de 70 grados.
La prueba de pie delineará la señal del flujo sanguíneo carotídeo que sensibiliza el quimiorreflejo del cuerpo carotídeo.
La prueba de inclinación delineará los efectos de la taquicardia sostenida (e hiperpnea) sobre la hemodinámica sistémica y la respiración.
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Línea de base en todas las materias
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Cambios ortostáticos en la resistencia vascular sistémica
Periodo de tiempo: Línea de base en todas las materias
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La resistencia vascular sistémica (mmHg⋅min⋅mL-1) delimita la respuesta ortostática.
Se utilizan dos pruebas ortostáticas separadas: una prueba de pie y una prueba de inclinación vertical de 70 grados.
La prueba de pie delineará la señal del flujo sanguíneo carotídeo que sensibiliza el quimiorreflejo del cuerpo carotídeo.
La prueba de inclinación delineará los efectos de la taquicardia sostenida (e hiperpnea) sobre la hemodinámica sistémica y la respiración.
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Línea de base en todas las materias
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Cambios en el volumen sanguíneo ortostático
Periodo de tiempo: Línea de base en todas las materias
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El Volumen Sanguíneo Central en litros (L) delimita la respuesta ortostática.
Se utilizan dos pruebas ortostáticas separadas: una prueba de pie y una prueba de inclinación vertical de 70 grados.
La prueba de pie delineará la señal del flujo sanguíneo carotídeo que sensibiliza el quimiorreflejo del cuerpo carotídeo.
La prueba de inclinación delineará los efectos de la taquicardia sostenida (e hiperpnea) sobre la hemodinámica sistémica y la respiración.
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Línea de base en todas las materias
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Cambios ortostáticos en el flujo sanguíneo segmentario
Periodo de tiempo: Línea de base en todas las materias
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Los flujos sanguíneos segmentarios (ml•min-1•100 ml tejido-1) delimitan la respuesta ortostática.
Se utilizan dos pruebas ortostáticas separadas: una prueba de pie y una prueba de inclinación vertical de 70 grados.
La prueba de pie delineará la señal del flujo sanguíneo carotídeo que sensibiliza el quimiorreflejo del cuerpo carotídeo.
La prueba de inclinación delineará los efectos de la taquicardia sostenida (e hiperpnea) sobre la hemodinámica sistémica y la respiración.
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Línea de base en todas las materias
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Cambios ortostáticos en el flujo sanguíneo cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base en todas las materias
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El Flujo Sanguíneo Cerebral (cm/s) delimita la respuesta ortostática.
Se utilizan dos pruebas ortostáticas separadas: una prueba de pie y una prueba de inclinación vertical de 70 grados.
La prueba de pie delineará la señal del flujo sanguíneo carotídeo que sensibiliza el quimiorreflejo del cuerpo carotídeo.
La prueba de inclinación delineará los efectos de la taquicardia sostenida (e hiperpnea) sobre la hemodinámica sistémica y la respiración.
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Línea de base en todas las materias
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Tasa de respiración inducida por ortostasis
Periodo de tiempo: Línea de base en todas las materias
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Los cambios en la frecuencia respiratoria (respiraciones por minuto) se determinarán en todos los sujetos antes y después de ser inclinados en posición vertical sobre una mesa basculante.
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Línea de base en todas las materias
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Profundidad de respiración inducida por ortostasis
Periodo de tiempo: Línea de base en todas las materias
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Los cambios en la profundidad de la respiración (L de aire inhalado por minuto) se determinarán en todos los sujetos antes y después de ser inclinados en posición vertical sobre una mesa basculante.
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Línea de base en todas las materias
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Medición de la sensibilidad del quimiorreflejo quimiorreflejo del cuerpo carotídeo y quimiorreflejo central
Periodo de tiempo: Línea de base en todas las materias
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La hipoxia y la hiperoxia isocápnica emparejadas determinan la sensibilidad quimiorrefleja del cuerpo carotídeo; las mediciones de la ventilación y la activación simpática utilizando la actividad del nervio simpático muscular (MSNA - frecuencia de ráfaga media y área de ráfaga media normalizada y expresada como unidades arbitrarias (AU) por minuto) definen las respuestas.
De manera similar, la medición durante la hiperoxia isocápnica y la hiperoxia hipercápnica determina los factores estresantes del quimiorreflejo central: mide la actividad simpática como respuestas.
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Línea de base en todas las materias
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Efectos de la activación del quimiorreflejo en la función barorrefleja y los efectos del barorreflejo en la sensibilidad quimiorrefleja
Periodo de tiempo: Línea de base en todas las materias
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Activación del quimiorreflejo supino utilizando condiciones de gas controladas que son: hipoxia isocápnica e hiperoxia isocápnica para medir el reflejo del cuerpo carotídeo; isocapnia hiperóxica e hipercapnia hiperóxica para medir los quimiorreflejos centrales.
La hiperoxia silencia los quimiorreceptores periféricos y normalizará las respuestas barorrefleja y de inclinación) debería alterar la función barorrefleja medida como el cambio en el intervalo RR (recíproco de la frecuencia cardíaca) en milisegundos por milímetro de mercurio de cambio en la presión arterial sistólica).
Esto se realizará tanto en decúbito supino como durante una inclinación de 45 grados, lo que activará los barorreflejos y reducirá las respuestas quimiorreflejas.
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Línea de base en todas las materias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios sistémicos en los volúmenes de sangre de las piernas durante las pruebas ortostáticas.
Periodo de tiempo: Línea de base en todas las materias
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Los investigadores medirán los cambios en el volumen sanguíneo de las piernas utilizando métodos de pletismografía de impedancia que miden los cambios en la resistencia eléctrica (en ohmios) de las piernas antes y después de la prueba de mesa basculante, que se expresa como ml•min-1•100 ml de tejido-1.
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Línea de base en todas las materias
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Cambios sistémicos en los volúmenes de sangre abdominal durante las pruebas ortostáticas.
Periodo de tiempo: Línea de base en todas las materias
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Los investigadores medirán los cambios en el volumen de sangre abdominal utilizando métodos de pletismografía de impedancia que miden los cambios en la resistencia eléctrica (en ohmios) del abdomen antes y después de la prueba de mesa basculante, que se expresa como ml•min-1•100 ml de tejido-1.
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Línea de base en todas las materias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marvin S Medow, Ph.D., New York Medical College
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
31 de agosto de 2023
Finalización del estudio (Estimado)
31 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de mayo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
28 de junio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Enfermedad
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Arritmias Cardiacas
- Enfermedad del sistema de conducción cardíaca
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Disautonomías primarias
- Intolerancia ortostática
- Síndrome
- Taquicardia
- Síndrome de taquicardia ortostática postural
- Hiperventilación
- Hipocapnia
Otros números de identificación del estudio
- R56HL162752 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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