Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kemoreflex och Baroreflex förändringar som orsakar posturalt takykardisyndrom med ortostatisk hyperpné och hypokapni

20 juni 2023 uppdaterad av: Marvin Medow, New York Medical College

Mekanism av kemoreflex- och baroreflexförändringar som orsakar posturalt takykardisyndrom hos POTS-patienter med ortostatisk hyperpné och hypokapni

Posturalt takykardisyndrom (POTS) är den vanligaste kroniska orsaken till postural yrsel och upprättstående förvirring som drabbar många amerikaner, mest unga kvinnor. Många POTS-patienter hyperventilerar genom att öka andningsdjupet som producerar takykardi, förändrar blodflödet och blodansamling i kroppen och, viktigare, minskar hjärnans blodflöde vilket orsakar "hjärndimma". I detta förslag kommer utredarna att påvisa hos unga kvinnor att onormala upprepade korta försämringar av blodtryck och hjärnflöde strax efter att ha stått sensibiliserar kroppens syresensor i POTS att reagera som om den vore i en miljö med låg syrehalt, vilket orsakar hyperventilering och dess konsekvenser. I detta projekt kommer utredarna att använda olika läkemedel som kommer att hjälpa till att förstå mekanismerna som orsakar POTS i denna unika undergrupp av POTS-patienter som hyperventilerar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna kommer att jämföra resultat från kvinnliga POTS-patienter, fria från kända lung- eller sömnstörningar i åldern 15 till 39 år med och utan ortostatisk hyperpneisk hypokapni, med friska kvinnliga frivilliga med följande två (2) specifika syften:

  1. Att testa poikilokapniska (låter koldioxid (CO2) variera) ortostatiska kardiorespiratoriska svar för att avgöra om förlängd initial ortostatisk hypotension (IOH) föregår upprätt hypokapni i hyperpneiska POTS men inte i kontroller eller icke-hyperpneiska POTS. Försökspersoner är instrumenterade för cerebralt blodflöde, respiratoriska och hemodynamiska mätningar, undersökning av splanchnic blodflöde genom indocyanin grön infusion, och mätning av förändringar av CBV, regionala blodvolymer och hjärtminutvolym (CO) genom impedanspletysmografi under en 10 minuters stand för att kvantifiera IOH, och ett 10 minuters lutningstest till 70⁰ för att kvantifiera kardiorespiratoriska förändringar. Dessa förändringar under tilt stratifierar hyperpneiska och icke-hyperpneiska POTS.
  2. För att testa om kemoreflex-sensibilisering av ventilation och sympatisk aktivitet (genom mikroneurografi) är onormala när liggande och lutade upprätt vid 45o och hur det interagerar med Oxford uppmätta kardiovagala och sympatiska baroreflexer under kontrollerade gasförhållanden som är: isokapnisk hypoxi och isokapnisk hyperoxi för att mäta karotiskroppen reflex; hyperoxisk isokapni och hyperoxisk hyperkapni för att mäta centrala kemoreflexer. Hyperoxi tystar perifera kemoreceptorer och normaliserar baroreflex- och tiltsvar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Hawthorne, New York, Förenta staterna, 10532
        • Rekrytering
        • NewYork Medical College
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marvin S. Medow, Ph.D.
        • Underutredare:
          • Julian M. Stewart, M.D., Ph.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Utredarna kommer att rekrytera kvinnliga POTS-fall (N=80) och friska kvinnliga kontrollpersoner (N=40) i åldern 15-39 år, matchade för BMI. POTS är en sjukdom där 80-90% är kvinnor. Därför kommer utredarna bara att rekrytera kvinnliga POTS-patienter och kontroller.

Exklusions kriterier:

  • Alla försökspersoner med systemisk sjukdom eller som inte kan sluta ta receptbelagda mediciner i minst 2 veckor före studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kvinnliga patienter med posturalt takykardisyndrom (POTS) utan ortostatisk hyperpneisk hypokapni
Kvinnliga POTS-patienter utan ortostatisk hyperpneisk hypokapni identifieras genom testning av tiltbord och respiratorisk övervakning.
Diagnostiskt test: Chemoreflex testning
Karotiskroppens kemoreflex kan testas genom att hålla koldioxid (CO2) konstant (isocapnic) och applicera hypoxi och hyperoxi. Mätningar görs sedan av expiratorisk minutvolym och av sympatisk aktivitet. Den centrala kemoreflexen mäter isokapniska och hyperkapniska svar i närvaro av hyperoxi för att undertrycka karotiskroppens kemoreflex.
Diagnostiskt test: Baroreflex testning
Baroreceptorer mäts genom förändring av hjärtfrekvens (HR) och sympatisk aktivitet med förändrat blodtryck med den modifierade Oxford-tekniken. Blodtrycket sänks en mängd med en bolus natriumnitroprussid och höjs sedan med en bolus fenylefrin. När stående baroreflexer aktiveras och utredarna kommer att mäta kemoreflexaktiviteten upprätt för att se hur baroreflex påverkar kemoreflexerna. På liknande sätt påverkar kemoreflexer de baroreflexer som bäst observeras när patienterna ligger på rygg.
Diagnostiskt test: Ortostatiskt stresstest
Ortostatiska stresstester administreras i två former: ett stående test för att framkalla det initiala ortostatiska hypotensiva svaret som sensibiliserar och utlöser kemoreflexen i halspulsådern genom intermittent stagnerande ischemi. Och 70 graders upprätt lutningstest som bäst identifierar orsaksförändringar i regionala blodvolymer och flöden och i andningsmönster av hyperpneisk hypokapni.
Aktiv komparator: Kvinnliga POTS-patienter med ortostatisk hyperpneisk hypokapni
Kvinnliga POTS-patienter utan ortostatisk hyperpneisk hypokapni identifieras genom testning av tiltbord och respiratorisk övervakning.
Diagnostiskt test: Chemoreflex testning
Karotiskroppens kemoreflex kan testas genom att hålla koldioxid (CO2) konstant (isocapnic) och applicera hypoxi och hyperoxi. Mätningar görs sedan av expiratorisk minutvolym och av sympatisk aktivitet. Den centrala kemoreflexen mäter isokapniska och hyperkapniska svar i närvaro av hyperoxi för att undertrycka karotiskroppens kemoreflex.
Diagnostiskt test: Baroreflex testning
Baroreceptorer mäts genom förändring av hjärtfrekvens (HR) och sympatisk aktivitet med förändrat blodtryck med den modifierade Oxford-tekniken. Blodtrycket sänks en mängd med en bolus natriumnitroprussid och höjs sedan med en bolus fenylefrin. När stående baroreflexer aktiveras och utredarna kommer att mäta kemoreflexaktiviteten upprätt för att se hur baroreflex påverkar kemoreflexerna. På liknande sätt påverkar kemoreflexer de baroreflexer som bäst observeras när patienterna ligger på rygg.
Diagnostiskt test: Ortostatiskt stresstest
Ortostatiska stresstester administreras i två former: ett stående test för att framkalla det initiala ortostatiska hypotensiva svaret som sensibiliserar och utlöser kemoreflexen i halspulsådern genom intermittent stagnerande ischemi. Och 70 graders upprätt lutningstest som bäst identifierar orsaksförändringar i regionala blodvolymer och flöden och i andningsmönster av hyperpneisk hypokapni.
Aktiv komparator: Friska kvinnliga volontärer
Diagnostiskt test: Chemoreflex testning
Karotiskroppens kemoreflex kan testas genom att hålla koldioxid (CO2) konstant (isocapnic) och applicera hypoxi och hyperoxi. Mätningar görs sedan av expiratorisk minutvolym och av sympatisk aktivitet. Den centrala kemoreflexen mäter isokapniska och hyperkapniska svar i närvaro av hyperoxi för att undertrycka karotiskroppens kemoreflex.
Diagnostiskt test: Baroreflex testning
Baroreceptorer mäts genom förändring av hjärtfrekvens (HR) och sympatisk aktivitet med förändrat blodtryck med den modifierade Oxford-tekniken. Blodtrycket sänks en mängd med en bolus natriumnitroprussid och höjs sedan med en bolus fenylefrin. När stående baroreflexer aktiveras och utredarna kommer att mäta kemoreflexaktiviteten upprätt för att se hur baroreflex påverkar kemoreflexerna. På liknande sätt påverkar kemoreflexer de baroreflexer som bäst observeras när patienterna ligger på rygg.
Diagnostiskt test: Ortostatiskt stresstest
Ortostatiska stresstester administreras i två former: ett stående test för att framkalla det initiala ortostatiska hypotensiva svaret som sensibiliserar och utlöser kemoreflexen i halspulsådern genom intermittent stagnerande ischemi. Och 70 graders upprätt lutningstest som bäst identifierar orsaksförändringar i regionala blodvolymer och flöden och i andningsmönster av hyperpneisk hypokapni.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ortostatisk takykardi
Tidsram: Baslinje i alla ämnen
Hjärtfrekvens (slag per minut) avgränsar det ortostatiska svaret. Två separata ortostatiska tester används: ett stående test och ett 70 graders upprätt lutningstest. Det stående testet kommer att avgränsa carotisblodflödessignalen som sensibiliserar carotiskroppens chemoreflex. Tilttestet kommer att avgränsa effekterna av ihållande takykardi (och hyperpné) på systemisk hemodynamik och andning.
Baslinje i alla ämnen
Ortostatiska blodtrycksförändringar
Tidsram: Baslinje i alla ämnen
Blodtrycket (mmHg) avgränsar det ortostatiska svaret. Två separata ortostatiska tester används: ett stående test och ett 70 graders upprätt lutningstest. Det stående testet kommer att avgränsa carotisblodflödessignalen som sensibiliserar carotiskroppens chemoreflex. Tilttestet kommer att avgränsa effekterna av ihållande takykardi (och hyperpné) på systemisk hemodynamik och andning.
Baslinje i alla ämnen
Ortostatiska förändringar i systemiskt vaskulärt motstånd
Tidsram: Baslinje i alla ämnen
Systemiskt vaskulärt motstånd (mmHg⋅min⋅mL-1) avgränsar det ortostatiska svaret. Två separata ortostatiska tester används: ett stående test och ett 70 graders upprätt lutningstest. Det stående testet kommer att avgränsa carotisblodflödessignalen som sensibiliserar carotiskroppens chemoreflex. Tilttestet kommer att avgränsa effekterna av ihållande takykardi (och hyperpné) på systemisk hemodynamik och andning.
Baslinje i alla ämnen
Ortostatiska förändringar i blodvolymen
Tidsram: Baslinje i alla ämnen
Central blodvolym i liter (L) avgränsar det ortostatiska svaret. Två separata ortostatiska tester används: ett stående test och ett 70 graders upprätt lutningstest. Det stående testet kommer att avgränsa carotisblodflödessignalen som sensibiliserar carotiskroppens chemoreflex. Tilttestet kommer att avgränsa effekterna av ihållande takykardi (och hyperpné) på systemisk hemodynamik och andning.
Baslinje i alla ämnen
Ortostatiska förändringar i segmentellt blodflöde
Tidsram: Baslinje i alla ämnen
Segmentella blodflöden (ml•min-1•100 ml tissue-1) avgränsar det ortostatiska svaret. Två separata ortostatiska tester används: ett stående test och ett 70 graders upprätt lutningstest. Det stående testet kommer att avgränsa carotisblodflödessignalen som sensibiliserar carotiskroppens chemoreflex. Tilttestet kommer att avgränsa effekterna av ihållande takykardi (och hyperpné) på systemisk hemodynamik och andning.
Baslinje i alla ämnen
Ortostatiska förändringar i cerebralt blodflöde
Tidsram: Baslinje i alla ämnen
Cerebralt blodflöde (cm/s) avgränsar det ortostatiska svaret. Två separata ortostatiska tester används: ett stående test och ett 70 graders upprätt lutningstest. Det stående testet kommer att avgränsa carotisblodflödessignalen som sensibiliserar carotiskroppens chemoreflex. Tilttestet kommer att avgränsa effekterna av ihållande takykardi (och hyperpné) på systemisk hemodynamik och andning.
Baslinje i alla ämnen
Ortostasinducerad andningshastighet
Tidsram: Baslinje i alla ämnen
Förändringar i andningshastigheten (andningar per minut) kommer att bestämmas hos alla försökspersoner före och efter att de lutats upprätt på ett lutningsbord.
Baslinje i alla ämnen
Ortostasinducerad andningsdjup
Tidsram: Baslinje i alla ämnen
Förändringar i andningsdjupet (L inandningsluft per minut) kommer att bestämmas hos alla försökspersoner före och efter att de lutas upprätt på ett tiltbord.
Baslinje i alla ämnen
Mätning av kemoreflex känslighet carotis body chemoreflex och central kemoreflex
Tidsram: Baslinje i alla ämnen
Parad hypoxi och isokapnisk hyperoxi bestämmer karotiskroppens kemoreflexkänslighet; mätningar av ventilation och sympatisk aktivering med användning av muskelsympatisk nervaktivitet (MSNA - genomsnittlig burstfrekvens och normaliserad medelburstarea och uttryckt som godtyckliga enheter (AU) per minut) definierar svaren. På liknande sätt bestämmer mätning av under isokapnisk hyperoxi och hyperkapnisk hyperoxi centrala kemoreflexstressorer - mät sympatisk aktivitet som svar.
Baslinje i alla ämnen
Effekter av kemoreflexaktivering på baroreflexfunktion och effekterna av baroreflex på kemoreflexkänslighet
Tidsram: Baslinje i alla ämnen
Ryggläge kemoreflexaktivering med användning av kontrollerade gastillstånd som är: isokapnisk hypoxi och isokapnisk hyperoxi för att mäta karotiskroppsreflex; hyperoxisk isokapni och hyperoxisk hyperkapni för att mäta centrala kemoreflexer. Hyperoxi tystar perifera kemoreceptorer och normaliserar baroreflex- och lutningssvar) bör förändra baroreflexfunktionen mätt som förändringen i RR-intervall (reciprok hjärtfrekvens) i millisekunder per millimeter kvicksilverförändring i systoliskt blodtryck. Detta kommer att utföras både på rygg och under 45 graders lutning vilket kommer att aktivera baroreflexerna och minska kemoreflexsvar.
Baslinje i alla ämnen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Systemiska förändringar i benblodvolymer under ortostatisk testning.
Tidsram: Baslinje i alla ämnen
Utredarna kommer att mäta förändringar i benblodvolymen med impedanspletysmografimetoder som mäter förändringar i benens elektriska resistans (i ohm) före och efter testning av lutningstabellen, vilket uttrycks som ml•min-1•100 ml vävnads-1.
Baslinje i alla ämnen
Systemiska förändringar i abdominala blodvolymer under ortostatisk testning.
Tidsram: Baslinje i alla ämnen
Utredarna kommer att mäta förändringar i bukens blodvolym med impedanspletysmografimetoder som mäter förändringar i det elektriska motståndet (i ohm) i buken före och efter testning av tilttabell som uttrycks som ml•min-1•100 ml vävnad-1.
Baslinje i alla ämnen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

New York Medical College

Utredare

  • Huvudutredare: Marvin S Medow, Ph.D., New York Medical College

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 september 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2023

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2023

Första postat (Faktisk)

28 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • R56HL162752 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera