Изменения хеморефлекса и барорефлекса, вызывающие синдром постуральной тахикардии с ортостатическим гиперпноэ и гипокапнией
20 июня 2023 г. обновлено: Marvin Medow, New York Medical College
Механизм изменений хеморефлекса и барорефлекса, вызывающих синдром постуральной тахикардии у больных СПОТ с ортостатическим гиперпноэ и гипокапнией
Синдром постуральной тахикардии (POTS) является наиболее распространенной хронической причиной постуральной головокружения и спутанности сознания, от которой страдают многие американцы, в основном молодые женщины.
Многие пациенты с POTS гипервентилируют за счет увеличения глубины дыхания, что вызывает тахикардию, изменяет кровоток и скопление крови в организме и, что важно, снижает мозговой кровоток, вызывая «мозговой туман».
В этом предложении исследователи продемонстрируют на молодых женщинах, что аномальное повторяющееся кратковременное нарушение артериального давления и мозгового кровообращения сразу после стояния повышает чувствительность кислородного датчика тела в POTS, чтобы он реагировал так, как если бы он находился в среде с низким содержанием кислорода, вызывая гипервентиляцию и ее последствия.
В этом проекте исследователи будут использовать различные препараты, которые помогут понять механизмы, вызывающие СПОТ у этой уникальной подгруппы пациентов с СПОТ, страдающих гипервентиляцией.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Исследователи будут сравнивать результаты у женщин-пациентов POTS, не имеющих известных легочных нарушений или нарушений сна, в возрасте от 15 до 39 лет с ортостатической гиперпнейной гипокапнией и без нее, со здоровыми женщинами-добровольцами со следующими двумя (2) конкретными целями:
- Проверить пойкилокапнические (позволяющие варьировать содержание углекислого газа (CO2)) ортостатические кардиореспираторные реакции, чтобы определить, предшествует ли пролонгированная начальная ортостатическая гипотензия (ВГГ) вертикальной гипокапнии при POTS с гиперпноей, но не в контрольной группе или POTS без гиперпнии. Субъектам проводят измерения мозгового кровотока, дыхания и гемодинамики, исследуют внутренностный кровоток с помощью инфузии индоцианина зеленого и измеряют изменения CBV, регионарных объемов крови и сердечного выброса (CO) с помощью импедансной плетизмографии в течение 10 минут для количественного определения ВГД. и 10-минутный тест наклона до 70⁰ для количественной оценки кардиореспираторных изменений. Эти изменения во время тильта разделяют на гиперпноэ и негиперпноэ POTS.
- Чтобы проверить, является ли хеморефлексная сенсибилизация вентиляции и симпатической активности (с помощью микронейрографии) ненормальной в положении лежа на спине и в вертикальном положении под углом 45°, и как это взаимодействует с кардиовагальными и симпатическими барорефлексами, измеренными Оксфордом в условиях контролируемого газа, а именно: изокапнической гипоксии и изокапнической гипероксии для измерения каротидного тела рефлекс; гипероксическая изокапния и гипероксическая гиперкапния для измерения центральных хеморефлексов. Гипероксия подавляет периферические хеморецепторы и нормализует реакции барорефлекса и наклона.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Marvin S Medow, Ph.D.
- Номер телефона: 914-594-2848
- Электронная почта: marvin_medow@nymc.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Julian M Stewart, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: 914-594-2849
- Электронная почта: julian_stewart@nymc.edu
Места учебы
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Соединенные Штаты, 10532
- Рекрутинг
- NewYork Medical College
-
Контакт:
- Marvin S Medow, Ph.D.
- Номер телефона: 914-594-2848
- Электронная почта: marvin_medow@nymc.edu
-
Контакт:
- Julian M Stewart, M.D.,Ph.D.
- Номер телефона: 914-594=2849
- Электронная почта: julian_stweart@nymc.edu
-
Главный следователь:
- Marvin S. Medow, Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Julian M. Stewart, M.D., Ph.D.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Исследователи будут набирать женщин с POTS (N = 80) и здоровых женщин из контрольной группы (N = 40) в возрасте 15–39 лет, соответствующих по ИМТ. POTS - это заболевание, при котором 80-90% составляют женщины. Поэтому исследователи будут набирать только женщин-пациентов POTS и контрольную группу.
Критерий исключения:
- Любые субъекты с системным заболеванием или те, кто не может прекратить прием назначенных лекарств как минимум за 2 недели до исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Женщины с синдромом постуральной тахикардии (POTS) без ортостатической гиперпнейической гипокапнии
Женщины-пациенты с POTS без ортостатической гиперпнейической гипокапнии, выявленной с помощью ортостатического теста и респираторного мониторинга.
|
Хеморефлекс каротидного тела можно проверить, удерживая углекислый газ (CO2) постоянным (изокапническим) и применяя гипоксию и гипероксию.
Затем измеряют минутный объем выдоха и симпатическую активность.
Центральный хеморефлекс измеряет изокапнические и гиперкапнические реакции в присутствии гипероксии для подавления хеморефлекса каротидного тела.
Барорецепторы измеряют по изменению частоты сердечных сокращений (ЧСС) и симпатической активности при изменении артериального давления с использованием модифицированной оксфордской методики.
Артериальное давление несколько снижают болюсным введением нитропруссида натрия, а затем повышают болюсным введением фенилэфрина.
Когда активируются барорефлексы в положении стоя, исследователи будут измерять активность хеморефлексов в вертикальном положении, чтобы увидеть, как барорефлекс влияет на хеморефлексы.
Точно так же хеморефлексы влияют на барорефлексы, которые лучше всего наблюдаются, когда пациенты лежат на спине.
Ортостатические стресс-тесты проводятся в двух формах: тест стоя, чтобы вызвать начальную ортостатическую гипотензивную реакцию, которая сенсибилизирует и запускает хеморефлекс каротидного тела за счет перемежающейся застойной ишемии.
И 70-градусный тест с наклоном в вертикальное положение, который лучше всего выявляет причинные изменения в региональных объемах крови и потоках, а также в респираторных паттернах гиперпнейной гипокапнии.
|
|
Активный компаратор: Женщины-пациенты с СПОТ с ортостатической гиперпнейической гипокапнией
Женщины-пациенты с POTS без ортостатической гиперпнейической гипокапнии, выявленной с помощью ортостатического теста и респираторного мониторинга.
|
Хеморефлекс каротидного тела можно проверить, удерживая углекислый газ (CO2) постоянным (изокапническим) и применяя гипоксию и гипероксию.
Затем измеряют минутный объем выдоха и симпатическую активность.
Центральный хеморефлекс измеряет изокапнические и гиперкапнические реакции в присутствии гипероксии для подавления хеморефлекса каротидного тела.
Барорецепторы измеряют по изменению частоты сердечных сокращений (ЧСС) и симпатической активности при изменении артериального давления с использованием модифицированной оксфордской методики.
Артериальное давление несколько снижают болюсным введением нитропруссида натрия, а затем повышают болюсным введением фенилэфрина.
Когда активируются барорефлексы в положении стоя, исследователи будут измерять активность хеморефлексов в вертикальном положении, чтобы увидеть, как барорефлекс влияет на хеморефлексы.
Точно так же хеморефлексы влияют на барорефлексы, которые лучше всего наблюдаются, когда пациенты лежат на спине.
Ортостатические стресс-тесты проводятся в двух формах: тест стоя, чтобы вызвать начальную ортостатическую гипотензивную реакцию, которая сенсибилизирует и запускает хеморефлекс каротидного тела за счет перемежающейся застойной ишемии.
И 70-градусный тест с наклоном в вертикальное положение, который лучше всего выявляет причинные изменения в региональных объемах крови и потоках, а также в респираторных паттернах гиперпнейной гипокапнии.
|
|
Активный компаратор: Здоровые женщины-добровольцы
|
Хеморефлекс каротидного тела можно проверить, удерживая углекислый газ (CO2) постоянным (изокапническим) и применяя гипоксию и гипероксию.
Затем измеряют минутный объем выдоха и симпатическую активность.
Центральный хеморефлекс измеряет изокапнические и гиперкапнические реакции в присутствии гипероксии для подавления хеморефлекса каротидного тела.
Барорецепторы измеряют по изменению частоты сердечных сокращений (ЧСС) и симпатической активности при изменении артериального давления с использованием модифицированной оксфордской методики.
Артериальное давление несколько снижают болюсным введением нитропруссида натрия, а затем повышают болюсным введением фенилэфрина.
Когда активируются барорефлексы в положении стоя, исследователи будут измерять активность хеморефлексов в вертикальном положении, чтобы увидеть, как барорефлекс влияет на хеморефлексы.
Точно так же хеморефлексы влияют на барорефлексы, которые лучше всего наблюдаются, когда пациенты лежат на спине.
Ортостатические стресс-тесты проводятся в двух формах: тест стоя, чтобы вызвать начальную ортостатическую гипотензивную реакцию, которая сенсибилизирует и запускает хеморефлекс каротидного тела за счет перемежающейся застойной ишемии.
И 70-градусный тест с наклоном в вертикальное положение, который лучше всего выявляет причинные изменения в региональных объемах крови и потоках, а также в респираторных паттернах гиперпнейной гипокапнии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ортостатическая тахикардия
Временное ограничение: Исходный уровень по всем предметам
|
Частота сердечных сокращений (ударов в минуту) ограничивает ортостатическую реакцию.
Используются два отдельных ортостатических теста: тест стоя и тест вертикального наклона на 70 градусов.
Тест на стояние определяет сигнал кровотока в сонной артерии, который сенсибилизирует хеморефлекс тела сонной артерии.
Наклонный тест определит влияние устойчивой тахикардии (и гиперпноэ) на системную гемодинамику и дыхание.
|
Исходный уровень по всем предметам
|
|
Ортостатические изменения артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень по всем предметам
|
Артериальное давление (мм рт.ст.) ограничивает ортостатическую реакцию.
Используются два отдельных ортостатических теста: тест стоя и тест вертикального наклона на 70 градусов.
Тест на стояние определяет сигнал кровотока в сонной артерии, который сенсибилизирует хеморефлекс тела сонной артерии.
Наклонный тест определит влияние устойчивой тахикардии (и гиперпноэ) на системную гемодинамику и дыхание.
|
Исходный уровень по всем предметам
|
|
Ортостатические изменения системного сосудистого сопротивления
Временное ограничение: Исходный уровень по всем предметам
|
Системное сосудистое сопротивление (мм рт.ст.⋅мин⋅мл-1) ограничивает ортостатическую реакцию.
Используются два отдельных ортостатических теста: тест стоя и тест вертикального наклона на 70 градусов.
Тест на стояние определяет сигнал кровотока в сонной артерии, который сенсибилизирует хеморефлекс тела сонной артерии.
Наклонный тест определит влияние устойчивой тахикардии (и гиперпноэ) на системную гемодинамику и дыхание.
|
Исходный уровень по всем предметам
|
|
Ортостатические изменения объема крови
Временное ограничение: Исходный уровень по всем предметам
|
Центральный объем крови в литрах (л) ограничивает ортостатическую реакцию.
Используются два отдельных ортостатических теста: тест стоя и тест вертикального наклона на 70 градусов.
Тест на стояние определяет сигнал кровотока в сонной артерии, который сенсибилизирует хеморефлекс тела сонной артерии.
Наклонный тест определит влияние устойчивой тахикардии (и гиперпноэ) на системную гемодинамику и дыхание.
|
Исходный уровень по всем предметам
|
|
Ортостатические изменения сегментарного кровотока
Временное ограничение: Исходный уровень по всем предметам
|
Сегментарные потоки крови (мл•мин-1•100 мл ткани-1) ограничивают ортостатическую реакцию.
Используются два отдельных ортостатических теста: тест стоя и тест вертикального наклона на 70 градусов.
Тест на стояние определяет сигнал кровотока в сонной артерии, который сенсибилизирует хеморефлекс тела сонной артерии.
Наклонный тест определит влияние устойчивой тахикардии (и гиперпноэ) на системную гемодинамику и дыхание.
|
Исходный уровень по всем предметам
|
|
Ортостатические изменения мозгового кровотока
Временное ограничение: Исходный уровень по всем предметам
|
Церебральный кровоток (см/с) ограничивает ортостатическую реакцию.
Используются два отдельных ортостатических теста: тест стоя и тест вертикального наклона на 70 градусов.
Тест на стояние определяет сигнал кровотока в сонной артерии, который сенсибилизирует хеморефлекс тела сонной артерии.
Наклонный тест определит влияние устойчивой тахикардии (и гиперпноэ) на системную гемодинамику и дыхание.
|
Исходный уровень по всем предметам
|
|
Частота дыхания, вызванная ортостазом
Временное ограничение: Исходный уровень по всем предметам
|
Изменения частоты дыхания (количество вдохов в минуту) будут определяться у всех испытуемых до и после вертикального наклона на наклонном столе.
|
Исходный уровень по всем предметам
|
|
Глубина дыхания, вызванная ортостазом
Временное ограничение: Исходный уровень по всем предметам
|
Изменения глубины дыхания (л вдыхаемого воздуха в минуту) будут определяться у всех испытуемых до и после вертикального наклона на наклонном столе.
|
Исходный уровень по всем предметам
|
|
Измерение чувствительности хеморефлекса каротидного тела и центрального хеморефлекса
Временное ограничение: Исходный уровень по всем предметам
|
Парная гипоксия и изокапническая гипероксия определяют хеморефлексную чувствительность каротидного тела; измерения вентиляции и симпатической активации с использованием активности мышечного симпатического нерва (MSNA - средняя частота вспышек и нормализованная средняя площадь вспышек, выраженные в произвольных единицах (AU) в минуту) определяют ответы.
Точно так же измерение во время изокапнической гипероксии и гиперкапнической гипероксии определяет центральные хеморефлексные стрессоры - измеряет симпатическую активность как реакцию.
|
Исходный уровень по всем предметам
|
|
Влияние активации хеморефлекса на барорефлексную функцию и влияние барорефлекса на чувствительность к хеморефлексу
Временное ограничение: Исходный уровень по всем предметам
|
Активация хеморефлекса лежа на спине с использованием контролируемых газовых условий, таких как: изокапническая гипоксия и изокапническая гипероксия для измерения рефлекса каротидного тела; гипероксическая изокапния и гипероксическая гиперкапния для измерения центральных хеморефлексов.
Гипероксия подавляет периферические хеморецепторы и нормализует реакции барорефлекса и наклона) должна изменить функцию барорефлекса, измеряемую как изменение интервала RR (обратное частоте сердечных сокращений) в миллисекундах на миллиметр ртутного столба (изменение систолического артериального давления).
Это будет выполняться как в положении лежа, так и во время наклона на 45 градусов, что активирует барорефлексы и снижает хеморефлексные реакции.
|
Исходный уровень по всем предметам
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Системные изменения объемов крови нижних конечностей при ортостатической пробе.
Временное ограничение: Исходный уровень по всем предметам
|
Исследователи будут измерять изменения объема крови в ногах с помощью методов импедансной плетизмографии, которые измеряют изменения электрического сопротивления (в омах) ног до и после тестирования на наклонном столе, которое выражается как мл•мин-1•100 мл ткани-1.
|
Исходный уровень по всем предметам
|
|
Системные изменения объемов крови в брюшной полости при ортостатической пробе.
Временное ограничение: Исходный уровень по всем предметам
|
Исследователи будут измерять изменения объема абдоминальной крови с помощью методов импедансной плетизмографии, которые измеряют изменения электрического сопротивления (в Омах) брюшной полости до и после тестирования на наклонном столе, которое выражается как мл•мин-1•100 мл ткани-1.
|
Исходный уровень по всем предметам
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marvin S Medow, Ph.D., New York Medical College
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 сентября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 августа 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 июня 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 июня 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Болезнь
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Аритмии, Сердечные
- Заболевание сердечной проводящей системы
- Заболевания вегетативной нервной системы
- Первичные дисавтономии
- Ортостатическая непереносимость
- Синдром
- Тахикардия
- Синдром постуральной ортостатической тахикардии
- Гипервентиляция
- Гипокапния
Другие идентификационные номера исследования
- R56HL162752 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .