Kjemorefleks- og barorefleksendringer som forårsaker posturalt takykardisyndrom med ortostatisk hyperpné og hypokapni
20. juni 2023 oppdatert av: Marvin Medow, New York Medical College
Mekanisme av kjemorefleks- og barorefleksendringer som forårsaker posturalt takykardisyndrom hos POTS-pasienter med ortostatisk hyperpné og hypokapni
Posturalt takykardisyndrom (POTS) er den vanligste kroniske årsaken til postural svimmelhet og oppreist forvirring som rammer mange amerikanere, for det meste unge kvinner.
Mange POTS-pasienter hyperventilerer ved å øke pustedybden som produserer takykardi, endrer blodstrøm og blodoppsamling i kroppen, og viktigere reduserer hjernens blodstrøm som forårsaker "hjernetåke".
I dette forslaget vil etterforskerne demonstrere hos unge kvinner at unormal gjentatt, kortvarig svekkelse av blodtrykk og hjernestrøm like etter stående sensibiliserer kroppens oksygensensor i POTS til å reagere som om den var i et miljø med lavt oksygen, noe som forårsaker hyperventilering og dens konsekvenser.
I dette prosjektet vil etterforskerne bruke ulike medikamenter som vil bidra til å forstå mekanismene som forårsaker POTS i denne unike undergruppen av POTS-pasienter som hyperventilerer.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne vil sammenligne resultater fra kvinnelige POTS-pasienter, fri for kjente lunge- eller søvnforstyrrelser i alderen 15 til 39 år med og uten ortostatisk hyperpneisk hypokapni, med friske kvinnelige frivillige med følgende to (2) spesifikke mål:
- For å teste poikilokapnisk (som lar karbondioksid (CO2) variere) ortostatiske kardiorespiratoriske responser for å bestemme om forlenget initial ortostatisk hypotensjon (IOH) går foran oppreist hypokapni i hyperpneiske POTS, men ikke i kontroller eller ikke-hyperpneiske POTS. Forsøkspersonene er instrumentert for cerebral blodstrøm, respiratoriske og hemodynamiske målinger, undersøker splanchnisk blodstrøm ved indocyaningrønn infusjon, og måling av endringer i CBV, regionale blodvolumer og hjerteutgang (CO) ved impedanspletysmografi under en 10 minutters stand for å kvantifisere IOH, og en 10 min tilttest til 70⁰ for å kvantifisere kardiorespiratoriske endringer. Disse endringene under tilt stratifiserer hyperpneiske og ikke-hyperpneiske POTS.
- For å teste om chemoreflex-sensibilisering av ventilasjon og sympatisk aktivitet (ved mikronevrografi) er unormale når liggende og vippes oppreist ved 45o og hvordan det interagerer med Oxford målte kardiovagale og sympatiske baroreflekser under kontrollerte gassforhold som er: isokapnisk hypoksi og isokapnisk hyperoksi for å måle carotiskroppen refleks; hyperoksisk isokapni og hyperoksisk hyperkapni for å måle sentrale kjemoreflekser. Hyperoksi demper perifere kjemoreseptorer og vil normalisere barorefleks- og tilt-responser.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
30
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Marvin S Medow, Ph.D.
- Telefonnummer: 914-594-2848
- E-post: marvin_medow@nymc.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Julian M Stewart, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 914-594-2849
- E-post: julian_stewart@nymc.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Forente stater, 10532
- Rekruttering
- NewYork Medical College
-
Ta kontakt med:
- Marvin S Medow, Ph.D.
- Telefonnummer: 914-594-2848
- E-post: marvin_medow@nymc.edu
-
Ta kontakt med:
- Julian M Stewart, M.D.,Ph.D.
- Telefonnummer: 914-594=2849
- E-post: julian_stweart@nymc.edu
-
Hovedetterforsker:
- Marvin S. Medow, Ph.D.
-
Underetterforsker:
- Julian M. Stewart, M.D., Ph.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Etterforskerne vil rekruttere kvinnelige POTS-tilfeller (N=80) og friske kvinnelige kontrollpersoner (N=40) i alderen 15-39 år, matchet for BMI. POTS er en sykdom der 80-90 % er kvinner. Derfor vil etterforskerne kun rekruttere kvinnelige POTS-pasienter og kontroller.
Ekskluderingskriterier:
- Alle personer med systemisk sykdom eller som ikke kan slutte å ta foreskrevne medisiner i minst 2 uker før studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kvinnelige pasienter med posturalt takykardisyndrom (POTS) uten ortostatisk hyperpneisk hypokapni
Kvinnelige POTS-pasienter uten ortostatisk hyperpneisk hypokapni identifisert ved tilt-tabelltesting og respirasjonsovervåking.
|
Carotis body chemoreflex kan testes ved å holde karbondioksid (CO2) konstant (isocapnic) og påføre hypoksi og hyperoksi.
Målinger foretas deretter av ekspiratorisk minuttvolum og av sympatisk aktivitet.
Den sentrale kjemorefleksen måler isokapniske og hyperkapniske responser i nærvær av hyperoksi for å undertrykke kjemorefleksen i carotis.
Baroreseptorer måles ved endring av hjertefrekvens (HR) og sympatisk aktivitet med endret blodtrykk ved bruk av den modifiserte Oxford-teknikken.
Blodtrykket senkes en mengde med en bolus natriumnitroprussid og økes deretter med en bolus med fenylefrin.
Når stående baroreflekser aktiveres og etterforskerne vil måle kjemorefleksaktivitet oppreist for å se hvordan barorefleks påvirker kjemorefleksene.
På samme måte påvirker kjemoreflekser barorefleksene som best observeres når pasientene ligger på rygg.
Ortostatiske stresstester administreres i to former: en stående test for å fremkalle den innledende ortostatiske hypotensive responsen som sensibiliserer og utløser kjemorefleksen i halsen ved intermitterende stillestående iskemi.
Og 70 graders oppreist tilt-test som best identifiserer årsaksendringer i regionale blodvolumer og strømmer og i respirasjonsmønstre av hyperpneisk hypokapni.
|
|
Aktiv komparator: Kvinnelige POTS-pasienter med ortostatisk hyperpneisk hypokapni
Kvinnelige POTS-pasienter uten ortostatisk hyperpneisk hypokapni identifisert ved tilt-tabelltesting og respirasjonsovervåking.
|
Carotis body chemoreflex kan testes ved å holde karbondioksid (CO2) konstant (isocapnic) og påføre hypoksi og hyperoksi.
Målinger foretas deretter av ekspiratorisk minuttvolum og av sympatisk aktivitet.
Den sentrale kjemorefleksen måler isokapniske og hyperkapniske responser i nærvær av hyperoksi for å undertrykke kjemorefleksen i carotis.
Baroreseptorer måles ved endring av hjertefrekvens (HR) og sympatisk aktivitet med endret blodtrykk ved bruk av den modifiserte Oxford-teknikken.
Blodtrykket senkes en mengde med en bolus natriumnitroprussid og økes deretter med en bolus med fenylefrin.
Når stående baroreflekser aktiveres og etterforskerne vil måle kjemorefleksaktivitet oppreist for å se hvordan barorefleks påvirker kjemorefleksene.
På samme måte påvirker kjemoreflekser barorefleksene som best observeres når pasientene ligger på rygg.
Ortostatiske stresstester administreres i to former: en stående test for å fremkalle den innledende ortostatiske hypotensive responsen som sensibiliserer og utløser kjemorefleksen i halsen ved intermitterende stillestående iskemi.
Og 70 graders oppreist tilt-test som best identifiserer årsaksendringer i regionale blodvolumer og strømmer og i respirasjonsmønstre av hyperpneisk hypokapni.
|
|
Aktiv komparator: Friske kvinnelige frivillige
|
Carotis body chemoreflex kan testes ved å holde karbondioksid (CO2) konstant (isocapnic) og påføre hypoksi og hyperoksi.
Målinger foretas deretter av ekspiratorisk minuttvolum og av sympatisk aktivitet.
Den sentrale kjemorefleksen måler isokapniske og hyperkapniske responser i nærvær av hyperoksi for å undertrykke kjemorefleksen i carotis.
Baroreseptorer måles ved endring av hjertefrekvens (HR) og sympatisk aktivitet med endret blodtrykk ved bruk av den modifiserte Oxford-teknikken.
Blodtrykket senkes en mengde med en bolus natriumnitroprussid og økes deretter med en bolus med fenylefrin.
Når stående baroreflekser aktiveres og etterforskerne vil måle kjemorefleksaktivitet oppreist for å se hvordan barorefleks påvirker kjemorefleksene.
På samme måte påvirker kjemoreflekser barorefleksene som best observeres når pasientene ligger på rygg.
Ortostatiske stresstester administreres i to former: en stående test for å fremkalle den innledende ortostatiske hypotensive responsen som sensibiliserer og utløser kjemorefleksen i halsen ved intermitterende stillestående iskemi.
Og 70 graders oppreist tilt-test som best identifiserer årsaksendringer i regionale blodvolumer og strømmer og i respirasjonsmønstre av hyperpneisk hypokapni.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ortostatisk takykardi
Tidsramme: Utgangspunkt i alle fag
|
Hjertefrekvens (slag per minutt) avgrenser den ortostatiske responsen.
To separate ortostatiske tester brukes: en stående test og en 70 graders oppreist tilt test.
Den stående testen vil avgrense carotis-blodstrømsignalet som sensibiliserer carotis-kroppens chemoreflex.
Vippetesten vil avgrense effekten av vedvarende takykardi (og hyperpné) på systemisk hemodynamikk og pust.
|
Utgangspunkt i alle fag
|
|
Ortostatiske blodtrykksendringer
Tidsramme: Utgangspunkt i alle fag
|
Blodtrykk (mmHg) avgrenser den ortostatiske responsen.
To separate ortostatiske tester brukes: en stående test og en 70 graders oppreist tilt test.
Den stående testen vil avgrense carotis-blodstrømsignalet som sensibiliserer carotis-kroppens chemoreflex.
Vippetesten vil avgrense effekten av vedvarende takykardi (og hyperpné) på systemisk hemodynamikk og pust.
|
Utgangspunkt i alle fag
|
|
Ortostatiske endringer i systemisk vaskulær motstand
Tidsramme: Utgangspunkt i alle fag
|
Systemisk vaskulær motstand (mmHg⋅min⋅mL-1) avgrenser den ortostatiske responsen.
To separate ortostatiske tester brukes: en stående test og en 70 graders oppreist tilt test.
Den stående testen vil avgrense carotis-blodstrømsignalet som sensibiliserer carotis-kroppens chemoreflex.
Vippetesten vil avgrense effekten av vedvarende takykardi (og hyperpné) på systemisk hemodynamikk og pust.
|
Utgangspunkt i alle fag
|
|
Ortostatiske endringer i blodvolum
Tidsramme: Utgangspunkt i alle fag
|
Sentralt blodvolum i liter (L) avgrenser den ortostatiske responsen.
To separate ortostatiske tester brukes: en stående test og en 70 graders oppreist tilt test.
Den stående testen vil avgrense carotis-blodstrømsignalet som sensibiliserer carotis-kroppens chemoreflex.
Vippetesten vil avgrense effekten av vedvarende takykardi (og hyperpné) på systemisk hemodynamikk og pust.
|
Utgangspunkt i alle fag
|
|
Ortostatiske endringer i segmentell blodstrøm
Tidsramme: Utgangspunkt i alle fag
|
Segmentelle blodstrømmer (ml•min-1•100 ml vev-1) avgrenser den ortostatiske responsen.
To separate ortostatiske tester brukes: en stående test og en 70 graders oppreist tilt test.
Den stående testen vil avgrense carotis-blodstrømsignalet som sensibiliserer carotis-kroppens chemoreflex.
Vippetesten vil avgrense effekten av vedvarende takykardi (og hyperpné) på systemisk hemodynamikk og pust.
|
Utgangspunkt i alle fag
|
|
Ortostatiske endringer i cerebral blodstrøm
Tidsramme: Utgangspunkt i alle fag
|
Cerebral blodstrøm (cm/s) avgrenser den ortostatiske responsen.
To separate ortostatiske tester brukes: en stående test og en 70 graders oppreist tilt test.
Den stående testen vil avgrense carotis-blodstrømsignalet som sensibiliserer carotis-kroppens chemoreflex.
Vippetesten vil avgrense effekten av vedvarende takykardi (og hyperpné) på systemisk hemodynamikk og pust.
|
Utgangspunkt i alle fag
|
|
Ortostasis-indusert pustehastighet
Tidsramme: Utgangspunkt i alle fag
|
Endringer i pustehastigheten (pust per minutt) vil bli bestemt i alle forsøkspersoner før og etter å ha blitt vippet oppreist på et vippebord.
|
Utgangspunkt i alle fag
|
|
Ortostasis-indusert pustedybde
Tidsramme: Utgangspunkt i alle fag
|
Endringer i pustedybden (L av innåndet luft per minutt) vil bli bestemt i alle forsøkspersoner før og etter å ha blitt vippet oppreist på et vippebord.
|
Utgangspunkt i alle fag
|
|
Måling av chemoreflex sensitivitet carotis body chemoreflex og sentral chemoreflex
Tidsramme: Utgangspunkt i alle fag
|
Paret hypoksi og isokapnisk hyperoksi bestemmer carotiskroppens kjemorefleksfølsomhet; målinger av ventilasjon og sympatisk aktivering ved bruk av muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA – gjennomsnittlig utbruddsfrekvens og normalisert gjennomsnittlig utbruddsareal og uttrykt som vilkårlige enheter (AU) per minutt) definerer responsene.
Tilsvarende bestemmer måling av under isokapnisk hyperoksi og hyperkapnisk hyperoksi sentrale kjemorefleksstressorer - mål sympatisk aktivitet som responser.
|
Utgangspunkt i alle fag
|
|
Effekter av kjemorefleksaktivering på barorefleksfunksjon og effekten av barorefleks på kjemorefleksfølsomhet
Tidsramme: Utgangspunkt i alle fag
|
Ryggliggende kjemorefleksaktivering ved bruk av kontrollerte gassforhold som er: isokapnisk hypoksi og isokapnisk hyperoksi for å måle carotis kroppsrefleks; hyperoksisk isokapni og hyperoksisk hyperkapni for å måle sentrale kjemoreflekser.
Hyperoksi demper perifere kjemoreseptorer og vil normalisere barorefleks- og tiltresponser) bør endre barorefleksfunksjonen målt som endringen i RR-intervall (resiprok av hjertefrekvens) i millisekunder per millimeter kvikksølvendring i systolisk blodtrykk).
Dette vil bli utført både liggende og under 45 graders tilting som vil aktivere barorefleksene og redusere kjemorefleksresponsene.
|
Utgangspunkt i alle fag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systemiske endringer i benblodvolumer under ortostatisk testing.
Tidsramme: Utgangspunkt i alle fag
|
Etterforskerne vil måle endringer i benblodvolum ved hjelp av impedanspletysmografimetoder som måler endringer i elektrisk motstand (i ohm) av bena før og etter tilttabelltesting som uttrykkes som ml•min-1•100 ml vev-1.
|
Utgangspunkt i alle fag
|
|
Systemiske endringer i abdominale blodvolumer under ortostatisk testing.
Tidsramme: Utgangspunkt i alle fag
|
Etterforskerne vil måle endringer i abdominalt blodvolum ved hjelp av impedanspletysmografimetoder som måler endringer i elektrisk motstand (i ohm) i abdomen før og etter tilttabelltesting som uttrykkes som ml•min-1•100 ml vev-1.
|
Utgangspunkt i alle fag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marvin S Medow, Ph.D., New York Medical College
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. september 2022
Primær fullføring (Antatt)
31. august 2023
Studiet fullført (Antatt)
31. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mai 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. juni 2023
Først lagt ut (Faktiske)
28. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Sykdom
- Tegn og symptomer, luftveier
- Arytmier, hjerte
- Sykdom i hjertets ledningssystem
- Sykdommer i det autonome nervesystemet
- Primære dysautonomier
- Ortostatisk intoleranse
- Syndrom
- Takykardi
- Posturalt ortostatisk takykardisyndrom
- Hyperventilering
- Hypokapni
Andre studie-ID-numre
- R56HL162752 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .