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Alterações quimiorreflexas e barorreflexas causando síndrome de taquicardia postural com hiperpnéia ortostática e hipocapnia

20 de junho de 2023 atualizado por: Marvin Medow, New York Medical College

Mecanismo das alterações do quimiorreflexo e do barorreflexo que causam a síndrome de taquicardia postural em pacientes com POTS com hiperpnéia ortostática e hipocapnia

A síndrome de taquicardia postural (POTS) é a causa crônica mais comum de tontura postural e confusão ereta que aflige muitos americanos, principalmente mulheres jovens. Muitos pacientes com POTS hiperventilam aumentando a profundidade da respiração que produz taquicardia, altera o fluxo sanguíneo e o acúmulo de sangue no corpo e reduz significativamente o fluxo sanguíneo cerebral, causando "névoa cerebral". Nesta proposta, os pesquisadores demonstrarão em mulheres jovens que o comprometimento breve anormal e repetido da pressão arterial e do fluxo cerebral logo após ficar em pé sensibiliza o sensor de oxigênio do corpo em POTS para responder como se estivesse em um ambiente com baixo teor de oxigênio, causando hiperventilação e suas consequências. Neste projeto, os pesquisadores usarão vários medicamentos que ajudarão a entender os mecanismos que causam POTS neste subconjunto exclusivo de pacientes com POTS que hiperventilam.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os investigadores irão comparar os resultados de pacientes com POTS do sexo feminino, livres de distúrbios pulmonares ou do sono conhecidos, com idade entre 15 e 39 anos, com e sem hipocapnia hiperpneica ortostática, com voluntários saudáveis ​​do sexo feminino com os dois (2) objetivos específicos a seguir:

  1. Para testar as respostas cardiorrespiratórias ortostáticas (permitindo que o dióxido de carbono (CO2) varie) para determinar se a hipotensão ortostática inicial prolongada (IOH) precede a hipocapnia vertical em POTS hiperpneico, mas não em controles ou POTS não hiperpneico. Os indivíduos são instrumentados para o fluxo sanguíneo cerebral, medições respiratórias e hemodinâmicas, investigando o fluxo sanguíneo esplâncnico por infusão de indocianina verde e medindo alterações de CBV, volumes sanguíneos regionais e débito cardíaco (CO) por pletismografia de impedância durante 10 minutos para quantificar IOH, e um teste de inclinação de 10 min a 70⁰ para quantificar as alterações cardiorrespiratórias. Essas alterações durante a inclinação estratificam POTS hiperpneico e não hiperpneico.
  2. Testar se a sensibilização do quimiorreflexo da ventilação e da atividade simpática (por microneurografia) é anormal quando supino e inclinado a 45º e como isso interage com os barorreflexos simpáticos e cardiovagais medidos por Oxford sob condições de gás controladas, que são: hipóxia isocápnica e hiperóxia isocápnica para medir o corpo carotídeo reflexo; isocapnia hiperóxica e hipercapnia hiperóxica para medir os quimiorreflexos centrais. A hiperóxia silencia os quimiorreceptores periféricos e normaliza as respostas do barorreflexo e da inclinação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • Hawthorne, New York, Estados Unidos, 10532
        • Recrutamento
        • NewYork Medical College
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marvin S. Medow, Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Julian M. Stewart, M.D., Ph.D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os investigadores irão recrutar casos de POTS do sexo feminino (N=80) e indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino (N=40) com idade entre 15 e 39 anos, pareados por IMC. POTS é uma doença em que 80-90% são mulheres. Portanto, os investigadores recrutarão apenas pacientes e controles do sexo feminino com POTS.

Critério de exclusão:

  • Qualquer indivíduo com doença sistêmica ou que não consiga parar de tomar os medicamentos prescritos por pelo menos 2 semanas antes do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Pacientes com Síndrome de Taquicardia Postural Feminina (POTS) sem hipocapnia hiperpneica ortostática
Pacientes femininas com POTS sem hipocapnia hiperpneica ortostática identificadas por teste de inclinação e monitoramento respiratório.
Teste de diagnostico: Teste quimiorreflexo
O quimiorreflexo do corpo carotídeo pode ser testado mantendo o dióxido de carbono (CO2) constante (isocápnico) e aplicando hipóxia e hiperóxia. Em seguida, são feitas medições do volume minuto expiratório e da atividade simpática. O quimiorreflexo central mede as respostas isocápnica e hipercápnica na presença de hiperóxia para suprimir o quimiorreflexo do corpo carotídeo.
Teste de diagnostico: Teste de barorreflexo
Os barorreceptores são medidos pela alteração da frequência cardíaca (FC) e da atividade simpática com a alteração da pressão arterial usando a técnica de Oxford modificada. A pressão arterial é reduzida por um bolus de nitroprussiato de sódio e, em seguida, aumentada por um bolus de fenilefrina. Quando os barorreflexos em pé são ativados e os investigadores medirão a atividade quimiorreflexa na posição vertical para ver como o barorreflexo afeta os quimiorreflexos. Da mesma forma, os quimiorreflexos afetam os barorreflexos melhor observados quando os pacientes estão em decúbito dorsal.
Teste de diagnostico: Teste de esforço ortostático
Os testes de estresse ortostático são administrados em duas formas: um teste de pé para evocar a resposta hipotensora ortostática inicial que sensibiliza e desencadeia o quimiorreflexo do corpo carotídeo por isquemia estagnada intermitente. E o teste de inclinação vertical de 70 graus que melhor identifica alterações causais nos volumes e fluxos sanguíneos regionais e nos padrões respiratórios da hipocapnia hiperpneica.
Comparador Ativo: Pacientes com POTS do sexo feminino com hipocapnia hiperpneica ortostática
Pacientes femininas com POTS sem hipocapnia hiperpneica ortostática identificadas por teste de inclinação e monitoramento respiratório.
Teste de diagnostico: Teste quimiorreflexo
O quimiorreflexo do corpo carotídeo pode ser testado mantendo o dióxido de carbono (CO2) constante (isocápnico) e aplicando hipóxia e hiperóxia. Em seguida, são feitas medições do volume minuto expiratório e da atividade simpática. O quimiorreflexo central mede as respostas isocápnica e hipercápnica na presença de hiperóxia para suprimir o quimiorreflexo do corpo carotídeo.
Teste de diagnostico: Teste de barorreflexo
Os barorreceptores são medidos pela alteração da frequência cardíaca (FC) e da atividade simpática com a alteração da pressão arterial usando a técnica de Oxford modificada. A pressão arterial é reduzida por um bolus de nitroprussiato de sódio e, em seguida, aumentada por um bolus de fenilefrina. Quando os barorreflexos em pé são ativados e os investigadores medirão a atividade quimiorreflexa na posição vertical para ver como o barorreflexo afeta os quimiorreflexos. Da mesma forma, os quimiorreflexos afetam os barorreflexos melhor observados quando os pacientes estão em decúbito dorsal.
Teste de diagnostico: Teste de esforço ortostático
Os testes de estresse ortostático são administrados em duas formas: um teste de pé para evocar a resposta hipotensora ortostática inicial que sensibiliza e desencadeia o quimiorreflexo do corpo carotídeo por isquemia estagnada intermitente. E o teste de inclinação vertical de 70 graus que melhor identifica alterações causais nos volumes e fluxos sanguíneos regionais e nos padrões respiratórios da hipocapnia hiperpneica.
Comparador Ativo: Mulheres Saudáveis
Teste de diagnostico: Teste quimiorreflexo
O quimiorreflexo do corpo carotídeo pode ser testado mantendo o dióxido de carbono (CO2) constante (isocápnico) e aplicando hipóxia e hiperóxia. Em seguida, são feitas medições do volume minuto expiratório e da atividade simpática. O quimiorreflexo central mede as respostas isocápnica e hipercápnica na presença de hiperóxia para suprimir o quimiorreflexo do corpo carotídeo.
Teste de diagnostico: Teste de barorreflexo
Os barorreceptores são medidos pela alteração da frequência cardíaca (FC) e da atividade simpática com a alteração da pressão arterial usando a técnica de Oxford modificada. A pressão arterial é reduzida por um bolus de nitroprussiato de sódio e, em seguida, aumentada por um bolus de fenilefrina. Quando os barorreflexos em pé são ativados e os investigadores medirão a atividade quimiorreflexa na posição vertical para ver como o barorreflexo afeta os quimiorreflexos. Da mesma forma, os quimiorreflexos afetam os barorreflexos melhor observados quando os pacientes estão em decúbito dorsal.
Teste de diagnostico: Teste de esforço ortostático
Os testes de estresse ortostático são administrados em duas formas: um teste de pé para evocar a resposta hipotensora ortostática inicial que sensibiliza e desencadeia o quimiorreflexo do corpo carotídeo por isquemia estagnada intermitente. E o teste de inclinação vertical de 70 graus que melhor identifica alterações causais nos volumes e fluxos sanguíneos regionais e nos padrões respiratórios da hipocapnia hiperpneica.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taquicardia ortostática
Prazo: Linha de base em todos os assuntos
A frequência cardíaca (batidas por minuto) delimita a resposta ortostática. Dois testes ortostáticos separados são usados: um teste de pé e um teste de inclinação vertical de 70 graus. O teste de pé delineará o sinal de fluxo sanguíneo carotídeo que sensibiliza o quimiorreflexo do corpo carotídeo. O teste de inclinação delineará os efeitos da taquiardia sustentada (e hiperpnéia) na hemodinâmica sistêmica e na respiração.
Linha de base em todos os assuntos
Alterações na pressão arterial ortostática
Prazo: Linha de base em todos os assuntos
A pressão arterial (mmHg) delimita a resposta ortostática. Dois testes ortostáticos separados são usados: um teste de pé e um teste de inclinação vertical de 70 graus. O teste de pé delineará o sinal de fluxo sanguíneo carotídeo que sensibiliza o quimiorreflexo do corpo carotídeo. O teste de inclinação delineará os efeitos da taquiardia sustentada (e hiperpnéia) na hemodinâmica sistêmica e na respiração.
Linha de base em todos os assuntos
Alterações Ortostáticas na Resistência Vascular Sistêmica
Prazo: Linha de base em todos os assuntos
A resistência vascular sistêmica (mmHg⋅min⋅mL-1) delimita a resposta ortostática. Dois testes ortostáticos separados são usados: um teste de pé e um teste de inclinação vertical de 70 graus. O teste de pé delineará o sinal de fluxo sanguíneo carotídeo que sensibiliza o quimiorreflexo do corpo carotídeo. O teste de inclinação delineará os efeitos da taquiardia sustentada (e hiperpnéia) na hemodinâmica sistêmica e na respiração.
Linha de base em todos os assuntos
Alterações Ortostáticas do Volume Sanguíneo
Prazo: Linha de base em todos os assuntos
O Volume Sanguíneo Central em litros (L) delimita a resposta ortostática. Dois testes ortostáticos separados são usados: um teste de pé e um teste de inclinação vertical de 70 graus. O teste de pé delineará o sinal de fluxo sanguíneo carotídeo que sensibiliza o quimiorreflexo do corpo carotídeo. O teste de inclinação delineará os efeitos da taquiardia sustentada (e hiperpnéia) na hemodinâmica sistêmica e na respiração.
Linha de base em todos os assuntos
Alterações ortostáticas no fluxo sanguíneo segmentar
Prazo: Linha de base em todos os assuntos
Fluxos sanguíneos segmentares (ml•min-1•100 ml tecido-1) delimitam a resposta ortostática. Dois testes ortostáticos separados são usados: um teste de pé e um teste de inclinação vertical de 70 graus. O teste de pé delineará o sinal de fluxo sanguíneo carotídeo que sensibiliza o quimiorreflexo do corpo carotídeo. O teste de inclinação delineará os efeitos da taquiardia sustentada (e hiperpnéia) na hemodinâmica sistêmica e na respiração.
Linha de base em todos os assuntos
Alterações ortostáticas no fluxo sanguíneo cerebral
Prazo: Linha de base em todos os assuntos
O Fluxo Sanguíneo Cerebral (cm/s) delimita a resposta ortostática. Dois testes ortostáticos separados são usados: um teste de pé e um teste de inclinação vertical de 70 graus. O teste de pé delineará o sinal de fluxo sanguíneo carotídeo que sensibiliza o quimiorreflexo do corpo carotídeo. O teste de inclinação delineará os efeitos da taquiardia sustentada (e hiperpnéia) na hemodinâmica sistêmica e na respiração.
Linha de base em todos os assuntos
Taxa de respiração induzida por ortostase
Prazo: Linha de base em todos os assuntos
Alterações na taxa de respiração (respirações por minuto) serão determinadas em todos os indivíduos antes e depois de serem inclinados para cima em uma mesa de inclinação.
Linha de base em todos os assuntos
Profundidade da Respiração Induzida por Ortostase
Prazo: Linha de base em todos os assuntos
Mudanças na profundidade da respiração (L de ar inalado por minuto) serão determinadas em todos os indivíduos antes e depois de serem inclinados verticalmente em uma mesa inclinável.
Linha de base em todos os assuntos
Medição da sensibilidade quimiorreflexo quimiorreflexo do corpo carotídeo e quimiorreflexo central
Prazo: Linha de base em todos os assuntos
A hipóxia pareada e a hiperóxia isocápnica determinam a sensibilidade quimiorreflexa do corpo carotídeo; as medições da ventilação e da ativação simpática usando a Atividade Nervosa Simpática Muscular (MSNA - frequência média de explosão e área média de explosão normalizada e expressa como unidades arbitrárias (UA) por minuto) definem as respostas. Da mesma forma, a medição durante a hiperóxia isocápnica e a hiperóxia hipercápnica determinam os estressores quimiorreflexos centrais - medem a atividade simpática como respostas.
Linha de base em todos os assuntos
Efeitos da ativação do quimiorreflexo na função do barorreflexo e os efeitos do barorreflexo na sensibilidade do quimiorreflexo
Prazo: Linha de base em todos os assuntos
Ativação do quimiorreflexo supino usando condições de gás controladas que são: hipóxia isocápnica e hiperóxia isocápnica para medir o reflexo do corpo carotídeo; isocapnia hiperóxica e hipercapnia hiperóxica para medir os quimiorreflexos centrais. A hiperóxia silencia os quimiorreceptores periféricos e normalizará as respostas do barorreflexo e da inclinação) deve alterar a função barorreflexa medida como a alteração no intervalo RR (recíproco da frequência cardíaca) em milissegundos por milímetro de alteração de mercúrio na pressão arterial sistólica). Isso será realizado tanto na posição supina quanto durante a inclinação de 45 graus, o que ativará os barorreflexos e reduzirá as respostas quimiorreflexas.
Linha de base em todos os assuntos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações sistêmicas nos volumes sanguíneos das pernas durante o teste ortostático.
Prazo: Linha de base em todos os assuntos
Os investigadores medirão as mudanças no volume sanguíneo da perna usando métodos de pletismografia de impedância que medem as mudanças na resistência elétrica (em Ohms) das pernas antes e depois do teste da mesa de inclinação que é expresso em ml•min-1•100 ml de tecido-1.
Linha de base em todos os assuntos
Alterações sistêmicas nos volumes sanguíneos abdominais durante o teste ortostático.
Prazo: Linha de base em todos os assuntos
Os investigadores medirão as mudanças no volume de sangue abdominal usando métodos de pletismografia de impedância que medem as mudanças na resistência elétrica (em Ohms) do abdome antes e depois do teste da mesa de inclinação que é expresso em ml•min-1•100 ml de tecido-1.
Linha de base em todos os assuntos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

New York Medical College

Investigadores

  • Investigador principal: Marvin S Medow, Ph.D., New York Medical College

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

28 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • R56HL162752 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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