Chemoreflex- en baroreflexveranderingen die posturaal tachycardiesyndroom met orthostatische hyperpneu en hypocapnie veroorzaken
20 juni 2023 bijgewerkt door: Marvin Medow, New York Medical College
Mechanisme van Chemoreflex- en Baroreflex-veranderingen die posturaal tachycardiesyndroom veroorzaken bij POTS-patiënten met orthostatische hyperpneu en hypocapnie
Posturaal tachycardiesyndroom (POTS) is de meest voorkomende chronische oorzaak van posturale duizeligheid en rechtopstaande verwarring waar veel Amerikanen, voornamelijk jonge vrouwen, last van hebben.
Veel POTS-patiënten hyperventileren door hun ademhaling te vergroten, wat tachycardie veroorzaakt, de bloedstroom en de bloedophoping in het lichaam verandert en, belangrijker nog, de doorbloeding van de hersenen vermindert, wat "hersenmist" veroorzaakt.
In dit voorstel zullen de onderzoekers bij jonge vrouwen aantonen dat een abnormale herhaalde kortstondige verslechtering van de bloeddruk en de hersenstroom vlak na het staan de zuurstofsensor van het lichaam bij POTS gevoelig maakt om te reageren alsof het zich in een zuurstofarme omgeving bevindt, wat hyperventilatie en de gevolgen daarvan veroorzaakt.
In dit project zullen de onderzoekers verschillende medicijnen gebruiken die zullen helpen om de mechanismen te begrijpen die POTS veroorzaken in deze unieke subgroep van POTS-patiënten die hyperventileren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers zullen de resultaten vergelijken van vrouwelijke POTS-patiënten, vrij van bekende long- of slaapstoornissen in de leeftijd van 15 tot 39 jaar met en zonder orthostatische hyperpneïsche hypocapnie, met gezonde vrouwelijke vrijwilligers met de volgende twee (2) specifieke doelen:
- Om poikilocapnische (waardoor kooldioxide (CO2) kan variëren) orthostatische cardiorespiratoire responsen te testen om te bepalen of verlengde initiële orthostatische hypotensie (IOH) voorafgaat aan rechtopstaande hypocapnie bij hyperpnoe POTS maar niet bij controles of niet-hyperpneïsche POTS. Onderwerpen worden geïnstrumenteerd voor cerebrale bloedstroom, ademhalings- en hemodynamische metingen, onderzoek van splanchnische bloedstroom door indocyaninegroene infusie en meting van veranderingen in CBV, regionale bloedvolumes en cardiale output (CO) door middel van impedantieplethysmografie gedurende een stand van 10 minuten om IOH te kwantificeren, en een kanteltest van 10 minuten tot 70⁰ om cardiorespiratoire veranderingen te kwantificeren. Deze veranderingen tijdens het kantelen vormen een stratificatie van hyperpneïsche en niet-hyperpnische POTS.
- Om te testen of chemoreflexsensibilisatie van ventilatie en sympathische activiteit (door microneurografie) abnormaal zijn in rugligging en rechtop gekanteld op 45o en hoe dat interageert met Oxford gemeten cardiovagale en sympathische baroreflexen onder gecontroleerde gasomstandigheden, namelijk: isocapnische hypoxie en isocapnische hyperoxie om het carotislichaam te meten reflex; hyperoxische isocapnie en hyperoxische hypercapnie om centrale chemoreflexen te meten. Hyperoxie legt perifere chemoreceptoren het zwijgen op en normaliseert baroreflex- en kantelreacties.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
30
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Marvin S Medow, Ph.D.
- Telefoonnummer: 914-594-2848
- E-mail: marvin_medow@nymc.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Julian M Stewart, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: 914-594-2849
- E-mail: julian_stewart@nymc.edu
Studie Locaties
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Verenigde Staten, 10532
- Werving
- NewYork Medical College
-
Contact:
- Marvin S Medow, Ph.D.
- Telefoonnummer: 914-594-2848
- E-mail: marvin_medow@nymc.edu
-
Contact:
- Julian M Stewart, M.D.,Ph.D.
- Telefoonnummer: 914-594=2849
- E-mail: julian_stweart@nymc.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Marvin S. Medow, Ph.D.
-
Onderonderzoeker:
- Julian M. Stewart, M.D., Ph.D.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De onderzoekers zullen vrouwelijke POTS-gevallen (N=80) en gezonde vrouwelijke controlepersonen (N=40) in de leeftijd van 15-39 jaar rekruteren, gematcht voor BMI. POTS is een ziekte waarvan 80-90% vrouw is. Daarom zullen de onderzoekers alleen vrouwelijke POTS-patiënten en controles rekruteren.
Uitsluitingscriteria:
- Alle proefpersonen met een systemische ziekte of die niet kunnen stoppen met het innemen van voorgeschreven medicijnen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Vrouwelijke Posturale Tachycardie Syndroom (POTS) patiënten zonder orthostatische hyperpneïsche hypocapnie
Vrouwelijke POTS-patiënten zonder orthostatische hyperpneïsche hypocapnie geïdentificeerd door middel van kanteltafeltesten en ademhalingsmonitoring.
|
De chemoreflex van het carotislichaam kan worden getest door koolstofdioxide (CO2) constant te houden (isocapnisch) en hypoxie en hyperoxie toe te passen.
Vervolgens worden metingen gedaan van het expiratoire minuutvolume en van de sympathische activiteit.
De centrale chemoreflex meet isocapnische en hypercapnische reacties in de aanwezigheid van hyperoxie om de chemoreflex van het carotislichaam te onderdrukken.
Baroreceptoren worden gemeten door de verandering van hartslag (HR) en sympathische activiteit met veranderende bloeddruk met behulp van de gemodificeerde Oxford-techniek.
De bloeddruk wordt een beetje verlaagd door een bolus natriumnitroprusside en vervolgens verhoogd door een bolus fenylefrine.
Wanneer staande baroreflexen worden geactiveerd, zullen de onderzoekers de chemoreflexactiviteit rechtop meten om te zien hoe baroreflex de chemoreflexen beïnvloedt.
Evenzo beïnvloeden chemoreflexen de baroreflexen die het best worden waargenomen wanneer de patiënt op de rug ligt.
Orthostatische stresstests worden in twee vormen uitgevoerd: een sta-test om de initiële orthostatische hypotensieve respons op te wekken die de chemoreflex van het carotislichaam gevoelig maakt en triggert door intermitterende stagnerende ischemie.
En de rechtopstaande kanteltest van 70 graden die het best oorzakelijke veranderingen in regionale bloedvolumes en -flows en in ademhalingspatronen van hyperpneische hypocapnie identificeert.
|
|
Actieve vergelijker: Vrouwelijke POTS-patiënten met orthostatische hyperpneu hypocapnie
Vrouwelijke POTS-patiënten zonder orthostatische hyperpneïsche hypocapnie geïdentificeerd door middel van kanteltafeltesten en ademhalingsmonitoring.
|
De chemoreflex van het carotislichaam kan worden getest door koolstofdioxide (CO2) constant te houden (isocapnisch) en hypoxie en hyperoxie toe te passen.
Vervolgens worden metingen gedaan van het expiratoire minuutvolume en van de sympathische activiteit.
De centrale chemoreflex meet isocapnische en hypercapnische reacties in de aanwezigheid van hyperoxie om de chemoreflex van het carotislichaam te onderdrukken.
Baroreceptoren worden gemeten door de verandering van hartslag (HR) en sympathische activiteit met veranderende bloeddruk met behulp van de gemodificeerde Oxford-techniek.
De bloeddruk wordt een beetje verlaagd door een bolus natriumnitroprusside en vervolgens verhoogd door een bolus fenylefrine.
Wanneer staande baroreflexen worden geactiveerd, zullen de onderzoekers de chemoreflexactiviteit rechtop meten om te zien hoe baroreflex de chemoreflexen beïnvloedt.
Evenzo beïnvloeden chemoreflexen de baroreflexen die het best worden waargenomen wanneer de patiënt op de rug ligt.
Orthostatische stresstests worden in twee vormen uitgevoerd: een sta-test om de initiële orthostatische hypotensieve respons op te wekken die de chemoreflex van het carotislichaam gevoelig maakt en triggert door intermitterende stagnerende ischemie.
En de rechtopstaande kanteltest van 70 graden die het best oorzakelijke veranderingen in regionale bloedvolumes en -flows en in ademhalingspatronen van hyperpneische hypocapnie identificeert.
|
|
Actieve vergelijker: Gezonde vrouwelijke vrijwilligers
|
De chemoreflex van het carotislichaam kan worden getest door koolstofdioxide (CO2) constant te houden (isocapnisch) en hypoxie en hyperoxie toe te passen.
Vervolgens worden metingen gedaan van het expiratoire minuutvolume en van de sympathische activiteit.
De centrale chemoreflex meet isocapnische en hypercapnische reacties in de aanwezigheid van hyperoxie om de chemoreflex van het carotislichaam te onderdrukken.
Baroreceptoren worden gemeten door de verandering van hartslag (HR) en sympathische activiteit met veranderende bloeddruk met behulp van de gemodificeerde Oxford-techniek.
De bloeddruk wordt een beetje verlaagd door een bolus natriumnitroprusside en vervolgens verhoogd door een bolus fenylefrine.
Wanneer staande baroreflexen worden geactiveerd, zullen de onderzoekers de chemoreflexactiviteit rechtop meten om te zien hoe baroreflex de chemoreflexen beïnvloedt.
Evenzo beïnvloeden chemoreflexen de baroreflexen die het best worden waargenomen wanneer de patiënt op de rug ligt.
Orthostatische stresstests worden in twee vormen uitgevoerd: een sta-test om de initiële orthostatische hypotensieve respons op te wekken die de chemoreflex van het carotislichaam gevoelig maakt en triggert door intermitterende stagnerende ischemie.
En de rechtopstaande kanteltest van 70 graden die het best oorzakelijke veranderingen in regionale bloedvolumes en -flows en in ademhalingspatronen van hyperpneische hypocapnie identificeert.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Orthostatische tachycardie
Tijdsspanne: Basislijn in alle vakken
|
Hartslag (slagen per minuut) begrenzen de orthostatische respons.
Er worden twee afzonderlijke orthostatische tests gebruikt: een staande test en een rechtopstaande kanteltest van 70 graden.
De sta-test zal het carotis-bloedstroomsignaal afbakenen dat de chemoreflex van het carotislichaam sensibiliseert.
De kanteltest zal de effecten van aanhoudende tachyardie (en hyperpnoe) op de systemische hemodynamica en ademhaling afbakenen.
|
Basislijn in alle vakken
|
|
Orthostatische bloeddrukveranderingen
Tijdsspanne: Basislijn in alle vakken
|
Bloeddruk (mmHg) begrenst de orthostatische respons.
Er worden twee afzonderlijke orthostatische tests gebruikt: een staande test en een rechtopstaande kanteltest van 70 graden.
De sta-test zal het carotis-bloedstroomsignaal afbakenen dat de chemoreflex van het carotislichaam sensibiliseert.
De kanteltest zal de effecten van aanhoudende tachyardie (en hyperpnoe) op de systemische hemodynamica en ademhaling afbakenen.
|
Basislijn in alle vakken
|
|
Orthostatische veranderingen in systemische vasculaire weerstand
Tijdsspanne: Basislijn in alle vakken
|
Systemische vasculaire weerstand (mmHg⋅min⋅mL-1) begrenst de orthostatische respons.
Er worden twee afzonderlijke orthostatische tests gebruikt: een staande test en een rechtopstaande kanteltest van 70 graden.
De sta-test zal het carotis-bloedstroomsignaal afbakenen dat de chemoreflex van het carotislichaam sensibiliseert.
De kanteltest zal de effecten van aanhoudende tachyardie (en hyperpnoe) op de systemische hemodynamica en ademhaling afbakenen.
|
Basislijn in alle vakken
|
|
Orthostatische veranderingen in het bloedvolume
Tijdsspanne: Basislijn in alle vakken
|
Centraal bloedvolume in liters (L) begrenzen de orthostatische respons.
Er worden twee afzonderlijke orthostatische tests gebruikt: een staande test en een rechtopstaande kanteltest van 70 graden.
De sta-test zal het carotis-bloedstroomsignaal afbakenen dat de chemoreflex van het carotislichaam sensibiliseert.
De kanteltest zal de effecten van aanhoudende tachyardie (en hyperpnoe) op de systemische hemodynamica en ademhaling afbakenen.
|
Basislijn in alle vakken
|
|
Orthostatische veranderingen in segmentale bloedstroom
Tijdsspanne: Basislijn in alle vakken
|
Segmentale bloedstromen (ml•min-1•100 ml weefsel-1) begrenzen de orthostatische respons.
Er worden twee afzonderlijke orthostatische tests gebruikt: een staande test en een rechtopstaande kanteltest van 70 graden.
De sta-test zal het carotis-bloedstroomsignaal afbakenen dat de chemoreflex van het carotislichaam sensibiliseert.
De kanteltest zal de effecten van aanhoudende tachyardie (en hyperpnoe) op de systemische hemodynamica en ademhaling afbakenen.
|
Basislijn in alle vakken
|
|
Orthostatische veranderingen in de cerebrale bloedstroom
Tijdsspanne: Basislijn in alle vakken
|
Cerebrale bloedstroom (cm/s) begrenzen de orthostatische respons.
Er worden twee afzonderlijke orthostatische tests gebruikt: een staande test en een rechtopstaande kanteltest van 70 graden.
De sta-test zal het carotis-bloedstroomsignaal afbakenen dat de chemoreflex van het carotislichaam sensibiliseert.
De kanteltest zal de effecten van aanhoudende tachyardie (en hyperpnoe) op de systemische hemodynamica en ademhaling afbakenen.
|
Basislijn in alle vakken
|
|
Door orthostase geïnduceerde ademhalingssnelheid
Tijdsspanne: Basislijn in alle vakken
|
Veranderingen in de ademhalingssnelheid (ademhalingen per minuut) worden bepaald bij alle proefpersonen voor en nadat ze rechtop zijn gekanteld op een kanteltafel.
|
Basislijn in alle vakken
|
|
Door orthostase geïnduceerde diepte van de ademhaling
Tijdsspanne: Basislijn in alle vakken
|
Veranderingen in de diepte van de ademhaling (l ingeademde lucht per minuut) worden bepaald bij alle proefpersonen voor en nadat ze rechtop zijn gekanteld op een kanteltafel.
|
Basislijn in alle vakken
|
|
Meting van chemoreflex gevoeligheid halsslagader chemoreflex en centrale chemoreflex
Tijdsspanne: Basislijn in alle vakken
|
Gepaarde hypoxie en isocapnische hyperoxie bepalen de chemoreflexgevoeligheid van het carotislichaam; metingen van ventilatie en sympathische activering met behulp van Muscle Sympathetic Nerve Activity (MSNA - gemiddelde burst-frequentie en genormaliseerd gemiddeld burst-gebied en uitgedrukt als willekeurige eenheden (AU) per minuut) definiëren de reacties.
Evenzo bepalen meting van tijdens isocapnische hyperoxie en hypercapnische hyperoxie centrale chemoreflex-stressoren - meet sympathische activiteit als reacties.
|
Basislijn in alle vakken
|
|
Effecten van chemoreflexactivering op baroreflexfunctie en de effecten van baroreflex op chemoreflexgevoeligheid
Tijdsspanne: Basislijn in alle vakken
|
Activering van chemoreflex in rugligging met behulp van gecontroleerde gascondities, zoals: isocapnische hypoxie en isocapnische hyperoxie om de lichaamsreflex van de halsslagader te meten; hyperoxische isocapnie en hyperoxische hypercapnie om centrale chemoreflexen te meten.
Hyperoxie legt perifere chemoreceptoren het zwijgen op en zal baroreflex- en kantelreacties normaliseren) zou de baroreflexfunctie moeten veranderen, gemeten als de verandering in RR-interval (reciproque van hartslag) in milliseconden per millimeter kwikverandering in systolische bloeddruk).
Dit wordt zowel in rugligging als tijdens een kanteling van 45 graden uitgevoerd, waardoor de baroreflexen worden geactiveerd en chemoreflexreacties worden verminderd.
|
Basislijn in alle vakken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Systemische veranderingen in beenbloedvolumes tijdens orthostatische testen.
Tijdsspanne: Basislijn in alle vakken
|
De onderzoekers zullen veranderingen in het beenbloedvolume meten met behulp van impedantieplethysmografiemethoden die veranderingen in elektrische weerstand (in Ohm) van de benen meten voor en na kanteltafeltesten, uitgedrukt als ml•min-1•100 ml weefsel-1.
|
Basislijn in alle vakken
|
|
Systemische veranderingen in abdominale bloedvolumes tijdens orthostatische testen.
Tijdsspanne: Basislijn in alle vakken
|
De onderzoekers zullen veranderingen in het abdominaal bloedvolume meten met behulp van impedantieplethysmografiemethoden die veranderingen in de elektrische weerstand (in Ohm) van de buik vóór en na kanteltafeltesten meten, uitgedrukt als ml•min-1•100 ml weefsel-1.
|
Basislijn in alle vakken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marvin S Medow, Ph.D., New York Medical College
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 september 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
31 augustus 2023
Studie voltooiing (Geschat)
31 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 mei 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 juni 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 juni 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 juni 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juni 2023
Laatst geverifieerd
1 juni 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Ziekte
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- Aritmieën, hart
- Ziekte van het hartgeleidingssysteem
- Ziekten van het autonome zenuwstelsel
- Primaire dysautonomieën
- Orthostatische intolerantie
- Syndroom
- Tachycardie
- Posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom
- Hyperventilatie
- Hypocapnie
Andere studie-ID-nummers
- R56HL162752 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .