La dose dégressive de luspatercept chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques à faible risque

Critère d'intégration:

• Âge masculin ou féminin ≥ 18 ans
• Le sujet a un diagnostic de SMD selon la classification de l'OMS qui répond au score IPSS-R ≤ 3,5
• Hémoglobine < 100 g/L au départ
• Réfractaire ou intolérant à un traitement ESA antérieur ou EPO≥500U/L
• Statut de performance ECOG ≤2
• Volonté et capable de se conformer aux exigences de cette étude et consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Numération plaquettaire < 50 x 10^9/L
• Précédemment traité avec le luspatercept ou le sotatercept

• Utilisez l'un des éléments suivants avant cette étude

  • Médicaments immunomodulateurs tels que le lénalidomide [IMiD] pendant ≥ 4 semaines
  • Traitement immunosuppresseur [IST] pendant ≥ 4 semaines
  • Agents déméthylants [HMA] ≥ 1 cycle de traitement
• SMD associé à une anomalie cytogénétique del 5q
• MDS secondaire, c'est-à-dire SMD dont on sait qu'il est apparu à la suite d'une blessure chimique ou d'un traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie pour d'autres maladies.
• Anémie cliniquement significative connue due à une carence en fer, en vitamine B12 ou en folate, ou anémie hémolytique auto-immune ou héréditaire, ou saignement gastro-intestinal.
• Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou autologues.
• Antécédents de tumeurs malignes, autres que MDS, à moins que le sujet ne soit indemne de la maladie (y compris l'achèvement de tout traitement actif ou adjuvant pour une tumeur maligne antérieure) depuis ≥ 5 ans. Cependant, les sujets présentant les antécédents/affections concomitantes suivants sont autorisés : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, cancer superficiel de la vessie, néoplasie intraépithéliale de la prostate, carcinome in situ du col de l'utérus ou autres tumeurs indolentes.
• Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, un traitement antiviral et/ou un autre traitement), virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, preuve connue d'hépatite infectieuse active B, et/ou preuve connue d'hépatite C active.
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants : angine de poitrine non contrôlée, infarctus du myocarde, arythmies cardiaques instables, insuffisance cardiaque congestive et insuffisance cardiaque de grade 2-4 de la New York Heart Association (NYHA).
• Fonction hépatique anormale : deux examens consécutifs avec un intervalle de ≥ 1 semaine suggèrent que l'ALT et l'AST sont 2,5 fois plus élevées que la limite supérieure des valeurs normales
• Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 60 ml/min
• Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée ou toute autre condition qui pourrait affecter leur participation à l'étude, y compris les maladies cardiaques cliniquement significatives, l'hypertension réfractaire, les troubles métaboliques et d'autres maladies qui affectent gravement la fonction du tractus gastro-intestinal.
• Avait des antécédents de maladies psychiatriques, de maladies cérébrovasculaires ou de séquelles cognitives de traumatisme crânien.
• Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant cette étude. Les sujets doivent être complètement récupérés de toute intervention chirurgicale antérieure avant cette étude.
• A reçu le vaccin atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant le début de cet essai.
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients du luspatercept.
• Patientes enceintes ou allaitantes
• - Patients considérés comme inéligibles à l'étude par l'investigateur pour des raisons autres que celles ci-dessus.