Den nedtrappende dosen av Luspatercept hos pasienter med myelodysplastiske syndromer med lavere risiko

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne alder ≥ 18 år
• Personen har diagnosen MDS i henhold til WHO-klassifiseringen som oppfyller IPSS-R-score ≤3,5
• Hemoglobin < 100 g/l ved baseline
• Refraktær eller intolerant overfor tidligere ESA-behandling eller EPO≥500U/L
• ECOG-ytelsesstatus ≤2
• Villig og i stand til å etterkomme kravene til denne studien og skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Blodplateantall < 50 x 10^9/L
• Tidligere behandlet med enten luspatercept eller sotatercept

• Bruk ett av følgende før denne studien

  • Immunmodulerende legemidler som lenalidomid [IMiD] i ≥4 uker
  • Immunsuppressiv behandling [IST] i ≥4 uker
  • Demetyleringsmidler [HMA] ≥ 1 behandlingssyklus
• MDS assosiert med del 5q cytogenetisk abnormitet
• Sekundær MDS, dvs. MDS som er kjent for å ha oppstått som følge av kjemisk skade eller behandling med kjemoterapi og/eller stråling for andre sykdommer.
• Kjent klinisk signifikant anemi på grunn av jern-, vitamin B12- eller folatmangel, eller autoimmun eller arvelig hemolytisk anemi, eller gastrointestinal blødning.
• Tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantasjon.
• Tidligere maligniteter, andre enn MDS, med mindre pasienten er fri for sykdommen (inkludert fullføring av aktiv eller adjuvant behandling for tidligere malignitet) i ≥ 5 år. Imidlertid er personer med følgende historie/samtidige tilstander tillatt: basal- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasi, karsinom in situ i livmorhalsen eller andre indolente svulster.
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling), kjent humant immunsviktvirus (HIV), kjent bevis på aktiv infeksiøs hepatitt B, og/eller kjente tegn på aktiv hepatitt C.
• Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende: ukontrollert angina pectoris, hjerteinfarkt, ustabile hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt og New York Heart Association (NYHA) grad 2-4 hjertesvikt.
• Unormal leverfunksjon: to påfølgende undersøkelser med et intervall på ≥1 uke tyder på at ALAT og ASAT er 2,5 ganger høyere enn den øvre grensen for normale verdier
• Nedsatt nyrefunksjon: kreatininclearance <60 ml/min
• Alle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, inkludert klinisk signifikante hjertesykdommer, refraktær hypertensjon, metabolske forstyrrelser og andre sykdommer som alvorlig påvirker funksjonen til mage-tarmkanalen.
• Hadde en historie med psykiatriske sykdommer, cerebrovaskulær sykdom eller kognitive følgetilstander etter hodeskade.
• Større operasjon innen 8 uker før denne studien. Forsøkspersonene må være fullstendig restituert fra tidligere operasjoner før denne studien.
• Fikk svekket vaksine 4 uker før påmelding.
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 4 uker før starten av denne studien.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i luspatercept.
• Gravide eller ammende pasienter
• Pasienter ansett som ikke kvalifisert for studien av etterforskeren av andre grunner enn de ovennevnte.