La dosis decreciente de luspatercept en pacientes con síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer edad ≥ 18 años
• El sujeto tiene diagnóstico de MDS según la clasificación de la OMS que cumple con la puntuación IPSS-R ≤3.5
• Hemoglobina < 100 g/l al inicio
• Refractario o intolerante al tratamiento previo con ESA o EPO≥500U/L
• Estado funcional ECOG ≤2
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos para este estudio y consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Recuento de plaquetas < 50 x 10^9/L
• Tratado previamente con luspatercept o sotatercept

• Use cualquiera de los siguientes antes de este estudio

  • Fármacos inmunomoduladores como lenalidomida [IMiD] durante ≥4 semanas
  • Terapia inmunosupresora [IST] durante ≥4 semanas
  • Agentes desmetilantes [HMA] ≥ 1 ciclo de tratamiento
• SMD asociado con anomalía citogenética del 5q
• SMD secundario, es decir, MDS que se sabe que ha surgido como resultado de una lesión química o tratamiento con quimioterapia y/o radiación para otras enfermedades.
• Anemia clínicamente significativa conocida debida a deficiencias de hierro, vitamina B12 o folato, o anemia hemolítica hereditaria o autoinmune, o sangrado gastrointestinal.
• Trasplante alogénico o autólogo previo de células madre.
• Antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas de SMD, a menos que el sujeto esté libre de la enfermedad (incluida la finalización de cualquier tratamiento activo o adyuvante para neoplasias malignas previas) durante ≥ 5 años. Sin embargo, se permiten sujetos con los siguientes antecedentes/condiciones concurrentes: carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ del cuello uterino u otros tumores indolentes.
• Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección que no mejoran a pesar de los antibióticos apropiados, terapia antiviral u otro tratamiento), virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, evidencia conocida de hepatitis infecciosa activa B, y/o evidencia conocida de hepatitis C activa.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye cualquiera de las siguientes: angina de pecho no controlada, infarto de miocardio, arritmias cardíacas inestables, insuficiencia cardíaca congestiva e insuficiencia cardíaca de grado 2-4 de la New York Heart Association (NYHA).
• Función hepática anormal: dos exámenes consecutivos con un intervalo de ≥1 semana sugieren que ALT y AST son 2,5 veces más altos que el límite superior de los valores normales
• Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina < 60ml/min
• Cualquier condición médica severa y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, incluyendo enfermedades cardíacas clínicamente significativas, hipertensión refractaria, trastornos metabólicos y otras enfermedades que afecten seriamente la función del tracto gastrointestinal.
• Tenía antecedentes de cualquier enfermedad psiquiátrica, enfermedad cerebrovascular o secuelas cognitivas de traumatismo craneoencefálico.
• Cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a este estudio. Los sujetos deben estar completamente recuperados de cualquier cirugía anterior a este estudio.
• Recibió vacuna atenuada en 4 semanas antes de la inscripción.
• Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de este ensayo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en luspatercept.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes considerados no elegibles para el estudio por el investigador por razones distintas a las anteriores.