A redução gradual da dose de Luspatercept em pacientes com síndromes mielodisplásicas de baixo risco

Critério de inclusão:

• Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos
• O sujeito tem diagnóstico de MDS de acordo com a classificação da OMS que atende à pontuação IPSS-R ≤3,5
• Hemoglobina < 100g/L na linha de base
• Refratário ou intolerante ao tratamento anterior com ESA ou EPO≥500U/L
• Estado de desempenho ECOG ≤2
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos para este estudo e consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Contagem de plaquetas < 50 x 10^9/L
• Anteriormente tratado com luspatercept ou sotatercept

• Use qualquer um dos seguintes antes deste estudo

  • Drogas imunomoduladoras como lenalidomida [IMiD] por ≥4 semanas
  • Terapia imunossupressora [IST] por ≥4 semanas
  • Agentes desmetilantes [HMA] ≥ 1 ciclo de tratamento
• SMD associada a anormalidade citogenética del 5q
• MDS secundário, ou seja, MDS que se sabe ter surgido como resultado de lesão química ou tratamento com quimioterapia e/ou radiação para outras doenças.
• Anemia clinicamente significativa conhecida devido a deficiências de ferro, vitamina B12 ou folato, anemia hemolítica autoimune ou hereditária ou sangramento gastrointestinal.
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou autólogas.
• História prévia de malignidades, exceto MDS, a menos que o sujeito esteja livre da doença (incluindo a conclusão de qualquer tratamento ativo ou adjuvante para malignidade anterior) por ≥ 5 anos. No entanto, são permitidos indivíduos com os seguintes antecedentes/condições concomitantes: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro superficial da bexiga, neoplasia intraepitelial da próstata, carcinoma in situ do colo do útero ou outros tumores indolentes.
• Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica não controlada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento), vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, evidência conhecida de hepatite infecciosa ativa B e/ou evidência conhecida de hepatite C ativa.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer uma das seguintes: angina pectoris não controlada, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas instáveis, insuficiência cardíaca congestiva e insuficiência cardíaca grau 2-4 da New York Heart Association (NYHA).
• Função hepática anormal: dois exames consecutivos com intervalo ≥1 semana sugerem que ALT e AST são 2,5 vezes superiores ao limite superior dos valores normais
• Insuficiência renal: depuração de creatinina <60ml/min
• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, incluindo doenças cardíacas clinicamente significativas, hipertensão refratária, distúrbios metabólicos e outras doenças que afetam seriamente a função do trato gastrointestinal.
• Tinha histórico de qualquer doença psiquiátrica, doença cerebrovascular ou sequela cognitiva de traumatismo craniano.
• Grande cirurgia dentro de 8 semanas antes deste estudo. Os indivíduos devem estar completamente recuperados de qualquer cirurgia anterior a este estudo.
• Vacina atenuada recebida em 4 semanas antes da inscrição.
• Participação em outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes do início deste ensaio.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade a proteínas recombinantes ou excipientes do luspatercept.
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Pacientes considerados inelegíveis para o estudo pelo investigador por outras razões que não as acima.