Den avsmalnande dosen av Luspatercept hos patienter med lägre risk för myelodysplastiska syndrom

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna ålder ≥ 18 år
• Försökspersonen har diagnosen MDS enligt WHO-klassificering som uppfyller IPSS-R-poäng ≤3,5
• Hemoglobin < 100g/L vid baslinjen
• Refraktär eller intolerant mot tidigare ESA-behandling eller EPO≥500U/L
• ECOG-prestandastatus ≤2
• Vill och kan uppfylla kraven för denna studie och skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Trombocytantal < 50 x 10^9/L
• Tidigare behandlad med antingen luspatercept eller sotatercept

• Använd något av följande före denna studie

  • Immunmodulerande läkemedel som lenalidomid [IMiD] i ≥4 veckor
  • Immunsuppressiv terapi [IST] i ≥4 veckor
  • Demetyleringsmedel [HMA] ≥ 1 behandlingscykel
• MDS associerad med del 5q cytogenetisk abnormitet
• Sekundär MDS, dvs. MDS som är känt för att ha uppstått till följd av kemisk skada eller behandling med cytostatika och/eller strålning för andra sjukdomar.
• Känd kliniskt signifikant anemi på grund av järn-, vitamin B12- eller folatbrist, eller autoimmun eller ärftlig hemolytisk anemi eller gastrointestinal blödning.
• Tidigare allogen eller autolog stamcellstransplantation.
• Tidigare maligniteter, andra än MDS, såvida inte patienten är fri från sjukdomen (inklusive fullbordad aktiv eller adjuvant behandling för tidigare malignitet) i ≥ 5 år. Emellertid är försökspersoner med följande historia/samtidiga tillstånd tillåtna: basal- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostata intraepitelial neoplasi, karcinom in situ i livmoderhalsen eller andra indolenta tumörer.
• Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definierad som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling), känt humant immunbristvirus (HIV), känt bevis på aktiv infektiös hepatit B och/eller kända tecken på aktiv hepatit C.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive någon av följande: okontrollerad angina pectoris, hjärtinfarkt, instabila hjärtarytmier, kongestiv hjärtsvikt och New York Heart Association (NYHA) grad 2-4 hjärtsvikt.
• Onormal leverfunktion: två på varandra följande undersökningar med ett intervall på ≥1 vecka tyder på att ALAT och ASAT är 2,5 gånger högre än den övre gränsen för normala värden
• Nedsatt njurfunktion: kreatininclearance <60 ml/min
• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien, inklusive kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, refraktär hypertoni, metabola störningar och andra sjukdomar som allvarligt påverkar funktionen av mag-tarmkanalen.
• Hade en historia av någon psykiatrisk sjukdom, cerebrovaskulär sjukdom eller kognitiva följdsjukdomar av huvudskada.
• Större operation inom 8 veckor före denna studie. Försökspersonerna måste vara helt återställda från någon tidigare operation före denna studie.
• Fick försvagat vaccin 4 veckor före inskrivning.
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 4 veckor före start av denna prövning.
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i luspatercept.
• Gravida eller ammande patienter
• Patienter som utredaren ansåg vara olämpliga för studien av andra skäl än ovanstående.