Baclofène pour améliorer le titrage des benzodiazépines dans la dépendance aux benzodiazépines (BABET)
Les benzodiazépines et molécules apparentées font partie des traitements psychotropes les plus prescrits en France et en Europe. 13,4 % de la population française a eu au moins un remboursement de benzodiazépines en 2015, ce qui place la France au deuxième rang européen.
Or, l'usage chronique des benzodiazépines est source de nombreuses complications, notamment addictives. À ce jour, il n'existe aucun traitement pharmacologique autorisé pour le sevrage des benzodiazépines.
Le baclofène est un agoniste de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA)-B, un récepteur pharmacologique qui régule le GABA-A, la cible des benzodiazépines. Les mécanismes pharmacologiques du baclofène sont donc liés à ceux des benzodiazépines. L'utilisation empirique hors AMM a montré que le baclofène pouvait faciliter la réduction des benzodiazépines en cas d'addiction sévère, mais cet intérêt pharmaceutique reste à démontrer dans une étude comparative.
L'objectif principal du projet est d'évaluer l'efficacité du baclofène, par rapport à un placebo, pour réduire les doses de benzodiazépines chez les patients présentant un trouble de l'usage des benzodiazépines (BUD).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sonia Galletti
- Numéro de téléphone: +33 04 27 85 77 39
- E-mail: Sonia.galletti@chu-lyon.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Benjamin ROLLAND, PU, PH
- Numéro de téléphone: +33 04 37 91 50 72
- E-mail: Benjamin.rolland@chu-lyon.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Bron, France, 69500
- Pas encore de recrutement
- Centre Hospitalier Le Vinatier
-
Contact:
- Christophe ICARD, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 04 37 91 50 75
- E-mail: christophe.icard@ch-le-vinatier.fr
-
Chercheur principal:
- Christophe ICARD, MD, PhD
-
Lyon, France, 69003
- Recrutement
- Hôpital Edouard Herriot
-
Contact:
- Sonia Galletti
- Numéro de téléphone: +33 04 27 85 77 39
- E-mail: Sonia.galletti@chu-lyon.fr
-
Contact:
- Benjamin ROLLAND, PU, PH
- Numéro de téléphone: +33 04 37 91 50 72
- E-mail: Benjamin.rolland@chu-lyon.fr
-
Chercheur principal:
- Benjamin ROLLAND, PU, PH
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de ≥ 18 ans à ≤ 65 ans
- Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse à l'inclusion et utilisation de contraceptifs efficaces pendant toute la période d'essai
- BUD de toute gravité définie selon les 5 critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM)
- Posologie quotidienne moyenne des benzodiazépines ≥ 50 mg-diazépam (selon table d'équivalence Ashton) sur les 28 jours précédant l'inclusion. Les équivalents de benzodiazépines (zolpidem et zopiclone) seront comptés comme faisant partie de la dose quotidienne équivalente totale de diazépam et seront également inclus dans la procédure de réduction progressive.
- Utilisation continue de benzodiazépines pendant plus de 12 semaines
- Au moins un antécédent d'échec du traitement BUD. Un échec thérapeutique est défini comme un échec à se retirer de la dose complète (c'est-à-dire l'arrêt de la benzodiazépine et des prescriptions associées) selon un calendrier de diminution progressive préalablement établi, par un médecin généraliste ou un spécialiste.
- Patient affilié à un système de sécurité sociale.
- Patients avec ou sans tutelle
- Patient capable de donner son consentement libre, éclairé et écrit.
Critère d'exclusion:
- Cirrhose du foie
- Patients souffrant de troubles médicaux importants tels que le cancer, le VIH, l'épilepsie, l'insuffisance respiratoire chronique, l'insuffisance rénale, etc.
- Conditions de santé non compatibles (à la discrétion de l'investigateur)
- Les troubles psychiatriques suivants, tels que définis par les critères du DSM-5 : trouble schizophrène, trouble délirant persistant, trouble schizophréniforme, trouble schizo-affectif, trouble bipolaire, trouble du spectre autistique identifié à l'aide de la version 7.0.2 du Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI 7.0.2)
- État suicidaire identifié à l'aide de MINI 7.0.2
- Dépendance à des substances ou drogues autres que les benzodiazépines et la nicotine (la dépendance sera identifiée grâce à l'utilisation de MINI 7.0.2)
- Antécédents d'utilisation du baclofène pour toutes les indications
- Les thérapies combinées non autorisées seront : la prégabaline, le topiramate, la kétamine, l'oxybate de sodium, la gabapentine, l'acide valproïque, le valproate de sodium, la mélatonine, la buspirone, l'hydroxyzine, le propranolol, le bisoprolol, l'étifoxine, la carbamazépine, la clonidine, la paroxétine, toutes les thérapies de la classe des neuroleptiques/antipsychotiques et les thérapies tricycliques. antidépresseurs
- Utilisation de plus de 200 mg par jour de dose équivalente de diazépam.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Hypersensibilité au baclofène ou à la cellulose microcristalline.
- Participants sous tutelle
- Conducteurs de véhicules ou opérateurs de machines
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
|
|
|
Expérimental: Traitement au baclofène 30 microgrammes (mg)
traitement au baclofène (30 mg/jour)
|
|
|
Expérimental: Baclofène 60 mg
traitement au baclofène (60 mg/jour)
|
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Différence de consommation totale de benzodiazépines, en mg-diazépam
Délai: entre les 28 jours précédant l'inclusion dans l'essai clinique et les 28 derniers jours de l'essai clinique
|
Cette différence sera comparée entre les deux groupes (groupe baclofène gagnant et groupe placebo).
La consommation totale de benzodiazépines sera mesurée à l'aide du Benzodiazepine Timeline Follow-Back (B-TLFB).
Une valeur moyenne (en mg/j) sur les 28 jours de consommation sera calculée pour chaque patient (entre les 28 jours précédant l'inclusion dans l'essai clinique et les 28 derniers jours de l'essai clinique).
|
entre les 28 jours précédant l'inclusion dans l'essai clinique et les 28 derniers jours de l'essai clinique
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Fréquence des événements indésirables graves d'intérêt particulier
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 mois et demi
|
La fréquence des événements indésirables graves d'intérêt particulier sera recueillie de l'inclusion à la fin de l'étude pour chaque patient.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 mois et demi
|
|
Fréquence des événements indésirables non graves d'intérêt particulier
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 mois et demi
|
La fréquence des événements indésirables non graves d'intérêt particulier sera recueillie de l'inclusion à la fin de l'étude pour chaque patient.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 mois et demi
|
|
fréquence des abandons d'études toutes causes confondues
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 mois et demi
|
la fréquence des arrêts de l'étude toutes causes confondues sera collectée de l'inclusion à la fin de l'étude pour chaque patient.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 mois et demi
|
|
Fréquence d'arrêt des benzodiazépines à la dernière visite de la période de traitement par test urinaire
Délai: à la fin des études, une moyenne de 4 mois et demi
|
La toxicologie sera mesurée par un test d'urine lors de la dernière visite de la période de traitement.
|
à la fin des études, une moyenne de 4 mois et demi
|
|
Fréquence d'arrêt des benzodiazépines à la dernière visite de la période de traitement par questionnaire B-TLFB
Délai: à la fin des études, une moyenne de 4 mois et demi
|
La fréquence d'arrêt des benzodiazépines lors de la dernière visite de la période de traitement sera recueillie par le questionnaire B-TLFB. Le B-TLFB consiste à demander aux patients d'estimer rétrospectivement leur consommation de benzodiazépines. |
à la fin des études, une moyenne de 4 mois et demi
|
|
Fréquence d'arrêt des benzodiazépines lors de la dernière visite de la période de traitement selon le questionnaire CIWA-B (Clinical Institute Withdrawal Assessment of Benzodiazepine)
Délai: jusqu'à la visite 6, une moyenne de 3 mois et demi
|
Le score de gravité du sevrage des benzodiazépines sera évalué de la visite 1 à la visite 6 par le Clinical Institute Withdrawal Assessment of Benzodiazepine (CIWA-B). Le B-TLFB consiste à demander aux patients d'estimer rétrospectivement leur consommation de benzodiazépines. Le CIWA-B comprend les symptômes signalés par les clients et les observations cliniques. Les questions 1 à 11 et 13 à 17 sont des symptômes signalés par les clients, chacun étant noté sur des échelles à cinq points allant de 0 = pas du tout à 4 = tout à fait. La question 12 est également un élément déclaré par le client, mais l'échelle de 5 est inversée, c'est-à-dire de 0 = Tout à fait à 4 = Pas du tout. Les questions 18 à 20 sont des observations cliniques, les trois étant notées sur des échelles de cinq points (c.-à-d. 0, 1, 2, 3 ou 4). Un score total est obtenu en additionnant les questions 1 à 20 : le score total minimum possible est de 0 et le score total maximum possible est de 80. 1-20 Sevrage léger 21-40 Sevrage modéré 41-60 Sevrage sévère 61-80 Sevrage très sévère |
jusqu'à la visite 6, une moyenne de 3 mois et demi
|
|
Score de craving évalué par l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: jusqu'à la visite 6, une moyenne de 3 mois et demi
|
Le score de craving évalué par l'échelle visuelle analogique (EVA) sera collecté lors de la visite 1 à la visite 6.
|
jusqu'à la visite 6, une moyenne de 3 mois et demi
|
|
Symptômes d'anxiété évalués par le State Trait Inventory Anxiety (STAI-Y)
Délai: jusqu'à la visite 6, une moyenne de 3 mois et demi
|
Les symptômes d'anxiété seront évalués par le State Trait Inventory Anxiety (STAI-Y) recueilli lors de la visite 1 et de la visite 6.
Il s'agit d'un inventaire psychologique composé de 40 éléments d'auto-évaluation sur une échelle de Likert à 4 points.
Le STAI mesure deux types d'anxiété - l'anxiété d'état et l'anxiété de trait.
Des scores plus élevés sont positivement corrélés avec des niveaux d'anxiété plus élevés.
Sa révision la plus récente est le formulaire Y et il est offert dans plus de 40 langues.
|
jusqu'à la visite 6, une moyenne de 3 mois et demi
|
|
Score de dépression évalué par l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS)
Délai: jusqu'à la visite 6, une moyenne de 3 mois et demi
|
Le score de dépression sera évalué par le questionnaire MADRS collecté lors de la visite 1 et de la visite 6. Il évalue la sévérité des symptômes dans un large éventail de domaines, tels que l'humeur, le sommeil et l'appétit, la fatigue physique et mentale et les pensées suicidaires. L'échelle comporte 10 items notés de 0 à 6. De 0 à 6 points : le patient est considéré comme sain. 7 à 19 points : le patient est considéré comme légèrement déprimé. 20 à 34 points : le patient est considéré comme souffrant d'une dépression modérée. > 34 points : le patient est considéré comme ayant une dépression sévère. |
jusqu'à la visite 6, une moyenne de 3 mois et demi
|
|
Qualité subjective du sommeil évaluée par le Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Délai: jusqu'à la visite 6, une moyenne de 3 mois et demi
|
La qualité subjective du sommeil sera évaluée par le questionnaire PSQI collecté lors de la visite 1 à la visite 6.* Le PSQI se compose de 19 questions d'auto-évaluation et de 5 questions posées au conjoint ou au colocataire (le cas échéant). Seules les questions d'auto-évaluation sont incluses dans le score. Les 19 questions d'auto-évaluation se combinent pour donner 7 "composantes" de la note globale, chaque composante recevant une note de 0 à 3. Dans tous les cas, un score de 0 indique qu'il n'y a pas de difficultés, tandis qu'un score de 3 indique l'existence de difficultés sévères. Les 7 composantes de la note sont additionnées pour donner une note globale allant de 0 à 21 points, 0 signifiant qu'il n'y a pas de difficultés et 21 indiquant des difficultés majeures. |
jusqu'à la visite 6, une moyenne de 3 mois et demi
|
|
Qualité de vie (SF-12 v2)
Délai: jusqu'à la visite 6, une moyenne de 3 mois et demi
|
Le questionnaire SF-12 sera collecté pour la visite 1 et la visite 6.
Il s'agit d'une enquête de santé abrégée en 12 items qui évalue les huit mêmes domaines de santé que l'enquête sur la santé SF-36v2®, agissant comme une version abrégée avec une ou deux questions par domaine : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle-émotionnel et santé mentale.
Des scores plus faibles indiquant un meilleur fonctionnement de la santé physique et mentale
|
jusqu'à la visite 6, une moyenne de 3 mois et demi
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL21_1318
- 2022-502307-30-00 (Ctis: EUCT Number)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .