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Étude du biothérapeutique vivant EXE-346 pour réduire la fréquence élevée des selles chez les sujets avec un IPAA (PROF) (PROF)

26 mai 2026 mis à jour par: Exegi Pharma, LLC

Une étude de phase 1b/2 visant à démontrer l'innocuité et l'efficacité du biothérapeutique vivant EXE-346 pour réduire la fréquence élevée des selles chez les sujets présentant une anastomose iléale-anale (PROF). L'étude "PROF".

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire du traitement par EXE-346, un biothérapeutique vivant, qui peut réduire la fréquence des selles chez les patients présentant une anastomose poche iléale-anale (IPAA) et conduire à une meilleure qualité de vie .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire du traitement par EXE-346 qui peut réduire la fréquence des selles chez les patients atteints d'un IPAA et conduire à une meilleure qualité de vie. EXE-346 est un produit biothérapeutique vivant contenant un mélange à proportion fixe de 8 souches bactériennes individuelles.

La phase 1b de l'étude est une étude ouverte (OL) à un seul bras pour évaluer l'innocuité de l'EXE-346 administré par voie orale pendant jusqu'à 4 semaines.

La phase 2 de l'étude est une étude randomisée en double aveugle visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la même dose d'EXE-346 administrée par voie orale pendant 8 semaines maximum, par rapport à un placebo. Les sujets qui terminent la phase 2 en double aveugle de l'étude seront éligibles pour participer à une phase d'extension facultative en ouvert pour recevoir EXE-346 pendant 8 semaines maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Recrutement
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Phillip Fleshner, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic - Florida (Inflammatory Bowel Disease Center)
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Francis Farraye, MD
    • Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Department of Gastroenterology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Darrell S Pardi, MD, MSc
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Parakkal Deepak, MBBS, MS
        • Contact:
        • Contact:
    • New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Chercheur principal:
          • Hans H Herfarth, MD, PhD
        • Contact:
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Recrutement
        • Penn State Health (Milton S. Hershey Medical Center)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ronaldo Paolo Panganiban, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  1. [Phase 1b uniquement] Le sujet est un homme ou une femme et est âgé de 18 à 65 ans inclus au moment de la sélection.
  2. [Phase 1b uniquement] Le sujet a subi une pouchoscopie documentée dans les 12 mois précédant le dépistage.
  3. [Phase 2 uniquement] Le sujet est un homme ou une femme et est âgé de 18 ans ou plus au moment de la sélection.
  4. - Le sujet ou son représentant légalement acceptable est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude.
  5. Le sujet a eu une IPAA pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
  6. Le sujet a une fréquence quotidienne moyenne de selles d'au moins 10 selles enregistrées lors du dépistage et a correctement rempli au moins 7 jours d'entrées de journal électronique (eDiary) pendant la période de dépistage.
  7. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et ne doivent pas allaiter et/ou allaiter.
  8. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées pour éviter une grossesse pendant l'étude.
  9. [Extension OL de phase 2 uniquement] Le sujet doit avoir terminé la phase 2 en double aveugle de l'étude et être disposé à participer à la phase d'extension facultative en ouvert.
  10. [Extension de phase 2 OL uniquement] Le sujet doit comprendre les procédures de l'étude, les risques encourus et être disposé à continuer à respecter le calendrier de la visite d'étude/du protocole.

CRITÈRE D'EXCLUSION

  1. [Phase 1b uniquement] Le sujet est atteint de la maladie de Crohn de la poche, comme l'indique sa dernière pochonoscopie au cours des 12 mois précédant le dépistage.
  2. [Phase 1b uniquement] Le sujet présente une sténose de l'IPAA ou une sténose des membres afférents, comme l'indique sa dernière pochoscopie au cours des 12 mois précédant le dépistage.
  3. [Phase 2 uniquement] Le sujet est atteint d'une maladie de la poche semblable à celle de Crohn, comme indiqué par la pochonoscopie effectuée lors de la sélection de l'étude.
  4. [Phase 2 uniquement] Le sujet a une cuffite sévère isolée sans inflammation de la poche (score endoscopique modifié de l'indice d'activité de la maladie de la poche (mPDAI) de 2 ou moins).
  5. [Phase 2 uniquement] Le sujet présente une sténose de l'IPAA ou une sténose des membres afférents, comme indiqué par la pochoscopie effectuée lors de la sélection de l'étude.
  6. Le sujet a une fistule entérocutanée ou recto- ou poche-vaginale.
  7. Le sujet a une infection active à Clostridium difficile.
  8. Le sujet a une infection active connue ou suspectée à cytomégalovirus (CMV).
  9. - Le sujet a initié un nouveau traitement avec des antibiotiques ou des thérapies anti-motilité dans les 2 semaines précédant le dépistage ou envisage de commencer un nouveau traitement ou de modifier les doses d'un traitement actuel pendant la période d'étude.
  10. Le sujet a pris des produits biologiques, de l'azathioprine ou du méthotrexate dans les 12 semaines précédant le dépistage ou des stéroïdes systémiques dans les 4 semaines suivant le dépistage.
  11. Le sujet prend des AINS comme traitement à long terme (c'est-à-dire une utilisation constante pendant au moins 4 jours/semaine chaque mois).
  12. Le sujet a des antécédents connus ou un test positif lors du dépistage du VIH, du VIH-1, du VIH-2 ou du virus actif de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
  13. - Le sujet a un test de diagnostic positif de la réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (PCR) pour le SRAS-CoV-2 (COVID-19) dans les 14 jours précédant le dépistage.
  14. - Le sujet a des antécédents de malignité au cours des 5 années précédant le dépistage, à l'exception du cancer de la peau non mélanique qui a été traité sans signe de récidive, d'une dysplasie cervicale traitée ou d'un cancer du col de l'utérus de grade 1 traité in situ.
  15. Le sujet a un taux de filtration glomérulaire estimé <30 ml/min/1,73 m^2 au dépistage.
  16. Le sujet a une hypertension non contrôlée au moment du dépistage.
  17. Le sujet a une hypersensibilité connue à EXE-346 ou à l'un des composants du produit.
  18. Le sujet féminin est enceinte ou allaite et/ou allaite.
  19. - Le sujet a participé à une étude clinique d'un médicament expérimental approuvé ou non approuvé dans les 30 jours précédant le dépistage.
  20. Le sujet présente un trouble qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou son respect du protocole, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Maladie hépatique décompensée
    2. Élévation de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de la bilirubine > 2 × limite supérieure de la normale (LSN)
    3. Cholangite sclérosante primitive avec élévation des transaminases
  21. [Extension de phase 2 OL uniquement] Le sujet a développé une condition médicale ou psychologique exclue dans la phase 2 en double aveugle de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait créer un risque indu pour le sujet, interférer avec la capacité du sujet à se conformer avec les exigences du protocole ou interférer avec la capacité du sujet à terminer l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1b Open Label
EXE-346 produit biothérapeutique vivant, 1500x10^9 unités formant colonies (UFC) deux fois par jour (BID), 4 semaines
EXE-346 contient un mélange exclusif lyophilisé à dose fixe de 8 souches de bactéries lactiques à Gram positif. Les excipients de l'EXE-346 sont le maltose et le dioxyde de silicium.
Expérimental: Phase 2 : armement actif
EXE-346 produit biothérapeutique vivant, 1500x10^9 UFC BID, 8 semaines
EXE-346 contient un mélange exclusif lyophilisé à dose fixe de 8 souches de bactéries lactiques à Gram positif. Les excipients de l'EXE-346 sont le maltose et le dioxyde de silicium.
Comparateur placebo: Phase 2 : bras placebo
Poudre contenant les mêmes ingrédients inactifs que EXE-346 mais aucun des ingrédients actifs, BID, 8 semaines
Le placebo contient des excipients maltose et dioxyde de silicium.
Expérimental: Extension Open Label Phase 2 (facultatif)
EXE-346 produit biothérapeutique vivant, 1500x10^9 UFC BID, 8 semaines
EXE-346 contient un mélange exclusif lyophilisé à dose fixe de 8 souches de bactéries lactiques à Gram positif. Les excipients de l'EXE-346 sont le maltose et le dioxyde de silicium.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : incidence, gravité, lien et fréquence des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 4 semaines
Évaluer l'innocuité de l'EXE-346 en utilisant l'incidence, la gravité, la relation avec le traitement à l'étude et la fréquence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (SAE).
4 semaines
Phase 1b : Nombre de participants avec des examens physiques anormaux
Délai: 4 semaines
Évaluer l'innocuité de l'EXE-346 en utilisant des résultats anormaux lors d'examens physiques après le début du traitement à l'étude qui suggèrent une aggravation cliniquement significative du problème médical.
4 semaines
Phase 1b : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux
Délai: 4 semaines
Évaluer l'innocuité de l'EXE-346 en utilisant des résultats anormaux dans les lectures des signes vitaux après le début du traitement à l'étude qui suggèrent une aggravation cliniquement significative du problème médical, y compris la pression artérielle.
4 semaines
Phase 1b : Nombre de participants avec des laboratoires de sécurité anormaux
Délai: 4 semaines
Évaluer l'innocuité de l'EXE-346 en utilisant des résultats nettement anormaux dans les laboratoires de sécurité après le début du traitement à l'étude qui suggèrent une aggravation cliniquement significative du problème médical.
4 semaines
Phase 1b : Arrêt du traitement de l'étude en raison d'événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT)
Délai: 4 semaines
Évaluer l'innocuité de l'EXE-346 en utilisant l'arrêt du traitement de l'étude en raison d'un ou plusieurs TEAE.
4 semaines
Phase 2 : Incidence, gravité, lien et fréquence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: 8 semaines
Évaluer l'innocuité de l'EXE-346 en utilisant l'incidence, la gravité, la relation avec le traitement à l'étude et la fréquence des EIAT et des EIG.
8 semaines
Phase 2 : Nombre de participants avec des examens physiques anormaux
Délai: 8 semaines
Évaluer l'innocuité de l'EXE-346 en utilisant des résultats anormaux lors d'examens physiques après le début du traitement à l'étude qui suggèrent une aggravation cliniquement significative du problème médical.
8 semaines
Phase 2 : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux
Délai: 8 semaines
Évaluer l'innocuité de l'EXE-346 en utilisant des résultats anormaux dans les lectures des signes vitaux après le début du traitement à l'étude qui suggèrent une aggravation cliniquement significative du problème médical, y compris la pression artérielle.
8 semaines
Phase 2 : Nombre de participants avec des laboratoires de sécurité anormaux
Délai: 8 semaines
Évaluer l'innocuité de l'EXE-346 en utilisant des résultats nettement anormaux dans les laboratoires de sécurité après le début du traitement à l'étude qui suggèrent une aggravation cliniquement significative du problème médical.
8 semaines
Phase 2 : Arrêt du traitement de l'étude en raison d'événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT)
Délai: 8 semaines
Évaluer l'innocuité de l'EXE-346 en utilisant l'arrêt du traitement de l'étude en raison d'un ou plusieurs TEAE.
8 semaines
Phase 2 : Modification de la fréquence totale des selles quotidiennes
Délai: 8 semaines
Évaluer l'efficacité de l'EXE-346 pour réduire la fréquence quotidienne totale des selles en utilisant le changement de la fréquence quotidienne moyenne des selles de la ligne de base à chaque semaine après la ligne de base
8 semaines
Phase 2 Open Label : Incidence, gravité, lien et fréquence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: 8 semaines
Évaluer l'innocuité de l'EXE-346 en utilisant l'incidence, la gravité, la relation avec le traitement à l'étude et la fréquence des EIAT et des EIG.
8 semaines
Phase 2 Open Label : Nombre de participants avec des examens physiques anormaux
Délai: 8 semaines
Évaluer l'innocuité de l'EXE-346 en utilisant des résultats anormaux lors d'examens physiques après le début du traitement à l'étude qui suggèrent une aggravation cliniquement significative du problème médical.
8 semaines
Phase 2 Open Label : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux
Délai: 8 semaines
Évaluer l'innocuité de l'EXE-346 en utilisant des résultats anormaux dans les lectures des signes vitaux après le début du traitement à l'étude qui suggèrent une aggravation cliniquement significative du problème médical, y compris la pression artérielle.
8 semaines
Phase 2 Open Label : Nombre de participants avec des laboratoires de sécurité anormaux
Délai: 8 semaines
Évaluer l'innocuité de l'EXE-346 en utilisant des résultats nettement anormaux dans les laboratoires de sécurité après le début du traitement à l'étude qui suggèrent une aggravation cliniquement significative du problème médical.
8 semaines
Phase 2 en ouvert : arrêt du traitement de l'étude en raison d'événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT)
Délai: 8 semaines
Évaluer l'innocuité de l'EXE-346 en utilisant l'arrêt du traitement de l'étude en raison d'un ou plusieurs TEAE.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Fréquence des selles
Délai: 4 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur la fréquence des selles en utilisant le changement de la fréquence quotidienne moyenne des selles de la ligne de base à chaque semaine après la ligne de base
4 semaines
Phase 1b : Fréquence des réveils nocturnes
Délai: 4 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur la fréquence des réveils nocturnes en utilisant le changement des réveils nocturnes moyens pour les selles de la ligne de base à chaque semaine après la ligne de base
4 semaines
Phase 1b : Cohérence des selles
Délai: 4 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur la régularité des selles en utilisant la variation de la régularité moyenne des selles quotidiennes de la ligne de base à chaque semaine après la ligne de base
4 semaines
Phase 2 : Fréquence des réveils nocturnes
Délai: 8 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE 346 sur la fréquence des réveils nocturnes en utilisant le changement des réveils nocturnes moyens pour les selles de la ligne de base à chaque semaine après la ligne de base
8 semaines
Phase 2 : Cohérence des selles
Délai: 8 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur la régularité des selles en utilisant la variation de la régularité moyenne des selles quotidiennes de la ligne de base à chaque semaine après la ligne de base
8 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Modification du niveau de calprotectine fécale
Délai: 4 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur les taux de calprotectine fécale après 4 semaines. Le changement par rapport au niveau de calprotectine fécale de base sera évalué aux jours 15 et 29.
4 semaines
Phase 2 : Modification du score mPDAI
Délai: 8 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur le score total mPDAI du départ au jour 57.
8 semaines
Phase 2 : Modification du sous-score clinique du mPDAI
Délai: 8 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur les sous-scores cliniques mPDAI après 8 semaines. Le changement par rapport aux sous-scores cliniques de base sera calculé aux jours 15, 29 et 57.
8 semaines
Phase 2 : Modification du sous-score endoscopique du mPDAI
Délai: 8 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur le sous-score endoscopique mPDAI du départ au jour 57.
8 semaines
Phase 2 : Modification du BPA
Délai: 8 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur l'EPS après 8 semaines.
8 semaines
Phase 2 : Modification du niveau de calprotectine fécale
Délai: 8 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur les taux de calprotectine fécale après 8 semaines. Le changement par rapport au niveau de calprotectine fécale de base sera évalué aux jours 15, 29 et 57.
8 semaines
Phase 2 : Pourcentage de sujets commençant à prendre des médicaments interdits
Délai: 8 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur l'utilisation de médicaments interdits. Le pourcentage de sujets ayant commencé des médicaments interdits sera calculé à chaque visite d'étude.
8 semaines
Phase 2 en étiquette ouverte : fréquence des selles
Délai: 8 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur la fréquence des selles en utilisant le changement de la fréquence quotidienne moyenne des selles entre la ligne de base et la ligne de base en ouvert (ligne de base-OL) jusqu'à chaque semaine post-ligne de base.
8 semaines
Phase 2 en étiquette ouverte : fréquence de réveil nocturne
Délai: 8 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur la fréquence des réveils nocturnes en utilisant le changement de la fréquence moyenne des réveils nocturnes entre la ligne de base et la ligne de base en ouvert (ligne de base-OL) jusqu'à chaque semaine post-ligne de base.
8 semaines
Phase 2 en étiquette ouverte : cohérence des selles
Délai: 8 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur la cohérence des selles en utilisant le changement de la cohérence moyenne des selles quotidiennes entre le départ et le départ en ouvert (base-OL) jusqu'à chaque semaine post-référence.
8 semaines
Phase 2 en ouvert : modification des sous-scores cliniques mPDAI
Délai: 8 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur les sous-scores cliniques mPDAI après 8 semaines. Le changement dans les sous-scores cliniques se fera entre la ligne de base et la ligne de base ouverte (ligne de base-OL) jusqu'à chaque visite post-ligne de base.
8 semaines
Phase 2 en ouvert : modification de la calprotectine fécale
Délai: 8 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur les taux de calprotectine fécale. Le changement de calprotectine fécale sera calculé à partir de la ligne de base et de la ligne de base en ouvert (ligne de base-OL) jusqu'à chaque visite post-ligne de base.
8 semaines
Phase 2 : Modification du score SF-36
Délai: 8 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur les résultats rapportés par les patients après 8 semaines. La modification du score de 36 éléments du Short Form Survey Instrument (SF-36) par rapport à la ligne de base sera calculée aux jours 29 et 57.
8 semaines
Phase 2 : Modification du score GI PROMIS
Délai: 8 semaines
Évaluer l'effet de l'EXE-346 sur les résultats rapportés par les patients après 8 semaines. Changement du score du système d'information sur la mesure des résultats signalés par les patients gastro-intestinaux (GI PROMIS) par rapport à la ligne de base sera calculé aux jours 29 et 57.
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Julia Collins, MS, Exegi Pharma, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2023

Première publication (Réel)

10 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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