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Essai à dose croissante avec des cellules Allo-RevCAR01-T en combinaison avec le module cible CD123 (R-TM123) pour les participants atteints d'hémopathies malignes sélectionnées positives pour CD123

9 mai 2025 mis à jour par: AvenCell Europe GmbH

Étude multicentrique, ouverte, de phase 1 sur Allo-RevCAR01-T-CD123 consistant en cellules T génétiquement modifiées portant des récepteurs antigéniques chimériques inverses (Allo RevCAR01 T) en association avec le module cible CD123 (R-TM123) pour le traitement des patients atteints Hématologies malignes sélectionnées positives pour CD123

Le médicament Allo-RevCAR01-T-CD123 est une combinaison d'un composant cellulaire (Allo-RevCAR01-T) avec un dérivé d'anticorps recombinant (R-TM123), qui forment ensemble le médicament actif. Le composant cellulaire Allo-RevCAR01-T consiste en une cellule T humaine allogénique multi-éditée génétiquement et exprimant un récepteur d'antigène chimérique universel inversé (RevCAR) présentant un épitope peptidique extracellulaire (épitope RevCAR). R TM123 fonctionne comme un module de pont entre Allo RevCAR01-T et une cellule cancéreuse cible exprimant CD123 en liant sélectivement l'épitope RevCAR et CD123.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Allemagne, 89081
    • Bavaria
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Allemagne, 97080
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Contact:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Allemagne, 35032
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
  • Pays-Bas
    • GD
      • Rotterdam, GD, Pays-Bas, 3015
    • HV
      • Amsterdam, HV, Pays-Bas, 1081
    • RB Groningen
      • Groningen, RB Groningen, Pays-Bas, 9700
        • Pas encore de recrutement
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants masculins ou féminins, âge ≥18 ans.
  2. Le type HLA du participant doit correspondre aux locus HLA B et C

  3. Participants atteints de LAM CD123+ (définis comme ≥ 20 % de cellules leucémiques exprimant CD123 à tout moment au cours de la maladie)

    - Les participants avec MRD+ AML sont éligibles mais doivent répondre à des critères spécifiques

  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  5. Espérance de vie d'au moins 3 mois selon le jugement de l'investigateur.
  6. Évaluations de laboratoire rénales et hépatiques adéquates :
  7. Fonction cardiaque adéquate
  8. Accès veineux permanent existant (par exemple, système de port) ou désireux d'avoir un tel dispositif inséré.
  9. Capable de donner un consentement éclairé écrit.
  10. Poids ≥45 kg.
  11. Grossesse négative ; en utilisant régulièrement une méthode très efficace de contrôle des naissances

Critère d'exclusion:

  1. Leucémie aiguë promyélocytaire (t15;17).
  2. Antécédents d'AML dans le système nerveux central.
  3. Syndromes d'insuffisance médullaire
  4. Maladie cardiaque : insuffisance cardiaque (New York Heart Association III ou IV) ; maladie coronarienne instable, infarctus du myocarde ou arythmies ventriculaires cardiaques graves nécessitant un traitement anti-arythmique au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée à l'étude.
  5. Maladie pulmonaire active avec hypoxie cliniquement pertinente
  6. Maladie de Parkinson ou épilepsie.
  7. Accident vasculaire cérébral, convulsion ou hémorragie intracrânienne au cours des 12 derniers mois.
  8. Antécédents ou présence de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ou de thromboembolie dans les 3 mois précédant le début du traitement.
  9. Maladie infectieuse active considérée par l'investigateur comme incompatible avec le protocole ou comme contre-indication à la thérapie de lymphodéplétion
  10. La toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur n'a pas été ramenée à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base.
  11. Transplantation allogénique de cellules souches au cours des 2 derniers mois ou GvHD nécessitant un traitement immunosuppresseur.
  12. Vaccination avec des virus vivants <2 semaines avant le traitement de lymphodéplétion.
  13. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début de la perfusion de R-TM123.
  14. Malignité antérieure au cours des 3 dernières années ou toute malignité nécessitant un traitement actif continu autre que l'hormonothérapie adjuvante. Les participants présentant des tumeurs réséquées ou ablatées, telles qu'un carcinome basocellulaire de la peau, un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs considérées comme guéries par un traitement local, peuvent être pris en compte pour l'étude avec l'approbation du sponsor.
  15. Traitement avec toute substance médicamenteuse expérimentale ou thérapie expérimentale dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) de la substance avant la lymphodéplétion.
  16. Traitement avec un traitement anti-leucémique dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la lymphodéplétion.
  17. Traitement préalable avec des produits cellulaires génétiquement modifiés.
  18. Utilisation d'inhibiteurs de point de contrôle dans les 5 demi-vies du médicament spécifique.
  19. Maladies auto-immunes nécessitant des stéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs systémiques.
  20. Femmes enceintes ou allaitantes.
  21. Troubles psychologiques nécessitant des modifications de traitement au cours des 3 derniers mois, toxicomanie et/ou abus d'alcool actif important selon le jugement médical de l'investigateur. La dépression ou l'anxiété due à la présence de la malignité sous-jacente peut être exemptée avec l'approbation du commanditaire.
  22. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active/chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
  23. Présence d'auto-anticorps dirigés contre la protéine Lupus La (La) / l'antigène de type B du syndrome de Sjögren (SS-B) ou présence ou antécédents de maladies auto-immunes associées à ces anticorps
  24. Hypersensibilité connue au composant cellulaire (Allo-RevCAR01-T) et/ou aux excipients du TM (R-TM123) ou aux composés de la thérapie de lymphodéplétion, au tocilizumab ou aux corticostéroïdes.
  25. Preuve que le participant n'est pas susceptible ou capable de suivre le protocole de l'étude (par exemple, manque de conformité) selon le jugement de l'investigateur.
  26. Participant incapable de comprendre le consentement éclairé et les conséquences possibles de la participation à l'essai clinique au jugement de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement allo-revcar01-t-cd123

Après la thérapie lymphodepléting, R-TM123 sera administré en perfusion continue du cycle 1 jour 1, puis se poursuivra pendant 20 jours. Allo-Revcar01-T sera administré le jour 1.

Les participants qui tolèrent le cycle 1 de R-TM123 et Allo-Revcar01-T sans DLT et ne reçoivent pas un diagnostic de progression de la maladie après le cycle 1, seront considérés pour les cycles de consolidation de 12 jours consécutifs, chacun d'une perfusion IV continue de R-TM123 jusqu'à la rechute, de la toxicité inacceptable, de l'option de traitement potentiellement curative (AllOHSCT), de prélèvement de traitement maximal.
Autre: Cyclophosphamide (non-IMP, lymphodéplétion)
Perfusion intraveineuse sur 3 jours (j-5 à j-3)
Autre: Fludarabine (non-IMP, lymphodéplétion)
Perfusion intraveineuse sur 3 jours (j-5 à j-3)
Médicament: R-TM123
Perfusion intraveineuse sur 20 jours
Autres noms:
  • Le R-TM123 est un composant du traitement Allo-RevCAR01-T-CD123
Médicament: Allo-revcar01-t
Allo-Revcar01-T sera administré comme perfusion IV le jour 1 du traitement.
Autres noms:
  • Allo-RevCAR01-T est un composant du traitement Allo-RevCAR01-T-CD123

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour évaluer le profil de sécurité du traitement
Délai: A la fin du cycle 1 (au total 28 jours, sans interruption de traitement)
Incidence et intensité des événements indésirables (EI) classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0, à l'exception du syndrome de libération de cytokines (SRC), du syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), du syndrome de lyse tumorale et du greffon contre maladie de l'hôte (GvHD), qui sera classée selon des critères spécialisés largement acceptés
A la fin du cycle 1 (au total 28 jours, sans interruption de traitement)
Pour déterminer l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: A la fin du cycle 1 (au total 28 jours, sans interruption de traitement)
Incidence des DLT
A la fin du cycle 1 (au total 28 jours, sans interruption de traitement)
Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)
Délai: À la fin du cycle 1 (au total 28 jours, sans interruption de traitement)
MDT
À la fin du cycle 1 (au total 28 jours, sans interruption de traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie
Délai: À la fin de la visite d'étude (6 mois après la fin de la dernière administration de R-TM123)
  • Survie sans progression
  • La survie globale
À la fin de la visite d'étude (6 mois après la fin de la dernière administration de R-TM123)
Établissement de la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (6 mois après la fin de la dernière administration de R-TM123)
Basé sur les évaluations des MTD et des DLT
À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (6 mois après la fin de la dernière administration de R-TM123)
Taux de réponse aux cycles de traitement de consolidation
Délai: À tout point de vue jusqu'à la fin de l'étude (6 mois après la fin de la dernière administration R-TM123)
  • Rémission complète (CR, CRC, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • État libre de leucémie morphologique (MLFS),
  • Rémission partielle (PR)
  • Taux de réponse global (ORR)
  • Meilleur taux de réponse
  • Durée de réponse
À tout point de vue jusqu'à la fin de l'étude (6 mois après la fin de la dernière administration R-TM123)
Preuve d'activité biologique et clinique, y compris le meilleur taux de réponse
Délai: À tout point de vue jusqu'à la fin de l'étude (6 mois après la fin de la dernière administration R-TM123)
  • Rémission complète (CR, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • State libre de leucémie morphologique (MLFS)
  • Rémission partielle (PR)
  • Taux de réponse global (ORR)
  • Meilleur taux de réponse
  • Durée de réponse
  • PFS
  • OS
À tout point de vue jusqu'à la fin de l'étude (6 mois après la fin de la dernière administration R-TM123)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AvenCell Europe GmbH

Collaborateurs

Allucent (NL) BV

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Tapan Maniar, MD, AvenCell Europe GmbH

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2023

Première publication (Réel)

17 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AVC-201-01
  • 2022-501797-19-00 (Autre identifiant: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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