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Ensayo de aumento de dosis con células Allo-RevCAR01-T en combinación con el módulo objetivo CD123 (R-TM123) para participantes con neoplasias malignas hematológicas seleccionadas positivas para CD123

9 de mayo de 2025 actualizado por: AvenCell Europe GmbH

Estudio multicéntrico, abierto, de fase 1 de Allo-RevCAR01-T-CD123 que consta de células T modificadas genéticamente que portan receptores de antígenos quiméricos inversos (Allo RevCAR01 T) en combinación con el módulo diana CD123 (R-TM123) para el tratamiento de pacientes con Neoplasias malignas hematológicas seleccionadas positivas para CD123

El fármaco Allo-RevCAR01-T-CD123 es una combinación de un componente celular (Allo-RevCAR01-T) con un derivado de anticuerpo recombinante (R-TM123), que juntos forman el fármaco activo. El componente celular Allo-RevCAR01-T consta de un linfocito T humano alogénico genéticamente modificado y que expresa un receptor de antígeno quimérico universal inverso (RevCAR) que presenta un epítopo peptídico extracelular (epítopo RevCAR). R TM123 funciona como un módulo puente entre Allo RevCAR01-T y una célula cancerosa diana que expresa CD123 mediante la unión selectiva del epítopo RevCAR y CD123.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Reclutamiento
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Contacto:
      • Hannover, Alemania
      • Köln, Alemania, 50937
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Alemania, 89081
    • Bavaria
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Alemania, 97080
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Contacto:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Alemania, 35032
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Contacto:
  • Países Bajos
    • GD
      • Rotterdam, GD, Países Bajos, 3015
        • Reclutamiento
        • Erasmus University Medical Center
        • Contacto:
    • HV
      • Amsterdam, HV, Países Bajos, 1081
    • RB Groningen
      • Groningen, RB Groningen, Países Bajos, 9700
        • Aún no reclutando
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes masculinos o femeninos, edad ≥18 años.
  2. El tipo HLA del participante debe coincidir en los loci HLA B y C

  3. Participantes con LMA CD123+ (definida como ≥20 % de células leucémicas que expresan CD123 en cualquier momento del curso de la enfermedad)

    - Los participantes con MRD+ AML son elegibles pero deben cumplir con criterios específicos

  4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
  5. Esperanza de vida de al menos 3 meses a juicio del investigador.
  6. Evaluaciones de laboratorio renales y hepáticas adecuadas:
  7. Función cardíaca adecuada
  8. Acceso venoso permanente existente (p. ej., sistema de puertos) o dispuesto a que se inserte dicho dispositivo.
  9. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
  10. Peso ≥45 kg.
  11. embarazo negativo; rutinariamente usando un método anticonceptivo altamente efectivo

Criterio de exclusión:

  1. Leucemia promielocítica aguda (t15;17).
  2. Antecedentes de LMA en el sistema nervioso central.
  3. Síndromes de insuficiencia de la médula ósea
  4. Enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca (New York Heart Association III o IV); enfermedad arterial coronaria inestable, infarto de miocardio o arritmias ventriculares cardíacas graves que requieran tratamiento antiarrítmico en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio.
  5. Enfermedad pulmonar activa con hipoxia clínicamente relevante
  6. Enfermedad de Parkinson o epilepsia.
  7. Accidente cerebrovascular, convulsiones o hemorragia intracraneal en los últimos 12 meses.
  8. Antecedentes o presencia de coagulación intravascular diseminada (CID) o tromboembolismo en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento.
  9. Enfermedad infecciosa activa considerada por el investigador como incompatible con el protocolo o como contraindicación para la terapia de reducción de linfocitos
  10. La toxicidad del tratamiento anticancerígeno anterior no se ha resuelto a Grado ≤1 o al valor inicial.
  11. Trasplante alogénico de células madre en los últimos 2 meses o GvHD que requiere terapia inmunosupresora.
  12. Vacunación con virus vivos <2 semanas antes de la terapia de eliminación de linfocitos.
  13. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio de la infusión de R-TM123.
  14. Neoplasia maligna previa en los últimos 3 años o cualquier neoplasia maligna que requiera una terapia activa continua distinta de la terapia endocrina adyuvante. Los participantes con tumores resecados o extirpados, como el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino u otros tumores considerados curados mediante tratamiento local, pueden ser considerados para el estudio con la aprobación del Patrocinador.
  15. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación o terapia experimental dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) de la sustancia antes del agotamiento de los linfocitos.
  16. Tratamiento con terapia antileucémica dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) antes del agotamiento de los linfocitos.
  17. Tratamiento previo con productos celulares modificados genéticamente.
  18. Uso de inhibidores de puntos de control dentro de las 5 semividas del fármaco específico.
  19. Enfermedades autoinmunes que requieren esteroides sistémicos u otros inmunosupresores sistémicos.
  20. Mujeres embarazadas o lactantes.
  21. Trastornos psicológicos con modificaciones de tratamiento requeridas en los últimos 3 meses, abuso activo significativo de drogas y/o alcohol según el criterio médico del investigador. La depresión o la ansiedad debido a la presencia de una neoplasia maligna subyacente pueden estar exentas con la aprobación del Patrocinador.
  22. Antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa/crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB).
  23. Presencia de autoanticuerpos contra la proteína La del lupus (La)/antígeno tipo B del síndrome de Sjögren (SS-B) o presencia o antecedentes de enfermedades autoinmunes asociadas con dichos anticuerpos
  24. Hipersensibilidad conocida a los excipientes del componente celular (Allo-RevCAR01-T) y/o TM (R-TM123) oa los compuestos de la terapia de depleción de linfocitos, tocilizumab o corticosteroides.
  25. Evidencia de que el participante no es probable o no puede seguir el protocolo del estudio (p. ej., falta de cumplimiento) a juicio del investigador.
  26. Participante incapaz de comprender el consentimiento informado y las posibles consecuencias de la participación en el ensayo clínico a juicio del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Allo-RevCar01-T-CD123 Tratamiento

Después de la terapia de Lymphodepleting, R-TM123 se administrará como infusión continua del ciclo 1 día 1 y luego continuará durante 20 días. Allo-RevCar01-T se administrará el día 1.

Los participantes que toleran el Ciclo 1 de R-TM123 y Allo-RevCar01-T sin DLT y no se diagnostican con la progresión de la enfermedad después del Ciclo 1, se considerará para los ciclos de consolidación de 12 Infusión IV continua de R-TM123 hasta el Tiempo de recaída inaceptable, Tiempo de tratamiento potencialmente curativo (AllohSctCT), se retiró, consentimiento, o el Tiempo de Tiempo de Máxima.
Otro: Ciclofosfamida (No-IMP, Linfoagotamiento)
Infusión intravenosa durante 3 días (d-5 a d-3)
Otro: Fludarabina (no IMP, linfodepleción)
Infusión intravenosa durante 3 días (d-5 a d-3)
Droga: R-TM123
Perfusión intravenosa durante 20 días
Otros nombres:
  • R-TM123 es un componente del tratamiento Allo-RevCAR01-T-CD123
Droga: Allo-RevCar01-T
Allo-RevCar01-T se administrará como infusión IV en el día 1 del tratamiento.
Otros nombres:
  • Allo-RevCAR01-T es un componente del tratamiento Allo-RevCAR01-T-CD123

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar el perfil de seguridad del tratamiento
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 1 (en total 28 días, sin interrupciones del tratamiento)
Incidencia e intensidad de los eventos adversos (EA) clasificados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 5.0, excepto el síndrome de liberación de citocinas (CRS), el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS), el síndrome de lisis tumoral y el síndrome de injerto versus enfermedad del huésped (GvHD), que se calificará de acuerdo con criterios especializados ampliamente aceptados
Al final del ciclo 1 (en total 28 días, sin interrupciones del tratamiento)
Para determinar la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 1 (en total 28 días, sin interrupciones del tratamiento)
Incidencia de DLT
Al final del ciclo 1 (en total 28 días, sin interrupciones del tratamiento)
Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 1 (en total 28 días, sin interrupciones del tratamiento)
MTD
Al final del ciclo 1 (en total 28 días, sin interrupciones del tratamiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de supervivencia
Periodo de tiempo: Al final de la visita del estudio (6 meses después del final de la última administración de R-TM123)
  • Supervivencia libre de progresión
  • Sobrevivencia promedio
Al final de la visita del estudio (6 meses después del final de la última administración de R-TM123)
Establecimiento de la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: En cualquier momento hasta el final del estudio (6 meses después del final de la última administración de R-TM123)
Basado en evaluaciones de MTD y DLT
En cualquier momento hasta el final del estudio (6 meses después del final de la última administración de R-TM123)
Tasa de respuesta a los ciclos de tratamiento de consolidación
Periodo de tiempo: En cualquier punto de tiempo hasta el final del estudio (6 meses después del final de la última administración R-TM123)
  • Remisión completa (CR, CRC, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Estado libre de leucemia morfológica (MLFS),
  • Remisión parcial (PR)
  • Tasa de respuesta general (ORR)
  • Mejor tasa de respuesta
  • Duración de la respuesta
En cualquier punto de tiempo hasta el final del estudio (6 meses después del final de la última administración R-TM123)
Evidencia de actividad biológica y clínica, incluida la mejor tasa de respuesta.
Periodo de tiempo: En cualquier punto de tiempo hasta el final del estudio (6 meses después del final de la última administración R-TM123)
  • Remisión completa (CR, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Estado libre de leucemia morfológica (MLF)
  • Remisión parcial (PR)
  • Tasa de respuesta general (ORR)
  • Mejor tasa de respuesta
  • Duración de la respuesta
  • PFS
  • Sistema operativo
En cualquier punto de tiempo hasta el final del estudio (6 meses después del final de la última administración R-TM123)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AvenCell Europe GmbH

Colaboradores

Allucent (NL) BV

Investigadores

  • Director de estudio: Tapan Maniar, MD, AvenCell Europe GmbH

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

17 de julio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AVC-201-01
  • 2022-501797-19-00 (Otro identificador: EU CT Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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