Ensayo de aumento de dosis con células Allo-RevCAR01-T en combinación con el módulo objetivo CD123 (R-TM123) para participantes con neoplasias malignas hematológicas seleccionadas positivas para CD123

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos, edad ≥18 años.
2. El tipo HLA del participante debe coincidir en los loci HLA B y C

3. Participantes con LMA CD123+ (definida como ≥20 % de células leucémicas que expresan CD123 en cualquier momento del curso de la enfermedad)

   - Los participantes con MRD+ AML son elegibles pero deben cumplir con criterios específicos

4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses a juicio del investigador.
6. Evaluaciones de laboratorio renales y hepáticas adecuadas:
7. Función cardíaca adecuada
8. Acceso venoso permanente existente (p. ej., sistema de puertos) o dispuesto a que se inserte dicho dispositivo.
9. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
10. Peso ≥45 kg.
11. embarazo negativo; rutinariamente usando un método anticonceptivo altamente efectivo

Criterio de exclusión:

1. Leucemia promielocítica aguda (t15;17).
2. Antecedentes de LMA en el sistema nervioso central.
3. Síndromes de insuficiencia de la médula ósea
4. Enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca (New York Heart Association III o IV); enfermedad arterial coronaria inestable, infarto de miocardio o arritmias ventriculares cardíacas graves que requieran tratamiento antiarrítmico en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio.
5. Enfermedad pulmonar activa con hipoxia clínicamente relevante
6. Enfermedad de Parkinson o epilepsia.
7. Accidente cerebrovascular, convulsiones o hemorragia intracraneal en los últimos 12 meses.
8. Antecedentes o presencia de coagulación intravascular diseminada (CID) o tromboembolismo en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento.
9. Enfermedad infecciosa activa considerada por el investigador como incompatible con el protocolo o como contraindicación para la terapia de reducción de linfocitos
10. La toxicidad del tratamiento anticancerígeno anterior no se ha resuelto a Grado ≤1 o al valor inicial.
11. Trasplante alogénico de células madre en los últimos 2 meses o GvHD que requiere terapia inmunosupresora.
12. Vacunación con virus vivos <2 semanas antes de la terapia de eliminación de linfocitos.
13. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio de la infusión de R-TM123.
14. Neoplasia maligna previa en los últimos 3 años o cualquier neoplasia maligna que requiera una terapia activa continua distinta de la terapia endocrina adyuvante. Los participantes con tumores resecados o extirpados, como el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino u otros tumores considerados curados mediante tratamiento local, pueden ser considerados para el estudio con la aprobación del Patrocinador.
15. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación o terapia experimental dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) de la sustancia antes del agotamiento de los linfocitos.
16. Tratamiento con terapia antileucémica dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) antes del agotamiento de los linfocitos.
17. Tratamiento previo con productos celulares modificados genéticamente.
18. Uso de inhibidores de puntos de control dentro de las 5 semividas del fármaco específico.
19. Enfermedades autoinmunes que requieren esteroides sistémicos u otros inmunosupresores sistémicos.
20. Mujeres embarazadas o lactantes.
21. Trastornos psicológicos con modificaciones de tratamiento requeridas en los últimos 3 meses, abuso activo significativo de drogas y/o alcohol según el criterio médico del investigador. La depresión o la ansiedad debido a la presencia de una neoplasia maligna subyacente pueden estar exentas con la aprobación del Patrocinador.
22. Antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa/crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB).
23. Presencia de autoanticuerpos contra la proteína La del lupus (La)/antígeno tipo B del síndrome de Sjögren (SS-B) o presencia o antecedentes de enfermedades autoinmunes asociadas con dichos anticuerpos
24. Hipersensibilidad conocida a los excipientes del componente celular (Allo-RevCAR01-T) y/o TM (R-TM123) oa los compuestos de la terapia de depleción de linfocitos, tocilizumab o corticosteroides.
25. Evidencia de que el participante no es probable o no puede seguir el protocolo del estudio (p. ej., falta de cumplimiento) a juicio del investigador.
26. Participante incapaz de comprender el consentimiento informado y las posibles consecuencias de la participación en el ensayo clínico a juicio del investigador.