Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskalerende forsøg med Allo-RevCAR01-T-celler i kombination med CD123-målmodul (R-TM123) for deltagere med udvalgte hæmatologiske maligniteter positive for CD123

9. maj 2025 opdateret af: AvenCell Europe GmbH

Multicenter, åbent, fase 1-studie af Allo-RevCAR01-T-CD123, der består af genetisk modificerede T-celler, der bærer omvendte kimære antigenreceptorer (Allo RevCAR01 T) i kombination med CD123-målmodul (R-TM123) til behandling af patienter med Udvalgte hæmatologiske maligniteter positive for CD123

Allo-RevCAR01-T-CD123 lægemidlet er en kombination af en cellulær komponent (Allo-RevCAR01-T) med et rekombinant antistofderivat (R-TM123), som tilsammen danner det aktive lægemiddel. Den cellulære komponent Allo-RevCAR01-T består af en allogen human T-celle, der er genetisk multiredigeret og udtrykker en omvendt, universel kimærisk antigenreceptor (RevCAR), der præsenterer en ekstracellulær peptidepitop (RevCAR-epitop). R TM123 fungerer som et bromodul mellem Allo RevCAR01-T og en CD123-udtrykkende målkræftcelle ved selektivt at binde RevCAR-epitopen og CD123.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
    • GD
      • Rotterdam, GD, Holland, 3015
    • HV
      • Amsterdam, HV, Holland, 1081
    • RB Groningen
      • Groningen, RB Groningen, Holland, 9700
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Kontakt:
  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89081
    • Bavaria
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Kontakt:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Tyskland, 35032
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige deltagere, alder ≥18 år.
  2. HLA type deltager skal matche ved HLA B og C loci

  3. Deltagere med CD123+ AML (defineret som ≥20 % af leukæmiceller, der udtrykker CD123 på et hvilket som helst tidspunkt i sygdomsforløbet)

    - Deltagere med MRD+ AML er kvalificerede, men skal opfylde specifikke kriterier

  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  5. Forventet levetid på mindst 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
  6. Tilstrækkelige nyre- og leverlaboratorievurderinger:
  7. Tilstrækkelig hjertefunktion
  8. Permanent venøs adgang eksisterer (f.eks. port-system) eller er villig til at få en sådan enhed indsat.
  9. Kan give skriftligt informeret samtykke.
  10. Vægt ≥45 kg.
  11. Negativ graviditet; rutinemæssigt ved hjælp af en yderst effektiv præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukæmi (t15;17).
  2. Historie om AML i centralnervesystemet.
  3. Knoglemarvssvigt syndromer
  4. Hjertesygdom: hjertesvigt (New York Heart Association III eller IV); ustabil koronararteriesygdom, myokardieinfarkt eller alvorlige hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling inden for de sidste 6 måneder før studiestart.
  5. Aktiv lungesygdom med klinisk relevant hypoxi
  6. Parkinsons sygdom eller epilepsi.
  7. Slagtilfælde, anfald eller intrakraniel blødning inden for de seneste 12 måneder.
  8. Anamnese eller tilstedeværelse af dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) eller tromboemboli inden for 3 måneder før start af behandling.
  9. Aktiv infektionssygdom anses af investigator for at være uforenelig med protokol eller være kontraindikationer for lymfodepletionsbehandling
  10. Toksicitet fra tidligere anticancerbehandling er ikke forsvundet til grad ≤1 eller baseline.
  11. Allogen stamcelletransplantation inden for de sidste 2 måneder eller GvHD, der kræver immunsuppressiv behandling.
  12. Vaccination med levende vira <2 uger før lymfodepletionsbehandling.
  13. Større operation inden for 28 dage før start af R-TM123-infusion.
  14. Tidligere malignitet inden for de seneste 3 år eller enhver malignitet, der kræver igangværende aktiv behandling, bortset fra adjuverende endokrin behandling. Deltagere med resekerede eller ablerede tumorer, såsom basalcellekarcinom i huden, carcinom-in-situ i livmoderhalsen eller andre tumorer, der anses for helbredet ved lokal behandling, kan komme i betragtning til undersøgelsen med sponsorgodkendelse.
  15. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller eksperimentel terapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) af stoffet før lymfodepletion.
  16. Behandling med anti-leukæmisk behandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før lymfodepletion.
  17. Forudgående behandling med genmodificerede celleprodukter.
  18. Brug af checkpoint-hæmmere inden for 5 halveringstider af det specifikke lægemiddel.
  19. Autoimmune sygdomme, der kræver systemiske steroider eller andre systemiske immunsuppressiva.
  20. Gravide eller ammende kvinder.
  21. Psykologiske lidelser med behandlingsændringer påkrævet inden for de sidste 3 måneder, stof- og/eller betydeligt aktivt alkoholmisbrug i henhold til efterforskerens medicinske vurdering. Depression eller angst på grund af tilstedeværelsen af ​​den underliggende malignitet kan undtages med sponsorgodkendelse.
  22. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv/kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV).
  23. Tilstedeværelse af autoantistoffer mod lupus La protein (La)/Sjögren syndrom type B antigen (SS-B) eller tilstedeværelse eller historie af autoimmune sygdomme forbundet med sådanne antistoffer
  24. Kendt overfølsomhed over for cellulær komponent (Allo-RevCAR01-T) og/eller TM (R-TM123) hjælpestoffer eller over for forbindelser af lymfodepletionsterapi, tocilizumab eller kortikosteroider.
  25. Bevis på, at deltageren ikke er sandsynlig eller i stand til at følge undersøgelsesprotokollen (f.eks. manglende overholdelse) efter investigatorens vurdering.
  26. Deltager ude af stand til at forstå det informerede samtykke og de mulige konsekvenser af deltagelsen i det kliniske forsøg efter investigators vurdering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Allo-REVCAR01-T-CD123-behandling

Efter lymfodipletterapi administreres R-TM123 som kontinuerlig infusion fra cyklus 1 dag 1 og fortsætter derefter i 20 dage. Allo-RevCar01-T administreres på dag 1.

Deltagere, der tolererer cyklus 1 af R-TM123 og Allo-RevCar01-T uden DLT og ikke diagnosticeres med sygdomsprogression efter cyklus 1, vil blive overvejet til konsolideringscyklusser af 12 på hinanden følgende dage hver af kontinuerlig IV-infusion af R-TM123 indtil tilbagefald, uacceptabel toksicitet, potentielt kurativ behandlingsindstilling (allOHSCT), belastning med udtrængning, eller maksimum.
Andet: Cyclophosphamid (Ikke-IMP, lymfodepletion)
Intravenøs infusion over 3 dage (d-5 til d-3)
Andet: Fludarabin (Ikke-IMP, lymfodepletion)
Intravenøs infusion over 3 dage (d-5 til d-3)
Medicin: R-TM123
Intravenøs infusion over 20 dage
Andre navne:
  • R-TM123 er en komponent i Allo-RevCAR01-T-CD123 behandlingen
Medicin: Allo-RevCar01-T
Allo-RevCar01-T administreres som IV-infusion på behandlingsdag 1.
Andre navne:
  • Allo-RevCAR01-T er en del af Allo-RevCAR01-T-CD123 behandlingen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere behandlingens sikkerhedsprofil
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (i alt 28 dage, givet ingen behandlingsafbrydelser)
Forekomst og intensitet af uønskede hændelser (AE'er) klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0, bortset fra cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), immuneffektorcelleassocieret neurotoksicitetssyndrom (ICANS), tumorlysesyndrom og graft versus værtssygdom (GvHD), som vil blive klassificeret efter bredt accepterede specialiserede kriterier
Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (i alt 28 dage, givet ingen behandlingsafbrydelser)
For at bestemme forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (i alt 28 dage, givet ingen behandlingsafbrydelser)
Forekomst af DLT'er
Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (i alt 28 dage, givet ingen behandlingsafbrydelser)
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (i alt 28 dage, givet ingen behandlingsafbrydelser)
MTD
Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (i alt 28 dage, givet ingen behandlingsafbrydelser)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesrater
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​studiebesøget (6 måneder efter afslutningen af ​​sidste R-TM123-administration)
  • Progressionsfri overlevelse
  • Samlet overlevelse
Ved afslutningen af ​​studiebesøget (6 måneder efter afslutningen af ​​sidste R-TM123-administration)
Etablering af anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: På et hvilket som helst tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (6 måneder efter afslutningen af ​​sidste R-TM123-administration)
Baseret på vurderinger af MTD og DLT'er
På et hvilket som helst tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (6 måneder efter afslutningen af ​​sidste R-TM123-administration)
Svarprocent til konsolideringsbehandlingscyklusser
Tidsramme: På ethvert tidspunkt indtil slutningen af ​​studiet (6 måneder efter afslutningen af ​​sidste R-TM123-administration)
  • Komplet remission (CR, CRC, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Morfologisk leukæmi fri stat (MLFS),
  • Delvis remission (PR)
  • Samlet svarprocent (ORR)
  • Bedste svarprocent
  • Reaktionsvarighed
På ethvert tidspunkt indtil slutningen af ​​studiet (6 måneder efter afslutningen af ​​sidste R-TM123-administration)
Bevis for biologisk og klinisk aktivitet inklusive bedste responsrate
Tidsramme: På ethvert tidspunkt indtil slutningen af ​​studiet (6 måneder efter afslutningen af ​​sidste R-TM123-administration)
  • Komplet remission (CR, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Morfologisk leukæmi fri stat (MLFS)
  • Delvis remission (PR)
  • Samlet svarprocent (ORR)
  • Bedste svarprocent
  • Reaktionsvarighed
  • Pfs
  • OS
På ethvert tidspunkt indtil slutningen af ​​studiet (6 måneder efter afslutningen af ​​sidste R-TM123-administration)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AvenCell Europe GmbH

Samarbejdspartnere

Allucent (NL) BV

Efterforskere

  • Studieleder: Tapan Maniar, MD, AvenCell Europe GmbH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

17. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AVC-201-01
  • 2022-501797-19-00 (Anden identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi, i tilbagefald

Kliniske forsøg med Cyclophosphamid (Ikke-IMP, lymfodepletion)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner