Dosissteigernde Studie mit Allo-RevCAR01-T-Zellen in Kombination mit dem CD123-Zielmodul (R-TM123) für Teilnehmer mit ausgewählten hämatologischen Malignomen, die positiv auf CD123 sind

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer, Alter ≥18 Jahre.
2. Der HLA-Teilnehmertyp muss an den HLA-B- und C-Loci übereinstimmen

3. Teilnehmer mit CD123+ AML (definiert als ≥20 % der Leukämiezellen, die zu jedem Zeitpunkt im Krankheitsverlauf CD123 exprimieren)

   - Teilnehmer mit MRD+ AML sind teilnahmeberechtigt, müssen jedoch bestimmte Kriterien erfüllen

4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Einschätzung des Untersuchers.
6. Angemessene Nieren- und Leberlaboruntersuchungen:
7. Ausreichende Herzfunktion
8. Permanenter venöser Zugang vorhanden (z. B. Portsystem) oder Bereitschaft zur Einführung eines solchen Geräts.
9. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
10. Gewicht ≥45 kg.
11. Negative Schwangerschaft; routinemäßig eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Akute Promyelozytenleukämie (t15;17).
2. Vorgeschichte von AML im Zentralnervensystem.
3. Syndrome des Knochenmarkversagens
4. Herzerkrankung: Herzinsuffizienz (New York Heart Association III oder IV); instabile koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern, innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn.
5. Aktive Lungenerkrankung mit klinisch relevanter Hypoxie
6. Parkinson-Krankheit oder Epilepsie.
7. Schlaganfall, Krampfanfall oder intrakranielle Blutung in den letzten 12 Monaten.
8. Anamnese oder Vorliegen einer disseminierten intravaskulären Koagulation (DIC) oder Thromboembolie innerhalb von 3 Monaten vor Behandlungsbeginn.
9. Aktive Infektionskrankheit, die vom Prüfer als mit dem Protokoll unvereinbar oder als Kontraindikation für eine Lymphodepletionstherapie angesehen wird
10. Die Toxizität einer früheren Krebsbehandlung ist nicht auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert abgeklungen.
11. Allogene Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 2 Monate oder GvHD, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
12. Impfung mit lebenden Viren <2 Wochen vor der Lymphodepletionstherapie.
13. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der R-TM123-Infusion.
14. Früheres Malignom in den letzten 3 Jahren oder jedes Malignom, das eine fortlaufende aktive Therapie außer einer adjuvanten endokrinen Therapie erfordert. Teilnehmer mit resezierten oder abgetragenen Tumoren wie Basalzellkarzinomen der Haut, Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder anderen Tumoren, die durch lokale Behandlung als geheilt gelten, können mit Zustimmung des Sponsors für die Studie in Betracht gezogen werden.
15. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einer experimentellen Therapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) der Substanz vor der Lymphodepletion.
16. Behandlung mit einer antileukämischen Therapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der Lymphodepletion.
17. Vorherige Behandlung mit gentechnisch veränderten Zellprodukten.
18. Verwendung von Checkpoint-Inhibitoren innerhalb von 5 Halbwertszeiten des spezifischen Arzneimittels.
19. Autoimmunerkrankungen, die systemische Steroide oder andere systemische Immunsuppressiva erfordern.
20. Schwangere oder stillende Frauen.
21. Psychische Störungen mit innerhalb der letzten 3 Monate erforderlichen Behandlungsänderungen, Drogen- und/oder erheblicher aktiver Alkoholmissbrauch nach ärztlicher Einschätzung des Prüfarztes. Depressionen oder Angstzustände aufgrund des Vorliegens der zugrunde liegenden bösartigen Erkrankung können mit Zustimmung des Sponsors ausgenommen werden.
22. Vorgeschichte eines humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven/chronischen Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV).
23. Vorhandensein von Autoantikörpern gegen Lupus-La-Protein (La)/Sjögren-Syndrom-Typ-B-Antigen (SS-B) oder Vorhandensein oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen im Zusammenhang mit solchen Antikörpern
24. Bekannte Überempfindlichkeit gegen zelluläre Komponenten (Allo-RevCAR01-T) und/oder TM (R-TM123) Hilfsstoffe oder gegen Verbindungen der Lymphodepletionstherapie, Tocilizumab oder Kortikosteroide.
25. Nachweis, dass der Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich oder nicht in der Lage ist, das Studienprotokoll einzuhalten (z. B. mangelnde Compliance).
26. Der Teilnehmer ist nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage, die Einwilligung nach Aufklärung und die möglichen Konsequenzen der Teilnahme an der klinischen Studie zu verstehen.