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Teste de escalonamento de dose com células Allo-RevCAR01-T em combinação com CD123 Target Module (R-TM123) para participantes com neoplasias hematológicas selecionadas positivas para CD123

9 de maio de 2025 atualizado por: AvenCell Europe GmbH

Estudo multicêntrico, aberto, de fase 1 de Allo-RevCAR01-T-CD123 consistindo em células T geneticamente modificadas transportando receptores de antígeno quimérico reverso (Allo RevCAR01 T) em combinação com o módulo alvo CD123 (R-TM123) para o tratamento de pacientes com Malignidades hematológicas selecionadas positivas para CD123

O medicamento Allo-RevCAR01-T-CD123 é uma combinação de um componente celular (Allo-RevCAR01-T) com um derivado de anticorpo recombinante (R-TM123), que juntos formam o medicamento ativo. O componente celular Allo-RevCAR01-T consiste em uma célula T humana alogênica geneticamente multi-editada e expressando um receptor de antígeno quimérico universal reverso (RevCAR) apresentando um epítopo peptídico extracelular (epítopo RevCAR). R TM123 funciona como um módulo de ponte entre Allo RevCAR01-T e uma célula cancerígena alvo que expressa CD123, ligando-se seletivamente ao epítopo RevCAR e CD123.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Alemanha, 89081
    • Bavaria
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Alemanha, 97080
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Contato:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Alemanha, 35032
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
  • Holanda
    • GD
      • Rotterdam, GD, Holanda, 3015
    • HV
      • Amsterdam, HV, Holanda, 1081
    • RB Groningen
      • Groningen, RB Groningen, Holanda, 9700
        • Ainda não está recrutando
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participantes do sexo masculino ou feminino, idade ≥18 anos.
  2. O tipo HLA do participante deve corresponder nos loci HLA B e C

  3. Participantes com LMA CD123+ (definida como ≥20% de células leucêmicas expressando CD123 em qualquer ponto do curso da doença)

    - Os participantes com MRD+ AML são elegíveis, mas devem atender a critérios específicos

  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  5. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses no julgamento do investigador.
  6. Avaliações laboratoriais renais e hepáticas adequadas:
  7. Função cardíaca adequada
  8. Acesso venoso permanente existente (por exemplo, sistema de porta) ou desejo de inserir tal dispositivo.
  9. Capaz de dar consentimento informado por escrito.
  10. Peso ≥45 kg.
  11. Gravidez negativa; usando rotineiramente um método altamente eficaz de controle de natalidade

Critério de exclusão:

  1. Leucemia promielocítica aguda (t15;17).
  2. História de LMA no sistema nervoso central.
  3. Síndromes de falência da medula óssea
  4. Doença cardíaca: insuficiência cardíaca (New York Heart Association III ou IV); doença arterial coronariana instável, infarto do miocárdio ou arritmias ventriculares cardíacas graves que requerem terapia antiarrítmica nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo.
  5. Doença pulmonar ativa com hipóxia clinicamente relevante
  6. doença de Parkinson ou epilepsia.
  7. AVC, convulsão ou hemorragia intracraniana nos últimos 12 meses.
  8. História ou presença de coagulação intravascular disseminada (DIC) ou tromboembolismo dentro de 3 meses antes do início do tratamento.
  9. Doença infecciosa ativa considerada pelo investigador como incompatível com o protocolo ou contraindicação para terapia de linfodepleção
  10. A toxicidade do tratamento antineoplásico anterior não foi resolvida para Grau ≤1 ou linha de base.
  11. Transplante alogênico de células-tronco nos últimos 2 meses ou GvHD requerendo terapia imunossupressora.
  12. Vacinação com vírus vivos <2 semanas antes da terapia de linfodepleção.
  13. Cirurgia de grande porte 28 dias antes do início da infusão de R-TM123.
  14. Malignidade anterior nos últimos 3 anos ou qualquer malignidade que requeira terapia ativa contínua que não seja terapia endócrina adjuvante. Participantes com tumores ressecados ou ablacionados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou outros tumores considerados curados por tratamento local podem ser considerados para o estudo com a aprovação do patrocinador.
  15. Tratamento com qualquer substância medicamentosa em investigação ou terapia experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) da substância antes da linfodepleção.
  16. Tratamento com terapia antileucêmica dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da linfodepleção.
  17. Tratamento prévio com produtos celulares geneticamente modificados.
  18. Uso de inibidores de checkpoint dentro de 5 meias-vidas da droga específica.
  19. Doenças autoimunes que requerem esteroides sistêmicos ou outros imunossupressores sistêmicos.
  20. Mulheres grávidas ou amamentando.
  21. Distúrbios psicológicos com modificações de tratamento necessárias nos últimos 3 meses, abuso de drogas e/ou álcool ativo significativo de acordo com o julgamento médico do investigador. Depressão ou ansiedade devido à presença da malignidade subjacente podem ser isentos com a aprovação do Patrocinador.
  22. História de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa/crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV).
  23. Presença de autoanticorpos contra a proteína La do lúpus (La)/antígeno tipo B da síndrome de Sjögren (SS-B) ou presença ou história de doenças autoimunes associadas a tais anticorpos
  24. Hipersensibilidade conhecida aos componentes celulares (Allo-RevCAR01-T) e/ou TM (R-TM123) excipientes ou a compostos da terapia de linfodepleção, tocilizumabe ou corticosteróides.
  25. Evidência de que o participante não é capaz ou provável de seguir o protocolo do estudo (por exemplo, falta de conformidade) no julgamento do investigador.
  26. Participante incapaz de entender o consentimento informado e possíveis consequências da participação no ensaio clínico no julgamento do investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento de Allo-Revcar01-T-CD123

Após a terapia de linfodepleto, o R-TM123 será administrado como infusão contínua do ciclo 1 dia 1 e depois continuará por 20 dias. Allo-Revcar01-T será administrado no dia 1.

Participants who tolerate Cycle 1 of R-TM123 and Allo-RevCAR01-T without DLT and are not diagnosed with disease progression after Cycle 1, will be considered for consolidation cycles of 12 consecutive days each of continuous IV infusion of R-TM123 until relapse, unacceptable toxicity, potentially curative treatment option (alloHSCT), consent withdrawal, or maximum one year treatment time.
Outro: Ciclofosfamida (não IMP, linfodepleção)
Infusão intravenosa durante 3 dias (d-5 a d-3)
Outro: Fludarabina (não IMP, linfodepleção)
Infusão intravenosa durante 3 dias (d-5 a d-3)
Medicamento: R-TM123
Infusão intravenosa durante 20 dias
Outros nomes:
  • R-TM123 é um componente do tratamento Allo-RevCAR01-T-CD123
Medicamento: Allo-Revcar01-T
Allo-RevCAR01-T será administrado como infusão IV no Dia do Tratamento 1.
Outros nomes:
  • Allo-RevCAR01-T é um componente do tratamento Allo-RevCAR01-T-CD123

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar o perfil de segurança do tratamento
Prazo: No final do ciclo 1 (total de 28 dias, sem interrupção do tratamento)
Incidência e intensidade de eventos adversos (EAs) classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 5.0, exceto para síndrome de liberação de citocinas (CRS), síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS), síndrome de lise tumoral e enxerto versus doença do hospedeiro (GvHD), que será classificada de acordo com critérios especializados amplamente aceitos
No final do ciclo 1 (total de 28 dias, sem interrupção do tratamento)
Para determinar a incidência de toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: No final do ciclo 1 (total de 28 dias, sem interrupção do tratamento)
Incidência de DLTs
No final do ciclo 1 (total de 28 dias, sem interrupção do tratamento)
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: No final do ciclo 1 (no total de 28 dias, sem interrupção do tratamento)
MTD
No final do ciclo 1 (no total de 28 dias, sem interrupção do tratamento)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de sobrevivência
Prazo: No final da visita do estudo (6 meses após o final da última administração de R-TM123)
  • Sobrevivência livre de progressão
  • Sobrevida geral
No final da visita do estudo (6 meses após o final da última administração de R-TM123)
Estabelecendo a dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: A qualquer momento até o final do estudo (6 meses após o final da última administração de R-TM123)
Com base em avaliações de MTD e DLTs
A qualquer momento até o final do estudo (6 meses após o final da última administração de R-TM123)
Taxa de resposta aos ciclos de tratamento de consolidação
Prazo: Em qualquer momento até o final do estudo (6 meses após o final da última administração R-TM123)
  • Remissão completa (CR, CRC, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Estado livre de leucemia morfológica (MLFS),
  • Remissão parcial (PR)
  • Taxa de resposta geral (ORR)
  • Melhor taxa de resposta
  • Duração da resposta
Em qualquer momento até o final do estudo (6 meses após o final da última administração R-TM123)
Evidência de atividade biológica e clínica, incluindo a melhor taxa de resposta
Prazo: Em qualquer momento até o final do estudo (6 meses após o final da última administração R-TM123)
  • Remissão completa (CR, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Estado livre de leucemia morfológica (MLFS)
  • Remissão parcial (PR)
  • Taxa de resposta geral (ORR)
  • Melhor taxa de resposta
  • Duração da resposta
  • PFS
  • OS
Em qualquer momento até o final do estudo (6 meses após o final da última administração R-TM123)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AvenCell Europe GmbH

Colaboradores

Allucent (NL) BV

Investigadores

  • Diretor de estudo: Tapan Maniar, MD, AvenCell Europe GmbH

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2023

Primeira postagem (Real)

17 de julho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AVC-201-01
  • 2022-501797-19-00 (Outro identificador: EU CT Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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