Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosis-escalerend onderzoek met Allo-RevCAR01-T-cellen in combinatie met CD123-doelmodule (R-TM123) voor deelnemers met geselecteerde hematologische maligniteiten positief voor CD123

9 mei 2025 bijgewerkt door: AvenCell Europe GmbH

Multicenter, open-label, fase 1-onderzoek van Allo-RevCAR01-T-CD123 bestaande uit genetisch gemodificeerde T-cellen die reverse chimere antigeenreceptoren dragen (Allo RevCAR01 T) in combinatie met CD123-doelmodule (R-TM123) voor de behandeling van patiënten met Geselecteerde hematologische maligniteiten Positief voor CD123

Het medicijn Allo-RevCAR01-T-CD123 is een combinatie van een cellulaire component (Allo-RevCAR01-T) met een recombinant antilichaamderivaat (R-TM123), die samen het actieve medicijn vormen. De cellulaire component Allo-RevCAR01-T bestaat uit een allogene menselijke T-cel die genetisch multi-bewerkt is en een omgekeerde, universele chimere antigeenreceptor (RevCAR) tot expressie brengt die een extracellulair peptide-epitoop (RevCAR-epitoop) presenteert. R TM123 functioneert als een overbruggingsmodule tussen Allo RevCAR01-T en een CD123 tot expressie brengende doelkankercel door selectief het RevCAR-epitoop en CD123 te binden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Duitsland, 89081
    • Bavaria
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Duitsland, 97080
        • Werving
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Contact:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Duitsland, 35032
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
  • Nederland
    • GD
      • Rotterdam, GD, Nederland, 3015
    • HV
      • Amsterdam, HV, Nederland, 1081
    • RB Groningen
      • Groningen, RB Groningen, Nederland, 9700
        • Nog niet aan het werven
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers, leeftijd ≥18 jaar.
  2. HLA-type deelnemer moet overeenkomen op HLA B- en C-loci

  3. Deelnemers met CD123+ AML (gedefinieerd als ≥20% van de leukemische cellen die CD123 tot expressie brengen op enig moment in het ziekteverloop)

    - Deelnemers met MRD+ AML komen in aanmerking, maar moeten aan specifieke criteria voldoen

  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  5. Levensverwachting van minimaal 3 maanden naar het oordeel van de onderzoeker.
  6. Adequate nier- en leverlaboratoriumbeoordelingen:
  7. Adequate hartfunctie
  8. Permanente veneuze toegang aanwezig (bijv. poortsysteem) of bereid om een ​​dergelijk apparaat te laten inbrengen.
  9. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  10. Gewicht ≥45 kg.
  11. Negatieve zwangerschap; routinematig een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Acute promyelocytaire leukemie (t15;17).
  2. Geschiedenis van AML in het centrale zenuwstelsel.
  3. Beenmergfalensyndromen
  4. Hartziekte: hartfalen (New York Heart Association III of IV); onstabiele coronaire hartziekte, myocardinfarct of ernstige cardiale ventriculaire aritmieën waarvoor anti-aritmische therapie nodig was binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  5. Actieve longziekte met klinisch relevante hypoxie
  6. De ziekte van Parkinson of epilepsie.
  7. Beroerte, toevallen of intracraniale bloeding in de afgelopen 12 maanden.
  8. Geschiedenis of aanwezigheid van gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC) of trombo-embolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling.
  9. Actieve infectieziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als onverenigbaar met het protocol of als contra-indicatie voor lymfodepletietherapie
  10. Toxiciteit van eerdere antikankerbehandeling is niet verminderd tot graad ≤1 of baseline.
  11. Allogene stamceltransplantatie in de afgelopen 2 maanden of GvHD die immunosuppressieve therapie vereist.
  12. Vaccinatie met levende virussen <2 weken voorafgaand aan lymfodepletietherapie.
  13. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de R-TM123-infusie.
  14. Eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar of een maligniteit die doorlopende actieve therapie vereist anders dan adjuvante endocriene therapie. Deelnemers met gereseceerde of geablateerde tumoren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom-in-situ van de cervix, of andere tumoren die door lokale behandeling als genezen worden beschouwd, kunnen met goedkeuring van de sponsor in aanmerking komen voor het onderzoek.
  15. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of experimentele therapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) van de stof voorafgaand aan lymfodepletie.
  16. Behandeling met antileukemietherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan lymfodepletie.
  17. Voorafgaande behandeling met gen-gemodificeerde celproducten.
  18. Gebruik van checkpoint-remmers binnen 5 halfwaardetijden van het specifieke geneesmiddel.
  19. Auto-immuunziekten die systemische steroïden of andere systemische immunosuppressiva vereisen.
  20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  21. Psychische stoornissen met aanpassingen van de behandeling die in de afgelopen 3 maanden nodig waren, drugsmisbruik en/of aanzienlijk actief alcoholmisbruik volgens medisch oordeel van de onderzoeker. Depressie of angst vanwege de aanwezigheid van de onderliggende maligniteit kan worden vrijgesteld met goedkeuring van de Sponsor.
  22. Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve/chronische infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV).
  23. Aanwezigheid van auto-antilichamen tegen lupus La-eiwit (La)/syndroom van Sjögren type B-antigeen (SS-B) of aanwezigheid of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten geassocieerd met dergelijke antilichamen
  24. Bekende overgevoeligheid voor cellulaire component (Allo-RevCAR01-T) en/of TM (R-TM123) hulpstoffen of voor verbindingen van de lymfodepletietherapie, tocilizumab of corticosteroïden.
  25. Bewijs dat de deelnemer naar het oordeel van de onderzoeker het onderzoeksprotocol waarschijnlijk niet kan volgen (bijv. niet voldoet).
  26. Deelnemer kan naar het oordeel van de onderzoeker de geïnformeerde toestemming en mogelijke gevolgen van deelname aan de klinische proef niet begrijpen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Allo-RevCar01-T-CD123-behandeling

Na lymfodepletatietherapie wordt R-TM123 toegediend als continue infusie uit cyclus 1 dag 1 en zal dan 20 dagen doorgaan. Allo-RevCar01-T wordt toegediend op dag 1.

Deelnemers die cyclus 1 van R-TM123 en Allo-RevCar01-T verdragen zonder DLT en niet gediagnosticeerd worden met ziekteprogressie na cyclus 1, worden in aanmerking genomen voor consolidatiecycli van 12 opeenvolgende dagen elk van continue IV-infusie van R-TM123 tot terugval, onaanvaardbare toxiciteit, potentieel curatieve behandelingsoptie (Allohsct), consentieve behandelingstijd, of maximaal bekeken inbreuk, of maximaal ingezetene-inbreuk, of maximaal ingezetene-inbreuk, of maximaal ingezetene-ingetikte tijd.
Ander: Cyclofosfamide (niet-IMP, lymfodepletie)
Intraveneuze infusie gedurende 3 dagen (d-5 tot d-3)
Ander: Fludarabine (niet-IMP, lymfodepletie)
Intraveneuze infusie gedurende 3 dagen (d-5 tot d-3)
Geneesmiddel: R-TM123
Intraveneuze infusie gedurende 20 dagen
Andere namen:
  • R-TM123 is een onderdeel van de behandeling met Allo-RevCAR01-T-CD123
Geneesmiddel: Al-revcar01-t
Allo-RevCar01-T zal worden toegediend als IV-infusie op behandelingsdag 1.
Andere namen:
  • Allo-RevCAR01-T is een onderdeel van de behandeling met Allo-RevCAR01-T-CD123

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het veiligheidsprofiel van de behandeling te beoordelen
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (in totaal 28 dagen, zonder onderbrekingen van de behandeling)
Incidentie en intensiteit van ongewenste voorvallen (AE's) ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, met uitzondering van cytokine-releasesyndroom (CRS), immuno-effectorcelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS), tumorlysissyndroom en graft-versus gastheerziekte (GvHD), die zal worden beoordeeld volgens algemeen aanvaarde gespecialiseerde criteria
Aan het einde van cyclus 1 (in totaal 28 dagen, zonder onderbrekingen van de behandeling)
Om de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) te bepalen
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (in totaal 28 dagen, zonder onderbrekingen van de behandeling)
Incidentie van DLT's
Aan het einde van cyclus 1 (in totaal 28 dagen, zonder onderbrekingen van de behandeling)
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (in totaal 28 dagen, zonder onderbrekingen van de behandeling)
MTD
Aan het einde van cyclus 1 (in totaal 28 dagen, zonder onderbrekingen van de behandeling)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlevingskansen
Tijdsspanne: Aan het einde van het studiebezoek (6 maanden na het einde van de laatste toediening van R-TM123)
  • Progressievrije overleving
  • Algemeen overleven
Aan het einde van het studiebezoek (6 maanden na het einde van de laatste toediening van R-TM123)
Vaststelling van aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Op elk tijdstip tot het einde van de studie (6 maanden na het einde van de laatste toediening van R-TM123)
Gebaseerd op beoordelingen van MTD en DLT's
Op elk tijdstip tot het einde van de studie (6 maanden na het einde van de laatste toediening van R-TM123)
Responspercentage op consolidatiebehandelingscycli
Tijdsspanne: Op elk tijdstip tot einde van de studie (6 maanden na het einde van de laatste R-TM123-toediening)
  • Volledige remissie (CR, CRC, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Morfologische leukemie vrije staat (MLFS),
  • Gedeeltelijke remissie (PR)
  • Totale responspercentage (ORR)
  • Beste responspercentage
  • Duur van de reactie
Op elk tijdstip tot einde van de studie (6 maanden na het einde van de laatste R-TM123-toediening)
Bewijs van biologische en klinische activiteit inclusief de beste responspercentage
Tijdsspanne: Op elk tijdstip tot einde van de studie (6 maanden na het einde van de laatste R-TM123-toediening)
  • Volledige remissie (CR, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Morfologische leukemie Vrijstaat (MLFS)
  • Gedeeltelijke remissie (PR)
  • Totale responspercentage (ORR)
  • Beste responspercentage
  • Duur van de reactie
  • PFS
  • Os
Op elk tijdstip tot einde van de studie (6 maanden na het einde van de laatste R-TM123-toediening)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AvenCell Europe GmbH

Medewerkers

Allucent (NL) BV

Onderzoekers

  • Studie directeur: Tapan Maniar, MD, AvenCell Europe GmbH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AVC-201-01
  • 2022-501797-19-00 (Andere identificatie: EU CT Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren