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Studio di aumento della dose con cellule Allo-RevCAR01-T in combinazione con il modulo target CD123 (R-TM123) per partecipanti con neoplasie ematologiche selezionate positive per CD123

9 maggio 2025 aggiornato da: AvenCell Europe GmbH

Studio multicentrico, in aperto, di fase 1 di Allo-RevCAR01-T-CD123 costituito da cellule T geneticamente modificate che trasportano i recettori dell'antigene chimerico inverso (Allo RevCAR01 T) in combinazione con il modulo target CD123 (R-TM123) per il trattamento di pazienti con Neoplasie ematologiche selezionate positive per CD123

Il farmaco Allo-RevCAR01-T-CD123 è una combinazione di un componente cellulare (Allo-RevCAR01-T) con un derivato anticorpale ricombinante (R-TM123), che insieme formano il farmaco attivo. Il componente cellulare Allo-RevCAR01-T è costituito da una cellula T umana allogenica geneticamente modificata ed esprimente un recettore dell'antigene chimerico universale invertito (RevCAR) che presenta un epitopo peptidico extracellulare (epitopo RevCAR). R TM123 funge da modulo ponte tra Allo RevCAR01-T e una cellula cancerosa bersaglio che esprime CD123 legando selettivamente l'epitopo RevCAR e CD123.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Germania, 89081
    • Bavaria
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Germania, 97080
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Contatto:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Germania, 35032
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
  • Olanda
    • GD
      • Rotterdam, GD, Olanda, 3015
    • HV
      • Amsterdam, HV, Olanda, 1081
    • RB Groningen
      • Groningen, RB Groningen, Olanda, 9700
        • Non ancora reclutamento
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti maschi o femmine, età ≥18 anni.
  2. Il tipo di partecipante HLA deve corrispondere ai loci HLA B e C

  3. Partecipanti con AML CD123+ (definita come ≥20% di cellule leucemiche che esprimono CD123 in qualsiasi momento nel corso della malattia)

    - I partecipanti con MRD + AML sono idonei ma devono soddisfare criteri specifici

  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi a giudizio dell'investigatore.
  6. Adeguate valutazioni di laboratorio renali ed epatiche:
  7. Funzionalità cardiaca adeguata
  8. Accesso venoso permanente esistente (ad esempio, port-system) o disposto a inserire tale dispositivo.
  9. In grado di fornire il consenso informato scritto.
  10. Peso ≥45 kg.
  11. Gravidanza negativa; utilizzando abitualmente un metodo altamente efficace di controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

  1. Leucemia promielocitica acuta (t15;17).
  2. Storia di AML nel sistema nervoso centrale.
  3. Sindromi da insufficienza midollare
  4. Malattie cardiache: insufficienza cardiaca (New York Heart Association III o IV); malattia coronarica instabile, infarto del miocardio o gravi aritmie ventricolari cardiache che richiedono una terapia antiaritmica negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  5. Malattia polmonare attiva con ipossia clinicamente rilevante
  6. Malattia di Parkinson o epilessia.
  7. Ictus, convulsioni o emorragia intracranica negli ultimi 12 mesi.
  8. Storia o presenza di coagulazione intravascolare disseminata (DIC) o tromboembolia nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento.
  9. Malattia infettiva attiva considerata dallo sperimentatore incompatibile con il protocollo o controindicazioni per la terapia di linfodeplezione
  10. La tossicità da precedente trattamento antitumorale non si è risolta al Grado ≤1 o al basale.
  11. Trapianto allogenico di cellule staminali negli ultimi 2 mesi o GvHD che richiede terapia immunosoppressiva.
  12. Vaccinazione con virus vivi <2 settimane prima della terapia di linfodeplezione.
  13. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio dell'infusione di R-TM123.
  14. - Precedente tumore maligno negli ultimi 3 anni o qualsiasi tumore maligno che richieda una terapia attiva in corso diversa dalla terapia endocrina adiuvante. I partecipanti con tumori resecati o ablati, come carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma in situ della cervice o altri tumori considerati curati dal trattamento locale possono essere presi in considerazione per lo studio con l'approvazione dello Sponsor.
  15. Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica sperimentale o terapia sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) della sostanza prima della linfodeplezione.
  16. Trattamento con terapia antileucemica entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della linfodeplezione.
  17. Previo trattamento con prodotti cellulari geneticamente modificati.
  18. Uso di inibitori del checkpoint entro 5 emivite del farmaco specifico.
  19. Malattie autoimmuni che richiedono steroidi sistemici o altri immunosoppressori sistemici.
  20. Donne incinte o che allattano.
  21. Disturbi psicologici con modifiche del trattamento richieste negli ultimi 3 mesi, abuso attivo di droghe e/o significativo secondo il giudizio medico dello sperimentatore. La depressione o l'ansia dovute alla presenza del tumore maligno sottostante possono essere esentate con l'approvazione dello Sponsor.
  22. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva/cronica da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV).
  23. Presenza di autoanticorpi contro la proteina La del lupus (La)/antigene di tipo B della sindrome di Sjögren (SS-B) o presenza o anamnesi di malattie autoimmuni associate a tali anticorpi
  24. Ipersensibilità nota agli eccipienti della componente cellulare (Allo-RevCAR01-T) e/o TM (R-TM123) o ai composti della terapia di linfodeplezione, tocilizumab o corticosteroidi.
  25. Prova che il partecipante non è probabile o in grado di seguire il protocollo dello studio (ad esempio, mancanza di conformità) a giudizio dello sperimentatore.
  26. Partecipante incapace di comprendere il consenso informato e le possibili conseguenze della partecipazione alla sperimentazione clinica a giudizio dello sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento allo-revCAR01-T-CD123

Dopo la terapia di linfodepleting, R-TM123 verrà somministrato come infusione continua dal ciclo 1 giorno 1 e quindi continuerà per 20 giorni. Allo-revcar01-T verrà somministrato il giorno 1.

I partecipanti che tollerano il ciclo 1 di R-TM123 e allo-revcar01-T senza DLT e non sono diagnosticati con progressione della malattia dopo il ciclo 1, saranno considerati per cicli di consolidamento di 12 giorni consecutivi ciascuno di tempo di trattamento evan che si prefigge di un anno di trattamento evanico di un anno di trattamento con un anno di trattamento evanico o di un anno di trattamento con massimo di un anno.
Altro: Ciclofosfamide (non-IMP, linfodeplezione)
Infusione endovenosa per 3 giorni (da g-5 a d-3)
Altro: Fludarabina (non-IMP, linfodeplezione)
Infusione endovenosa per 3 giorni (da g-5 a d-3)
Droga: R-TM123
Infusione endovenosa per 20 giorni
Altri nomi:
  • R-TM123 è un componente del trattamento Allo-RevCAR01-T-CD123
Droga: Allo-revcar01-t
Allo-revcar01-T verrà somministrato come infusione endovenosa il giorno 1.
Altri nomi:
  • Allo-RevCAR01-T è un componente del trattamento Allo-RevCAR01-T-CD123

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare il profilo di sicurezza del trattamento
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 1 (in totale 28 giorni, senza interruzioni del trattamento)
Incidenza e intensità degli eventi avversi (AE) classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0, ad eccezione della sindrome da rilascio di citochine (CRS), della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS), della sindrome da lisi tumorale e del trapianto contro malattia dell'ospite (GvHD), che sarà classificata in base a criteri specialistici ampiamente accettati
Alla fine del ciclo 1 (in totale 28 giorni, senza interruzioni del trattamento)
Determinare l'incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 1 (in totale 28 giorni, senza interruzioni del trattamento)
Incidenza di DLT
Alla fine del ciclo 1 (in totale 28 giorni, senza interruzioni del trattamento)
Per determinare la dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 1 (in totale 28 giorni, senza interruzioni del trattamento)
MTD
Alla fine del ciclo 1 (in totale 28 giorni, senza interruzioni del trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di sopravvivenza
Lasso di tempo: Alla fine della visita dello studio (6 mesi dopo la fine dell'ultima somministrazione di R-TM123)
  • Sopravvivenza libera da progressione
  • Sopravvivenza globale
Alla fine della visita dello studio (6 mesi dopo la fine dell'ultima somministrazione di R-TM123)
Stabilire la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: In qualsiasi momento fino alla fine dello studio (6 mesi dopo la fine dell'ultima somministrazione di R-TM123)
Sulla base delle valutazioni di MTD e DLT
In qualsiasi momento fino alla fine dello studio (6 mesi dopo la fine dell'ultima somministrazione di R-TM123)
Tasso di risposta ai cicli di trattamento del consolidamento
Lasso di tempo: In qualsiasi momento fino alla fine dello studio (6 mesi dopo la fine dell'ultima somministrazione di R-TM123)
  • Remissione completa (CR, CRC, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Stato libero di leucemia morfologica (MLFS),
  • Remissione parziale (PR)
  • Tasso di risposta complessivo (ORR)
  • Miglior tasso di risposta
  • Durata della risposta
In qualsiasi momento fino alla fine dello studio (6 mesi dopo la fine dell'ultima somministrazione di R-TM123)
Prove di attività biologica e clinica, compreso il miglior tasso di risposta
Lasso di tempo: In qualsiasi momento fino alla fine dello studio (6 mesi dopo la fine dell'ultima somministrazione di R-TM123)
  • Remissione completa (CR, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Stato libero di leucemia morfologica (MLFS)
  • Remissione parziale (PR)
  • Tasso di risposta complessivo (ORR)
  • Miglior tasso di risposta
  • Durata della risposta
  • Pfs
  • Sistema operativo
In qualsiasi momento fino alla fine dello studio (6 mesi dopo la fine dell'ultima somministrazione di R-TM123)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AvenCell Europe GmbH

Collaboratori

Allucent (NL) BV

Investigatori

  • Direttore dello studio: Tapan Maniar, MD, AvenCell Europe GmbH

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

17 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AVC-201-01
  • 2022-501797-19-00 (Altro identificatore: EU CT Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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