Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание с увеличением дозы с использованием клеток Allo-RevCAR01-T в сочетании с целевым модулем CD123 (R-TM123) для участников с выбранными гематологическими злокачественными новообразованиями, положительными по CD123

9 мая 2025 г. обновлено: AvenCell Europe GmbH

Многоцентровое открытое исследование фазы 1 Allo-RevCAR01-T-CD123, состоящего из генетически модифицированных Т-клеток, несущих обратные химерные антигенные рецепторы (Allo RevCAR01 T), в комбинации с модулем-мишенью CD123 (R-TM123) для лечения пациентов с Отдельные гематологические злокачественные новообразования с положительным результатом на CD123

Препарат Allo-RevCAR01-T-CD123 представляет собой комбинацию клеточного компонента (Allo-RevCAR01-T) с производным рекомбинантного антитела (R-TM123), которые вместе образуют активный препарат. Клеточный компонент Allo-RevCAR01-T состоит из аллогенной Т-клетки человека, генетически многократно модифицированной и экспрессирующей обратный универсальный химерный антигенный рецептор (RevCAR), представляющий внеклеточный пептидный эпитоп (эпитоп RevCAR). R TM123 действует как мостик между Allo RevCAR01-T и экспрессирующей CD123 раковой клеткой-мишенью путем селективного связывания эпитопа RevCAR и CD123.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Katja Jersemann, Dr.
  • Номер телефона: 0493514466450
  • Электронная почта: AVC-201-01@avencell.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Martina Raupach
  • Номер телефона: 0493514466450
  • Электронная почта: AVC-201-01@avencell.com

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Рекрутинг
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Контакт:
      • Hannover, Германия
        • Рекрутинг
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Контакт:
      • Köln, Германия, 50937
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Köln
        • Контакт:
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Германия, 89081
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Контакт:
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 81377
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Германия, 97080
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Контакт:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Германия, 35032
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Marburg
        • Контакт:
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Контакт:
  • Нидерланды
    • GD
      • Rotterdam, GD, Нидерланды, 3015
        • Рекрутинг
        • Erasmus University Medical Center
        • Контакт:
    • HV
      • Amsterdam, HV, Нидерланды, 1081
        • Еще не набирают
        • Amsterdam University Medical Center
        • Контакт:
    • RB Groningen
      • Groningen, RB Groningen, Нидерланды, 9700
        • Еще не набирают
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Контакт:
          • Gerwin Huls, Prof.
          • Электронная почта: g.huls@umcg.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники мужского или женского пола, возраст ≥18 лет.
  2. Тип участника HLA должен совпадать по локусам HLA B и C.

  3. Участники с CD123+ AML (определяется как ≥20% лейкозных клеток, экспрессирующих CD123 в любой момент течения заболевания)

    - Участники с MRD+ AML имеют право, но должны соответствовать определенным критериям.

  4. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  5. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев по мнению следователя.
  6. Адекватные лабораторные исследования почек и печени:
  7. Адекватная сердечная функция
  8. Существующий постоянный венозный доступ (например, порт-система) или желание установить такое устройство.
  9. Возможность дать письменное информированное согласие.
  10. Вес ≥45 кг.
  11. Отрицательная беременность; регулярное использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью

Критерий исключения:

  1. Острый промиелоцитарный лейкоз (t15;17).
  2. История ОМЛ в центральной нервной системе.
  3. Синдромы недостаточности костного мозга
  4. Заболевания сердца: сердечная недостаточность (III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); нестабильная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда или серьезные сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
  5. Активное заболевание легких с клинически значимой гипоксией
  6. Болезнь Паркинсона или эпилепсия.
  7. Инсульт, судороги или внутричерепное кровоизлияние в течение последних 12 месяцев.
  8. История или наличие диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) или тромбоэмболии в течение 3 месяцев до начала лечения.
  9. Активное инфекционное заболевание, которое, по мнению исследователя, несовместимо с протоколом или является противопоказанием для лимфодеплеционной терапии.
  10. Токсичность от предшествующего противоопухолевого лечения не снизилась до степени ≤1 или до исходного уровня.
  11. Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение последних 2 месяцев или РТПХ, требующие иммуносупрессивной терапии.
  12. Вакцинация живыми вирусами менее чем за 2 недели до лимфодеплеционной терапии.
  13. Крупная операция в течение 28 дней до начала инфузии R-TM123.
  14. Предшествующее злокачественное новообразование в течение последних 3 лет или любое злокачественное новообразование, требующее постоянной активной терапии, кроме адъювантной эндокринной терапии. Участники с резецированными или удаленными опухолями, такими как базально-клеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки или другие опухоли, которые считаются вылеченными с помощью местного лечения, могут быть рассмотрены для участия в исследовании с одобрения Спонсора.
  15. Лечение любым исследуемым лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до лимфодеплеции.
  16. Лечение противолейкозной терапией в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до лимфодеплеции.
  17. Предварительное лечение генно-модифицированными клеточными продуктами.
  18. Использование ингибиторов контрольных точек в течение 5 периодов полувыведения конкретного препарата.
  19. Аутоиммунные заболевания, требующие системных стероидов или других системных иммунодепрессантов.
  20. Беременные или кормящие женщины.
  21. Психологические расстройства, требующие коррекции лечения в течение последних 3 месяцев, злоупотребление наркотиками и/или значительным активным алкоголем по заключению следователя. Депрессия или тревога из-за наличия основного злокачественного новообразования могут быть исключены с одобрения Спонсора.
  22. История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной/хронической инфекции вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ).
  23. Наличие аутоантител к волчаночному белку La (La)/ антигену типа B синдрома Шегрена (SS-B) или наличие или наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний, связанных с такими антителами
  24. Известная гиперчувствительность к клеточному компоненту (Allo-RevCAR01-T) и/или ТМ (R-TM123) вспомогательным веществам или к соединениям лимфодеплеционной терапии, тоцилизумабу или кортикостероидам.
  25. Доказательства того, что участник вряд ли или сможет следовать протоколу исследования (например, несоблюдение) по мнению исследователя.
  26. Участник не может понять информированное согласие и возможные последствия участия в клиническом исследовании по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Allo-Revcar01-T-CD123 Лечение

После терапии лимфодеплетинг R-TM123 будет вводить непрерывную инфузию из цикла 1-дневного дня, а затем будет продолжаться в течение 20 дней. Allo-Revcar01-T будет введен в день 1.

Участники, которые переносят цикл 1 R-TM123 и Allo-RevCAR01-T без DLT и не диагностируют прогрессирование заболевания после цикла 1, будут рассматриваться для циклов консолидации 12 последовательных дней каждый из непрерывного инфузии R-TM123 до рецензирования, неприятности токсичности, потенциально лечебное лечение (AlloHSCT), полагают, или по максимальному лечению.
Другой: Циклофосфамид (не-ИМФ, лимфодеплеция)
Внутривенная инфузия в течение 3 дней (от d-5 до d-3)
Другой: Флударабин (не-ИМП, лимфодеплеция)
Внутривенная инфузия в течение 3 дней (от d-5 до d-3)
Лекарство: Р-ТМ123
Внутривенная инфузия в течение 20 дней
Другие имена:
  • R-TM123 является одним из компонентов лечения Allo-RevCAR01-T-CD123.
Лекарство: Allo-Revcar01-T
Allo-revcar01-T будет вводить в качестве инфузии IV в день лечения 1.
Другие имена:
  • Allo-RevCAR01-T является одним из компонентов лечения Allo-RevCAR01-T-CD123.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки профиля безопасности лечения
Временное ограничение: В конце 1-го цикла (всего 28 дней без перерывов в лечении)
Частота и интенсивность нежелательных явлений (НЯ), классифицированных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, за исключением синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ), синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), синдрома лизиса опухоли и трансплантата против заболевание хозяина (РТПХ), которое будет классифицироваться в соответствии с общепринятыми специализированными критериями.
В конце 1-го цикла (всего 28 дней без перерывов в лечении)
Для определения частоты дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: В конце 1-го цикла (всего 28 дней без перерывов в лечении)
Распространенность DLT
В конце 1-го цикла (всего 28 дней без перерывов в лечении)
Для определения максимально переносимой дозы (МПД)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (всего 28 дней без перерывов в лечении)
МПД
В конце цикла 1 (всего 28 дней без перерывов в лечении)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели выживания
Временное ограничение: В конце исследовательского визита (через 6 месяцев после окончания последнего введения R-TM123)
  • Выживаемость без прогрессирования
  • Общая выживаемость
В конце исследовательского визита (через 6 месяцев после окончания последнего введения R-TM123)
Установление рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: В любой момент времени до окончания исследования (через 6 месяцев после окончания последнего введения R-TM123)
На основе оценок MTD и DLT
В любой момент времени до окончания исследования (через 6 месяцев после окончания последнего введения R-TM123)
Уровень ответа на циклы лечения консолидации
Временное ограничение: В любой момент до конца исследования (через 6 месяцев после окончания последнего введения R-TM123)
  • Полная ремиссия (CR, CRC, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Морфологический лейкоз свободный штат (MLFS),
  • Частичная ремиссия (PR)
  • Общий уровень ответа (ORR)
  • Лучший уровень ответов
  • Продолжительность ответа
В любой момент до конца исследования (через 6 месяцев после окончания последнего введения R-TM123)
Свидетельство биологической и клинической активности, включая наилучший уровень ответа
Временное ограничение: В любой момент до конца исследования (через 6 месяцев после окончания последнего введения R-TM123)
  • Полная ремиссия (CR, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Морфологический лейкоз свободный состояние (MLFS)
  • Частичная ремиссия (PR)
  • Общий уровень ответа (ORR)
  • Лучший уровень ответов
  • Продолжительность ответа
  • Pfs
  • ОС
В любой момент до конца исследования (через 6 месяцев после окончания последнего введения R-TM123)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AvenCell Europe GmbH

Соавторы

Allucent (NL) BV

Следователи

  • Директор по исследованиям: Tapan Maniar, MD, AvenCell Europe GmbH

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AVC-201-01
  • 2022-501797-19-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться