Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba zwiększania dawki z komórkami Allo-RevCAR01-T w połączeniu z modułem docelowym CD123 (R-TM123) dla uczestników z wybranymi nowotworami hematologicznymi z dodatnim wynikiem CD123

9 maja 2025 zaktualizowane przez: AvenCell Europe GmbH

W leczeniu pacjentów Wybrane nowotwory hematologiczne pozytywne dla CD123

Lek Allo-RevCAR01-T-CD123 jest połączeniem składnika komórkowego (Allo-RevCAR01-T) z rekombinowaną pochodną przeciwciała (R-TM123), które razem tworzą aktywny lek. Składnik komórkowy Allo-RevCAR01-T składa się z allogenicznych ludzkich komórek T, poddanych wielu modyfikacjom genetycznym i wykazujących ekspresję odwróconego, uniwersalnego chimerycznego receptora antygenu (RevCAR) prezentującego pozakomórkowy epitop peptydowy (epitop RevCAR). R TM123 działa jako moduł pomostowy między Allo RevCAR01-T a docelową komórką nowotworową wykazującą ekspresję CD123 przez selektywne wiązanie epitopu RevCAR i CD123.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • GD
      • Rotterdam, GD, Holandia, 3015
    • HV
      • Amsterdam, HV, Holandia, 1081
    • RB Groningen
      • Groningen, RB Groningen, Holandia, 9700
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Kontakt:
  • Niemcy
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Niemcy, 89081
    • Bavaria
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Niemcy, 97080
        • Rekrutacyjny
        • Universitatsklinikum Wurzburg
        • Kontakt:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Niemcy, 35032
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej, wiek ≥18 lat.
  2. Typ uczestnika HLA musi być zgodny w loci HLA B i C

  3. Uczestnicy z AML CD123+ (zdefiniowaną jako ≥20% komórek białaczkowych wykazujących ekspresję CD123 w dowolnym momencie przebiegu choroby)

    - Uczestnicy z MRD+ AML kwalifikują się, ale muszą spełniać określone kryteria

  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące w ocenie badacza.
  6. Odpowiednie badania laboratoryjne nerek i wątroby:
  7. Odpowiednia czynność serca
  8. Istniejący stały dostęp żylny (np. system portów) lub chęć wprowadzenia takiego urządzenia.
  9. Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę.
  10. Waga ≥45 kg.
  11. Ciąża ujemna; rutynowo stosując wysoce skuteczną metodę antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  1. Ostra białaczka promielocytowa (t15;17).
  2. Historia AML w ośrodkowym układzie nerwowym.
  3. Zespoły niewydolności szpiku kostnego
  4. Choroba serca: niewydolność serca (New York Heart Association III lub IV); niestabilna choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego lub poważne komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  5. Czynna choroba płuc z klinicznie istotnym niedotlenieniem
  6. Choroba Parkinsona lub epilepsja.
  7. Udar mózgu, napad padaczkowy lub krwotok śródczaszkowy w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  8. Historia lub obecność rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC) lub choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
  9. Aktywna choroba zakaźna uznana przez badacza za niezgodną z protokołem lub przeciwwskazaniem do leczenia limfodeplecyjnego
  10. Toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie zmniejszyła się do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego.
  11. Allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub GvHD wymagające leczenia immunosupresyjnego.
  12. Szczepienie żywymi wirusami <2 tygodnie przed terapią limfodeplecyjną.
  13. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem infuzji R-TM123.
  14. Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat lub jakikolwiek nowotwór wymagający ciągłej aktywnej terapii innej niż adjuwantowa hormonoterapia. Uczestnicy z usuniętymi lub poddanymi ablacji guzami, takimi jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub inne nowotwory uważane za wyleczone miejscowym leczeniem, mogą zostać uwzględnieni w badaniu za zgodą sponsora.
  15. Leczenie jakąkolwiek badaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) substancji przed limfodeplecją.
  16. Leczenie za pomocą terapii przeciwbiałaczkowej w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed limfodeplecją.
  17. Wcześniejsze leczenie produktami komórkowymi zmodyfikowanymi genetycznie.
  18. Stosowanie inhibitorów punktu kontrolnego w ciągu 5 okresów półtrwania określonego leku.
  19. Choroby autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowych sterydów lub innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych.
  20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  21. Zaburzenia psychiczne wymagające modyfikacji leczenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy, nadużywanie narkotyków i/lub znacznego aktywnego alkoholu zgodnie z oceną lekarską badacza. Depresja lub niepokój spowodowane obecnością nowotworu złośliwego mogą być zwolnione za zgodą Sponsora.
  22. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub czynne/przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
  23. Obecność autoprzeciwciał przeciwko białku La tocznia (La)/antygenowi typu B zespołu Sjögrena (SS-B) lub obecność lub historia chorób autoimmunologicznych związanych z takimi przeciwciałami
  24. Znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze składnika komórkowego (Allo-RevCAR01-T) i/lub TM (R-TM123) lub na związki stosowane w terapii limfodeplecyjnej, tocilizumab lub kortykosteroidy.
  25. Dowód na to, że według oceny badacza uczestnik nie jest w stanie postępować zgodnie z protokołem badania (np. brak przestrzegania zaleceń).
  26. Uczestnik nie jest w stanie zrozumieć świadomej zgody i możliwych konsekwencji udziału w badaniu klinicznym w ocenie badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie Allo-RevCar01-T-CD123

Po terapii limfodeepletyzacji R-TM123 będzie podawany jako ciągły wlew z cyklu 1 dzień 1, a następnie będzie kontynuowany przez 20 dni. Allo-Revcar01-T będzie podawany w dniu 1.

Uczestnicy, którzy tolerują cykl 1 R-TM123 i allo-revcar01-T bez DLT i nie są diagnozowani z postępem choroby po cyklu 1, będą rozważani w przypadku cykli konsolidacyjnych 12 kolejnych dni, w którym można ciągle wycofać się, a nie nadaje się do recapse, do niedokładności, nie do przyjęcia toksyczności, potencjalnej opcji leczenia leczenia).
Inny: Cyklofosfamid (nie IMP, limfodeplecja)
Infuzja dożylna przez 3 dni (d-5 do d-3)
Inny: Fludarabina (bez IMP, limfodeplecja)
Infuzja dożylna przez 3 dni (d-5 do d-3)
Lek: R-TM123
Infuzja dożylna przez 20 dni
Inne nazwy:
  • R-TM123 jest jednym ze składników leczenia Allo-RevCAR01-T-CD123
Lek: Allo-revcar01-t
Allo-Revcar01-T będzie podawany jako wlew IV w dniu leczenia 1.
Inne nazwy:
  • Allo-RevCAR01-T jest jednym ze składników kuracji Allo-RevCAR01-T-CD123

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby ocenić profil bezpieczeństwa leczenia
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (łącznie 28 dni, bez przerw w leczeniu)
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oceniane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0, z wyjątkiem zespołu uwalniania cytokin (CRS), zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS), zespołu rozpadu guza i przeszczepu przeciwko choroby żywiciela (GvHD), która zostanie oceniona zgodnie z powszechnie przyjętymi specjalistycznymi kryteriami
Pod koniec cyklu 1 (łącznie 28 dni, bez przerw w leczeniu)
Aby określić częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (łącznie 28 dni, bez przerw w leczeniu)
Występowanie DLT
Pod koniec cyklu 1 (łącznie 28 dni, bez przerw w leczeniu)
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (łącznie 28 dni, bez przerw w leczeniu)
MTD
Pod koniec cyklu 1 (łącznie 28 dni, bez przerw w leczeniu)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynniki przeżycia
Ramy czasowe: Pod koniec wizyty studyjnej (6 miesięcy po zakończeniu ostatniego podawania R-TM123)
  • Przeżycie bez progresji
  • Ogólne przetrwanie
Pod koniec wizyty studyjnej (6 miesięcy po zakończeniu ostatniego podawania R-TM123)
Ustalenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: W dowolnym momencie do końca badania (6 miesięcy po zakończeniu ostatniego podawania R-TM123)
Na podstawie ocen MTD i DLT
W dowolnym momencie do końca badania (6 miesięcy po zakończeniu ostatniego podawania R-TM123)
Wskaźnik odpowiedzi na cykle leczenia konsolidacyjnego
Ramy czasowe: W dowolnym punkcie czasowym do końca badania (6 miesięcy po zakończeniu ostatniej administracji R-TM123)
  • Całkowita remisja (CR, CRC, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Morfologiczna białaczka wolna (MLFS),
  • Częściowa remisja (PR)
  • Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
  • Najlepszy wskaźnik odpowiedzi
  • Czas reakcji
W dowolnym punkcie czasowym do końca badania (6 miesięcy po zakończeniu ostatniej administracji R-TM123)
Dowody aktywności biologicznej i klinicznej, w tym najlepszy wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: W dowolnym punkcie czasowym do końca badania (6 miesięcy po zakończeniu ostatniej administracji R-TM123)
  • Całkowita remisja (CR, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Morfologiczny stan wolny białaczki (MLFS)
  • Częściowa remisja (PR)
  • Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
  • Najlepszy wskaźnik odpowiedzi
  • Czas reakcji
  • PFS
  • OS
W dowolnym punkcie czasowym do końca badania (6 miesięcy po zakończeniu ostatniej administracji R-TM123)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AvenCell Europe GmbH

Współpracownicy

Allucent (NL) BV

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Tapan Maniar, MD, AvenCell Europe GmbH

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AVC-201-01
  • 2022-501797-19-00 (Inny identyfikator: EU CT Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj