- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05949125
Phase 1 Study of Allo-RevCAR01-T-CD123 in Patients With Selected CD123 Positive Hematologic Malignancies (1b Dose Expansion) (RevSTAR-123)
W leczeniu pacjentów Wybrane nowotwory hematologiczne pozytywne dla CD123
The Allo-RevCAR01-T-CD123 drug is a combination of a cellular component (Allo-RevCAR01-T) with a recombinant antibody derivative (R-TM123), which together form the active drug. The cellular component Allo-RevCAR01-T consists of an allogeneic human T-cell genetically multi-edited and expressing a reversed, universal chimeric antigen receptor (RevCAR) presenting an extracellular peptide epitope (RevCAR epitope). R-TM123 functions as a bridging module between Allo-RevCAR01-T and a CD123-expressing target cancer cell by selectively binding the RevCAR epitope and CD123.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Katja Jersemann, Dr.
- Numer telefonu: 0493514466450
- E-mail: AVC-201-01@avencell.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Antje Warth, Dr.
- Numer telefonu: 0493514466450
- E-mail: AVC-201-01@avencell.com
Lokalizacje studiów
-
-
Gelderland
-
Rotterdam, Gelderland, Holandia, 3015
- Rekrutacyjny
- Erasmus University Medical Center
-
Kontakt:
- Mojca Jongen-Lavrencic, Dr.
- E-mail: m.lavrencic@erasmusmc.nl
-
-
HV
-
Amsterdam, HV, Holandia, 1081
- Rekrutacyjny
- Amsterdam University Medical Center
-
Kontakt:
- Arjan van de Loosdrecht, Prof.
- E-mail: a.vandeloosdrecht@amsterdamumc.nl
-
-
RB Groningen
-
Groningen, RB Groningen, Holandia, 9700
- Zakończony
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
-
-
-
-
Cologne, Niemcy, 50937
- Zakończony
- Universitätsklinikum Köln
-
Essen, Niemcy, 45147
- Jeszcze nie rekrutacja
- Universitätsklinikum Essen
-
Kontakt:
- Bastian von Tresckow, Prof.
- E-mail: bastian.vontresckow@uk-essen.de
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- Jeszcze nie rekrutacja
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Kontakt:
- Gesine Bug, MD
- E-mail: gesine.bug@unimedizin-ffm.de
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Jeszcze nie rekrutacja
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Franziska Westendorf, MD
- E-mail: f.westendorf@uke.de
-
Hanover, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kontakt:
- Felizitas Thol, Prof.
- E-mail: Thol.Felicitas@mh-hannover.de
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Jeszcze nie rekrutacja
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Kontakt:
- Tim Sauer, MD
- E-mail: tim.sauer@med.uni-heidelberg.de
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 89081
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Ulm
-
Kontakt:
- Elisa Sala, MD
- E-mail: elisa.sala@uniklinik-ulm.de
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Niemcy, 81377
- Rekrutacyjny
- Klinikum der Universität München
-
Kontakt:
- Marion Subklewe, Prof.
- E-mail: Marion.Subklewe@med.uni-muenchen.de
-
Würzburg, Bavaria, Niemcy, 97080
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Würzburg
-
Kontakt:
- Chatterjee Manik, MD
- E-mail: Chatterjee_m@ukw.de
-
-
Hesse
-
Marburg, Hesse, Niemcy, 35032
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Marburg
-
Kontakt:
- Stephan Metzelder, Prof.
- E-mail: metzelde@med.uni-marburg.de
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Niemcy, 01307
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Dresden
-
Kontakt:
- Martin Wermke, Prof.
- E-mail: martin.wermke@ukdd.de
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Niemcy, 13353
- Rekrutacyjny
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Jörg Westermann, Prof.
- E-mail: joerg.westermann@charite.de
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria (Dose Expansion):
1. Male or female participants, age ≥18 years. 2. HLA type of participant must match at HLA B and C loci 3. Participants with CD123+ AML with morphologically relapsed or refractory disease (>5% BM blasts). CD123 positivity is defined as ≥20% of leukemic cells expressing CD123 at any point in the course of disease.
- Up to third relapse for whom all standard or life-extending therapies have failed and for whom no potentially curative therapies are available or who are intolerant to such therapies.
- Without prior myeloproliferative neoplasm (MPN) or MDS/MPN (including leukemic transformation of MPN, "blast phase", and "accelerated phase" MPN), and without hyperproliferative disease requiring cytoreductive treatment within 4 weeks from the screening or with WBC above ULN at screening.
- Exceptions to minimum CD123 expression are not allowed. 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. 5. Life expectancy of at least 3 months in the judgment of the investigator. 6. Adequate renal and hepatic laboratory assessments. 7. Adequate cardiac function. 8. Long-term central venous access existing (e.g., tunneled CV catheter or port-system) or willing to have such a device inserted to ensure continuous R-TM123 administration.
9. Able to give written informed consent. 10. Weight is greater than the minimum weight required for a specific batch to ensure that the dose administered does not exceed 10^5 TCR+ cells/kg of patient weight.
11. Negative pregnancy; routinely using a highly effective method of birth control.
Exclusion Criteria (Dose Expansion):
- Acute promyelocytic leukemia (t15;17) or myeloproliferative neoplasm (MPN) per WHO 2022 diagnostic criteria.
- AML with only extramedullary manifestations (e.g., chloroma, primary myeloid sarcoma).
- Active manifestation of AML in the central nervous system.
- Bone marrow failure syndromes.
- Cardiac disease: heart failure (New York Heart Association III or IV); unstable coronary artery disease, myocardial infarction, or serious cardiac ventricular arrhythmias requiring anti-arrhythmic therapy within the last 6 months prior to study entry.
- Active pulmonary disease with clinically relevant hypoxia (SpO₂ <92% on room air or daily need for supplemental oxygen).
- Parkinson's disease or epilepsy with clinical symptoms in the previous 6 months .
- Stroke, seizure, or intracranial hemorrhage in the past 12 months.
- History or presence of disseminated intravascular coagulation (DIC), deep vein thrombosis or thromboembolism within 3 months prior to start of treatment.
- Active infectious disease considered by investigator to be incompatible with protocol or being contraindications for lymphodepletion therapy
- Presence of hemorrhagic cystitis
- Other toxicity from prior anticancer treatment has not resolved to Grade ≤1 or baseline.
- Allogeneic stem cell transplantation within last 2 months or GvHD requiring systemic immunosuppressive therapy.
- Vaccination with live viruses < 2 weeks prior to lymphodepletion therapy.
- Major surgery within 28 days prior to start of R-TM123 infusion.
- Prior malignancy in the past 3 years or any malignancy requiring ongoing active therapy other than adjuvant endocrine therapy. Participants with malignancy within the last 3 years, but with resected or ablated tumors, such as basal cell carcinoma of skin, carcinoma-in-situ of the cervix, or other tumors considered cured may be considered for the study with Sponsor approval.
- Treatment with any investigational drug substance or experimental therapy within 4 weeks or 5 half-lives (whichever is shorter) of the substance prior to lymphodepletion.
- Treatment with anti-leukemic therapy within 4 weeks or 5 half-lives (whichever is shorter) prior to lymphodepletion.
- Prior treatment with gene modified cell products.
- Autoimmune diseases requiring systemic steroids or other systemic immunosuppressants.
- Pregnant or breastfeeding women.
- Psychologic disorders with treatment modifications required within the last 3 months, drug and/or significant active alcohol abuse as per investigator's medical judgement. Depression or anxiety due to presence of the underlying malignancy may be exempted with Sponsor approval.
- History of human immunodeficiency virus (HIV) or human T-lymphotropic virus (HTLV) or active/chronic infection with hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV).
- Known presence of autoantibodies against lupus La protein (La)/ Sjögren syndrome type B antigen (SS-B) or presence or history of autoimmune diseases associated with such antibodies. (Results from recent sampling are not required for eligibility unless MH or other facts indicate La/SS-B would likely be positive.)
- Known hypersensitivity to cellular component (Allo-RevCAR01-T) and/or TM (R-TM123) excipients or to compounds of the lymphodepletion therapy, tocilizumab, or corticosteroids.
- Evidence that the participant is not likely or able to follow the study protocol (e.g., lacking compliance) in the judgment of the investigator.
- Participant unable to understand the informed consent and possible consequences of the participation in the clinical trial in the judgment of the investigator.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Allo-RevCAR01-T-CD123 treatment
Following lymphodepleting therapy (from Day -5 to Day -3), R-TM123 will be administered as continuous infusion from Cycle 1 Day 1 and then will continue for 20 days. Allo-RevCAR01-T will be administered on Day 1. All participants who tolerate Cycle 1 of R-TM123 and Allo-RevCAR01-T without clear disease progression or safety or other contraindications after Cycle 1, will be considered for consolidation cycles of up to 12 consecutive days each of continuous IV infusion of R-TM123 until relapse, unacceptable toxicity, potentially curative treatment option (alloHSCT), consent withdrawal, or maximum one-year overall treatment time (whichever occurs first). |
Intravenous infusion over 3 days (d-5 to d-3) Intravenous infusion over 3 days (d-5 to d-3) Intravenous infusion over 20 days
Inne nazwy:
Allo-RevCAR01-T will be administered as IV infusion on Treatment Day 1
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Safety and tolerability
Ramy czasowe: At the end of cycle 1 (in total 28 days, given no treatment interruptions)
|
Incidence and intensity of adverse events (AEs) graded according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0, except for cytokine release syndrome (CRS), immune effector cell associated neurotoxicity syndrome (ICANS), tumor lysis syndrome, and graft versus host disease (GvHD), which will be graded according to widely accepted specialized criteria |
At the end of cycle 1 (in total 28 days, given no treatment interruptions)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Response rate to consolidation treatment cycles
Ramy czasowe: At any timepoint until end of study (6 months after the end of last R-TM123 administration)
|
|
At any timepoint until end of study (6 months after the end of last R-TM123 administration)
|
|
Survival rates
Ramy czasowe: At end of study visit (6 months after the end of last R-TM123 administration)
|
|
At end of study visit (6 months after the end of last R-TM123 administration)
|
|
Evidence of biological and clinical activity including best response rate
Ramy czasowe: At any timepoint until end of study (6 months after the end of last R-TM123 administration)
|
|
At any timepoint until end of study (6 months after the end of last R-TM123 administration)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Manfred Klevesath, MD, AvenCell Therapeutics, Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- AVC-201-01
- 2022-501797-19-00 (Inny identyfikator: EU CT Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .