Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška s eskalací dávky s buňkami Allo-RevCAR01-T v kombinaci s cílovým modulem CD123 (R-TM123) pro účastníky s vybranými hematologickými malignitami pozitivními na CD123

9. května 2025 aktualizováno: AvenCell Europe GmbH

Multicentrická, otevřená studie fáze 1 Allo-RevCAR01-T-CD123 sestávající z geneticky modifikovaných T buněk nesoucích reverzní chimérické antigenní receptory (Allo RevCAR01 T) v kombinaci s CD123 cílovým modulem (R-TM123) pro léčbu pacientů s Vybrané hematologické malignity pozitivní na CD123

Lék Allo-RevCAR01-T-CD123 je kombinací buněčné složky (Allo-RevCAR01-T) s derivátem rekombinantní protilátky (R-TM123), které společně tvoří aktivní lék. Buněčná složka Allo-RevCAR01-T se skládá z alogenní lidské T-buňky geneticky vícenásobně upravené a exprimující reverzní, univerzální chimérický antigenní receptor (RevCAR) představující extracelulární peptidový epitop (eptop RevCAR). R TM123 funguje jako spojovací modul mezi Allo RevCAR01-T a cílovou rakovinnou buňkou exprimující CD123 selektivní vazbou na epitop RevCAR a CD123.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
    • GD
      • Rotterdam, GD, Holandsko, 3015
    • HV
      • Amsterdam, HV, Holandsko, 1081
    • RB Groningen
      • Groningen, RB Groningen, Holandsko, 9700
        • Zatím nenabíráme
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Kontakt:
  • Německo
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Německo, 89081
    • Bavaria
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Německo, 97080
        • Nábor
        • Universitatsklinikum Wurzburg
        • Kontakt:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Německo, 35032
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci – muži nebo ženy, věk ≥18 let.
  2. HLA typ účastníka se musí shodovat v HLA B a C lokusech

  3. Účastníci s CD123+ AML (definováno jako ≥20 % leukemických buněk exprimujících CD123 v kterémkoli bodě průběhu onemocnění)

    - Účastníci s MRD+ AML jsou způsobilí, ale musí splňovat specifická kritéria

  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  5. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce podle úsudku vyšetřovatele.
  6. Adekvátní laboratorní vyšetření ledvin a jater:
  7. Přiměřená srdeční funkce
  8. Trvalý žilní přístup existující (např. portový systém) nebo ochotný zavést takové zařízení.
  9. Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
  10. Hmotnost ≥45 kg.
  11. Negativní těhotenství; rutinně používají vysoce účinnou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní promyelocytární leukémie (t15;17).
  2. Historie AML v centrálním nervovém systému.
  3. Syndromy selhání kostní dřeně
  4. Srdeční onemocnění: srdeční selhání (New York Heart Association III nebo IV); nestabilní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu nebo závažné srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu během posledních 6 měsíců před vstupem do studie.
  5. Aktivní plicní onemocnění s klinicky významnou hypoxií
  6. Parkinsonova nemoc nebo epilepsie.
  7. Mrtvice, záchvaty nebo intrakraniální krvácení za posledních 12 měsíců.
  8. Anamnéza nebo přítomnost diseminované intravaskulární koagulace (DIC) nebo tromboembolie během 3 měsíců před zahájením léčby.
  9. Aktivní infekční onemocnění považované zkoušejícím za neslučitelné s protokolem nebo za kontraindikaci léčby lymfodeplece
  10. Toxicita z předchozí protinádorové léčby se nezměnila na stupeň ≤1 nebo výchozí hodnotu.
  11. Alogenní transplantace kmenových buněk během posledních 2 měsíců nebo GvHD vyžadující imunosupresivní léčbu.
  12. Očkování živými viry <2 týdny před léčbou lymfodeplecí.
  13. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zahájením infuze R-TM123.
  14. Předchozí malignita v posledních 3 letech nebo jakákoli malignita vyžadující pokračující aktivní léčbu jinou než adjuvantní endokrinní terapie. Účastníci s resekovanými nebo ablatovanými nádory, jako je bazocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo jiné nádory považované za vyléčené lokální léčbou, mohou být zváženi pro účast ve studii se souhlasem sponzora.
  15. Léčba jakoukoli zkoumanou léčivou látkou nebo experimentální terapií během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) látky před lymfodeplecí.
  16. Léčba antileukemickou terapií během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před lymfodeplecí.
  17. Předchozí ošetření genově modifikovanými buněčnými produkty.
  18. Použití inhibitorů kontrolních bodů do 5 poločasů konkrétního léku.
  19. Autoimunitní onemocnění vyžadující systémové steroidy nebo jiná systémová imunosupresiva.
  20. Těhotné nebo kojící ženy.
  21. Psychologické poruchy s úpravami léčby požadovanými během posledních 3 měsíců, drogové a/nebo významné aktivní zneužívání alkoholu podle lékařského úsudku vyšetřovatele. Deprese nebo úzkost kvůli přítomnosti základního maligního onemocnění mohou být vyňaty se souhlasem sponzora.
  22. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní/chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV).
  23. Přítomnost autoprotilátek proti lupus La proteinu (La)/antigen Sjögrenova syndromu typu B (SS-B) nebo přítomnost nebo anamnéza autoimunitních onemocnění spojených s takovými protilátkami
  24. Známá přecitlivělost na buněčnou složku (Allo-RevCAR01-T) a/nebo TM (R-TM123) pomocné látky nebo na sloučeniny lymfodepleční terapie, tocilizumab nebo kortikosteroidy.
  25. Důkaz, že účastník pravděpodobně není nebo není schopen dodržovat protokol studie (např. nedodržuje) podle úsudku zkoušejícího.
  26. Účastník není schopen pochopit informovaný souhlas a možné důsledky účasti v klinickém hodnocení podle úsudku zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba Allo-Revcar01-T-CD123

Po terapii lymfodepletingu bude R-TM123 podáván jako kontinuální infuze z cyklu 1 den 1 a poté bude pokračovat po dobu 20 dnů. Allo-Revcar01-T bude podáván 1. den.

Účastníci, kteří tolerují cyklus 1 R-TM123 a Allo-Revcar01-T bez DLT a nejsou diagnostikováni s progresí onemocnění po cyklu 1, budou považováni za konsolidační cykly po 12 po sobě jdoucích dnech každý z kontinuální IV infuze R-TM123, až do relapsu, jednorázové toxické toxicity, jednoroční léčba, nebo maximální rok léčby.
Jiný: Cyklofosfamid (non-IMP, lymfodeplece)
Intravenózní infuze po dobu 3 dnů (d-5 až d-3)
Jiný: Fludarabin (non-IMP, lymfodeplece)
Intravenózní infuze po dobu 3 dnů (d-5 až d-3)
Lék: R-TM123
Intravenózní infuze po dobu 20 dnů
Ostatní jména:
  • R-TM123 je jednou složkou ošetření Allo-RevCAR01-T-CD123
Lék: Allo-revcar01-t
Allo-Revcar01-T bude podáván jako IV infuze v den léčby 1.
Ostatní jména:
  • Allo-RevCAR01-T je jednou složkou ošetření Allo-RevCAR01-T-CD123

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit bezpečnostní profil léčby
Časové okno: Na konci cyklu 1 (celkem 28 dní bez přerušení léčby)
Incidence a intenzita nežádoucích příhod (AE) odstupňované podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, s výjimkou syndromu uvolnění cytokinů (CRS), syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS), syndromu rozpadu nádoru a graft versus hostitelská choroba (GvHD), která bude klasifikována podle široce uznávaných specializovaných kritérií
Na konci cyklu 1 (celkem 28 dní bez přerušení léčby)
Stanovit výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (celkem 28 dní bez přerušení léčby)
Výskyt DLT
Na konci cyklu 1 (celkem 28 dní bez přerušení léčby)
K určení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (celkem 28 dní bez přerušení léčby)
MTD
Na konci cyklu 1 (celkem 28 dní bez přerušení léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míry přežití
Časové okno: Na konci studijní návštěvy (6 měsíců po ukončení posledního podání R-TM123)
  • Přežití bez progrese
  • Celkové přežití
Na konci studijní návštěvy (6 měsíců po ukončení posledního podání R-TM123)
Stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Kdykoli do konce studie (6 měsíců po ukončení posledního podání R-TM123)
Na základě hodnocení MTD a DLT
Kdykoli do konce studie (6 měsíců po ukončení posledního podání R-TM123)
Míra odezvy na konsolidační léčebné cykly
Časové okno: Na jakémkoli časoměku do konce studie (6 měsíců po skončení posledního podávání R-TM123)
  • Kompletní remise (CR, CRC, CRH, CRI, CRMrdNeg, CRMRDPOS)
  • Morfologický stát leukémie (MLFS),
  • Částečná remise (PR)
  • Celková míra odezvy (ORR)
  • Nejlepší míra odezvy
  • Trvání odezvy
Na jakémkoli časoměku do konce studie (6 měsíců po skončení posledního podávání R-TM123)
Důkaz biologické a klinické aktivity včetně nejlepší míry odezvy
Časové okno: Na jakémkoli časoměku do konce studie (6 měsíců po skončení posledního podávání R-TM123)
  • Kompletní remise (CR, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Morfologický stát leukémie (MLFS)
  • Částečná remise (PR)
  • Celková míra odezvy (ORR)
  • Nejlepší míra odezvy
  • Trvání odezvy
  • PFS
  • OS
Na jakémkoli časoměku do konce studie (6 měsíců po skončení posledního podávání R-TM123)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AvenCell Europe GmbH

Spolupracovníci

Allucent (NL) BV

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Tapan Maniar, MD, AvenCell Europe GmbH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AVC-201-01
  • 2022-501797-19-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cyklofosfamid (non-IMP, lymfodeplece)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit