Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Phase 1 Study of Allo-RevCAR01-T-CD123 in Patients With Selected CD123 Positive Hematologic Malignancies (1b Dose Expansion) (RevSTAR-123)

21. září 2026 aktualizováno: AvenCell Europe GmbH

Multicentrická, otevřená studie fáze 1 Allo-RevCAR01-T-CD123 sestávající z geneticky modifikovaných T buněk nesoucích reverzní chimérické antigenní receptory (Allo RevCAR01 T) v kombinaci s CD123 cílovým modulem (R-TM123) pro léčbu pacientů s Vybrané hematologické malignity pozitivní na CD123

The Allo-RevCAR01-T-CD123 drug is a combination of a cellular component (Allo-RevCAR01-T) with a recombinant antibody derivative (R-TM123), which together form the active drug. The cellular component Allo-RevCAR01-T consists of an allogeneic human T-cell genetically multi-edited and expressing a reversed, universal chimeric antigen receptor (RevCAR) presenting an extracellular peptide epitope (RevCAR epitope). R-TM123 functions as a bridging module between Allo-RevCAR01-T and a CD123-expressing target cancer cell by selectively binding the RevCAR epitope and CD123.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

37

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Rotterdam, Gelderland, Holandsko, 3015
    • HV
    • RB Groningen
      • Groningen, RB Groningen, Holandsko, 9700
        • Dokončeno
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
  • Německo
      • Cologne, Německo, 50937
        • Dokončeno
        • Universitätsklinikum Köln
      • Essen, Německo, 45147
      • Frankfurt, Německo, 60590
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
      • Hanover, Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
    • Baden-Wurttemberg
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Německo, 81377
      • Würzburg, Bavaria, Německo, 97080
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Kontakt:
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Německo, 35032
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Německo, 01307
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Německo, 13353

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria (Dose Expansion):

1. Male or female participants, age ≥18 years. 2. HLA type of participant must match at HLA B and C loci 3. Participants with CD123+ AML with morphologically relapsed or refractory disease (>5% BM blasts). CD123 positivity is defined as ≥20% of leukemic cells expressing CD123 at any point in the course of disease.

  1. Up to third relapse for whom all standard or life-extending therapies have failed and for whom no potentially curative therapies are available or who are intolerant to such therapies.
  2. Without prior myeloproliferative neoplasm (MPN) or MDS/MPN (including leukemic transformation of MPN, "blast phase", and "accelerated phase" MPN), and without hyperproliferative disease requiring cytoreductive treatment within 4 weeks from the screening or with WBC above ULN at screening.
  3. Exceptions to minimum CD123 expression are not allowed. 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. 5. Life expectancy of at least 3 months in the judgment of the investigator. 6. Adequate renal and hepatic laboratory assessments. 7. Adequate cardiac function. 8. Long-term central venous access existing (e.g., tunneled CV catheter or port-system) or willing to have such a device inserted to ensure continuous R-TM123 administration.

9. Able to give written informed consent. 10. Weight is greater than the minimum weight required for a specific batch to ensure that the dose administered does not exceed 10^5 TCR+ cells/kg of patient weight.

11. Negative pregnancy; routinely using a highly effective method of birth control.

Exclusion Criteria (Dose Expansion):

  1. Acute promyelocytic leukemia (t15;17) or myeloproliferative neoplasm (MPN) per WHO 2022 diagnostic criteria.
  2. AML with only extramedullary manifestations (e.g., chloroma, primary myeloid sarcoma).
  3. Active manifestation of AML in the central nervous system.
  4. Bone marrow failure syndromes.
  5. Cardiac disease: heart failure (New York Heart Association III or IV); unstable coronary artery disease, myocardial infarction, or serious cardiac ventricular arrhythmias requiring anti-arrhythmic therapy within the last 6 months prior to study entry.
  6. Active pulmonary disease with clinically relevant hypoxia (SpO₂ <92% on room air or daily need for supplemental oxygen).
  7. Parkinson's disease or epilepsy with clinical symptoms in the previous 6 months .
  8. Stroke, seizure, or intracranial hemorrhage in the past 12 months.
  9. History or presence of disseminated intravascular coagulation (DIC), deep vein thrombosis or thromboembolism within 3 months prior to start of treatment.
  10. Active infectious disease considered by investigator to be incompatible with protocol or being contraindications for lymphodepletion therapy
  11. Presence of hemorrhagic cystitis
  12. Other toxicity from prior anticancer treatment has not resolved to Grade ≤1 or baseline.
  13. Allogeneic stem cell transplantation within last 2 months or GvHD requiring systemic immunosuppressive therapy.
  14. Vaccination with live viruses < 2 weeks prior to lymphodepletion therapy.
  15. Major surgery within 28 days prior to start of R-TM123 infusion.
  16. Prior malignancy in the past 3 years or any malignancy requiring ongoing active therapy other than adjuvant endocrine therapy. Participants with malignancy within the last 3 years, but with resected or ablated tumors, such as basal cell carcinoma of skin, carcinoma-in-situ of the cervix, or other tumors considered cured may be considered for the study with Sponsor approval.
  17. Treatment with any investigational drug substance or experimental therapy within 4 weeks or 5 half-lives (whichever is shorter) of the substance prior to lymphodepletion.
  18. Treatment with anti-leukemic therapy within 4 weeks or 5 half-lives (whichever is shorter) prior to lymphodepletion.
  19. Prior treatment with gene modified cell products.
  20. Autoimmune diseases requiring systemic steroids or other systemic immunosuppressants.
  21. Pregnant or breastfeeding women.
  22. Psychologic disorders with treatment modifications required within the last 3 months, drug and/or significant active alcohol abuse as per investigator's medical judgement. Depression or anxiety due to presence of the underlying malignancy may be exempted with Sponsor approval.
  23. History of human immunodeficiency virus (HIV) or human T-lymphotropic virus (HTLV) or active/chronic infection with hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV).
  24. Known presence of autoantibodies against lupus La protein (La)/ Sjögren syndrome type B antigen (SS-B) or presence or history of autoimmune diseases associated with such antibodies. (Results from recent sampling are not required for eligibility unless MH or other facts indicate La/SS-B would likely be positive.)
  25. Known hypersensitivity to cellular component (Allo-RevCAR01-T) and/or TM (R-TM123) excipients or to compounds of the lymphodepletion therapy, tocilizumab, or corticosteroids.
  26. Evidence that the participant is not likely or able to follow the study protocol (e.g., lacking compliance) in the judgment of the investigator.
  27. Participant unable to understand the informed consent and possible consequences of the participation in the clinical trial in the judgment of the investigator.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Allo-RevCAR01-T-CD123 treatment

Following lymphodepleting therapy (from Day -5 to Day -3), R-TM123 will be administered as continuous infusion from Cycle 1 Day 1 and then will continue for 20 days. Allo-RevCAR01-T will be administered on Day 1.

All participants who tolerate Cycle 1 of R-TM123 and Allo-RevCAR01-T without clear disease progression or safety or other contraindications after Cycle 1, will be considered for consolidation cycles of up to 12 consecutive days each of continuous IV infusion of R-TM123 until relapse, unacceptable toxicity, potentially curative treatment option (alloHSCT), consent withdrawal, or maximum one-year overall treatment time (whichever occurs first).
Jiný: Cyclophosphamide (Non-IMP, Lymphodepletion)

Intravenous infusion over 3 days (d-5 to d-3)

Jiný: Fludarabine (Non-IMP, Lymphodepletion)

Intravenous infusion over 3 days (d-5 to d-3)

Lék: R-TM123

Intravenous infusion over 20 days

Ostatní jména:
  • R-TM123 je jednou složkou ošetření Allo-RevCAR01-T-CD123
Lék: Allo-RevCAR01-T

Allo-RevCAR01-T will be administered as IV infusion on Treatment Day 1

Ostatní jména:
  • Allo-RevCAR01-T je jednou složkou ošetření Allo-RevCAR01-T-CD123

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Safety and tolerability
Časové okno: At the end of cycle 1 (in total 28 days, given no treatment interruptions)

Incidence and intensity of adverse events (AEs) graded according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0, except for cytokine release syndrome (CRS), immune effector cell associated neurotoxicity syndrome (ICANS), tumor lysis syndrome, and graft versus host disease (GvHD), which will be graded according to widely accepted specialized criteria
At the end of cycle 1 (in total 28 days, given no treatment interruptions)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Response rate to consolidation treatment cycles
Časové okno: At any timepoint until end of study (6 months after the end of last R-TM123 administration)
  • Complete remission (CR, CRc, CRh, CRi, CRMRDneg, CRMRDpos)
  • Morphologic leukemia free state (MLFS),
  • Partial remission (PR)
  • Overall response rate (ORR)
  • Best response rate
  • Duration of response
At any timepoint until end of study (6 months after the end of last R-TM123 administration)
Survival rates
Časové okno: At end of study visit (6 months after the end of last R-TM123 administration)
  • Progression free survival
  • Overall survival
At end of study visit (6 months after the end of last R-TM123 administration)
Evidence of biological and clinical activity including best response rate
Časové okno: At any timepoint until end of study (6 months after the end of last R-TM123 administration)
  • Complete remission (CR, CRh, CRi, CRMRDneg, CRMRDpos)
  • Morphologic leukemia free state (MLFS)
  • Partial remission (PR)
  • Overall response rate (ORR)
  • Best response rate
  • Duration of response
  • PFS
  • OS
At any timepoint until end of study (6 months after the end of last R-TM123 administration)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AvenCell Europe GmbH

Spolupracovníci

Allucent (NL) BV

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Manfred Klevesath, MD, AvenCell Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AVC-201-01
  • 2022-501797-19-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit