Annosta nostava tutkimus Allo-RevCAR01-T-soluilla yhdessä CD123-kohdemoduulin (R-TM123) kanssa osallistujille, joilla on CD123-positiivisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
maanantai 29. huhtikuuta 2024 päivittänyt: AvenCell Europe GmbH
Monikeskus, avoin, 1. vaiheen tutkimus Allo-RevCAR01-T-CD123:sta, joka koostuu geneettisesti muunnetuista T-soluista, jotka kantavat käänteisiä kimeerisiä antigeenireseptoreita (Allo RevCAR01 T) yhdessä CD123-kohdemoduulin (R-TM123) kanssa potilaiden hoitoon Valitut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat positiivisia CD123:lle
Allo-RevCAR01-T-CD123-lääke on yhdistelmä solukomponentista (Allo-RevCAR01-T) ja rekombinanttivasta-ainejohdannaista (R-TM123), jotka yhdessä muodostavat aktiivisen lääkkeen.
Solukomponentti Allo-RevCAR01-T koostuu allogeenisesta ihmisen T-solusta, joka on geneettisesti monimutkainen ja joka ilmentää käänteistä, universaalia kimeeristä antigeenireseptoria (RevCAR), joka esittelee solunulkoisen peptidiepitoopin (RevCAR-epitooppi).
R TM123 toimii siltamoduulina Allo RevCAR01-T:n ja CD123:a ilmentävän kohdesyöpäsolun välillä sitomalla selektiivisesti RevCAR-epitoopin ja CD123:n.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
37
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Martina Raupach
- Puhelinnumero: +493514466450
- Sähköposti: AVC-201-01@avencell.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Katja Jersemann, Dr.
- Puhelinnumero: +493514466450
- Sähköposti: AVC-201-01@avencell.com
Opiskelupaikat
-
-
GD
-
Rotterdam, GD, Alankomaat, 3015
- Ei vielä rekrytointia
- Erasmus University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Mojca Jongen-Lavrencic, Dr.
- Sähköposti: m.lavrencic@erasmusmc.nl
-
-
HV
-
Amsterdam, HV, Alankomaat, 1081
- Ei vielä rekrytointia
- Amsterdam University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Arjan van de Loosdrecht, Prof.
- Sähköposti: a.vandeloosdrecht@amsterdamumc.nl
-
-
RB Groningen
-
Groningen, RB Groningen, Alankomaat, 9700
- Ei vielä rekrytointia
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
Ottaa yhteyttä:
- Gerwin Huls, Prof.
- Sähköposti: g.huls@umcg.nl
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Rekrytointi
- charite universitatsmedizin Berlin
-
Ottaa yhteyttä:
- Jörg Westermann, Prof.
- Sähköposti: joerg.westermann@charite.de
-
Hannover, Saksa
- Ei vielä rekrytointia
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Ottaa yhteyttä:
- Felizitas Thol, Prof.
- Sähköposti: Thol.Felicitas@mh-hannover.de
-
Köln, Saksa, 50937
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Köln
-
Ottaa yhteyttä:
- Lukas Frenzel, PD
- Sähköposti: lukas.frenzel@uk-koeln.de
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Saksa, 89081
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Ulm
-
Ottaa yhteyttä:
- Elisa Sala, MD
- Sähköposti: elisa.sala@uniklinik-ulm.de
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Saksa, 81377
- Ei vielä rekrytointia
- Klinikum der Universität München
-
Ottaa yhteyttä:
- Marion Subklewe, Prof.
- Sähköposti: Marion.Subklewe@med.uni-muenchen.de
-
-
Bayern
-
Würzburg, Bayern, Saksa, 97080
- Rekrytointi
- Universitatsklinikum Wurzburg
-
Ottaa yhteyttä:
- Chatterjee Manik, MD
- Sähköposti: Chatterjee_m@ukw.de
-
-
Hessen
-
Marburg, Hessen, Saksa, 35032
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Marburg
-
Ottaa yhteyttä:
- Stephan Metzelder, Prof.
- Sähköposti: metzelde@med.uni-marburg.de
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Dresden
-
Ottaa yhteyttä:
- Martin Wermke, Prof.
- Sähköposti: martin.wermke@ukdd.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat miehiä tai naisia, ikä ≥18 vuotta.
- Osallistujan HLA-tyypin on vastattava HLA B- ja C-lokuksia
Osallistujat, joilla on CD123+ AML (määritelty ≥ 20 %:ksi leukemiasoluista, jotka ilmentävät CD123:a missä tahansa taudin kulun vaiheessa)
- Osallistujat, joilla on MRD+ AML, ovat kelpoisia, mutta heidän on täytettävä tietyt kriteerit
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Elinajanodote on tutkijan arvion mukaan vähintään 3 kuukautta.
- Riittävät munuaisten ja maksan laboratoriotutkimukset:
- Riittävä sydämen toiminta
- Pysyvä laskimopääsy olemassa (esim. porttijärjestelmä) tai halukas asentamaan tällaisen laitteen.
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Paino ≥45 kg.
- Negatiivinen raskaus; rutiininomaisesti käyttämällä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (t15;17).
- AML:n historia keskushermostossa.
- Luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association III tai IV); epästabiili sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai vakavat sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
- Aktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy kliinisesti merkittävää hypoksiaa
- Parkinsonin tauti tai epilepsia.
- Aivohalvaus, kohtaukset tai kallonsisäinen verenvuoto viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Aiempi tai esiintynyt disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (DIC) tai tromboembolia 3 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista.
- Aktiivinen infektiosairaus, jonka tutkija pitää protokollan kanssa yhteensopimattomana tai lymfodepletiohoidon vasta-aiheena
- Aiemman syöpähoidon toksisuus ei ole hävinnyt asteeseen ≤1 tai lähtötasoon.
- Allogeeninen kantasolusiirto viimeisen 2 kuukauden aikana tai immunosuppressiivista hoitoa vaativa GvHD.
- Rokotus elävillä viruksilla < 2 viikkoa ennen lymfodepletiohoitoa.
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen R-TM123-infuusion aloittamista.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka on vaatinut jatkuvaa aktiivista hoitoa kuin adjuvanttia endokriinistä hoitoa. Osallistujat, joilla on resektoitu tai poistettu kasvaimet, kuten ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut kasvaimet, joiden katsotaan parantuneen paikallisella hoidolla, voidaan harkita tutkimukseen sponsorin hyväksynnällä.
- Hoito millä tahansa tutkittavalla lääkeaineella tai kokeellinen hoito 4 viikon tai 5 aineen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen lymfodepletiota.
- Leukemiahoito 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen lymfodepletiota.
- Aiempi käsittely geenimuunneltuilla solutuotteilla.
- Tarkistuspisteestäjien käyttö tietyn lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä.
- Autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemisiä steroideja tai muita systeemisiä immunosuppressantteja.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Psykologiset häiriöt, joihin on vaadittu hoitomuutoksia viimeisen 3 kuukauden aikana, huumeiden ja/tai merkittävä aktiivinen alkoholin väärinkäyttö tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan. Taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta johtuva masennus tai ahdistuneisuus voidaan vapauttaa sponsorin suostumuksella.
- Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen/krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio.
- Autovasta-aineiden esiintyminen lupus La-proteiinia (La) / Sjögrenin oireyhtymän tyypin B antigeeniä (SS-B) vastaan tai tällaisiin vasta-aineisiin liittyvien autoimmuunisairauksien esiintyminen tai historia
- Tunnettu yliherkkyys solukomponenteille (Allo-RevCAR01-T) ja/tai TM:n (R-TM123) apuaineille tai lymfodepletiohoidon yhdisteille, tosilitsumabille tai kortikosteroideille.
- Todisteet siitä, että osallistuja ei todennäköisesti tai pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. hän ei noudata sitä) tutkijan arvion mukaan.
- Osallistuja ei pysty ymmärtämään tietoon perustuvaa suostumusta ja kliiniseen tutkimukseen osallistumisen mahdollisia seurauksia tutkijan arviossa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allo-RevCAR01-T-CD123 hoito
Lymfodepletoivan hoidon jälkeen R-TM123:a annetaan jatkuvana infuusiona syklin 1 päivästä 1 alkaen, minkä jälkeen sitä jatketaan 20 päivää.
4 tunnin (±30 minuutin) jälkeen, kun RTM123 on aloitettu päivänä 1, yksi annos Allo-RevCAR01-T:tä annetaan suonensisäisenä infuusiona.
|
Laskimonsisäinen infuusio 3 päivän aikana (pv-5-d-3)
Laskimonsisäinen infuusio 3 päivän aikana (pv-5-d-3)
Laskimonsisäinen infuusio yli 20 päivän ajan
Muut nimet:
Yksi annos Allo-RevCAR01-T:tä annetaan IV-infuusiona hoitopäivänä 1.
Allo-RevCAR01-T:tä ei anneta uudelleen tämän tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon turvallisuusprofiilin arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jakson 1 lopussa (yhteensä 28 päivää ilman hoidon keskeytyksiä)
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja intensiteetti luokiteltu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti, paitsi sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS), immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS), tuumorilyysioireyhtymä ja siirrännäinen versus. isäntätauti (GvHD), joka luokitellaan laajalti hyväksyttyjen erityiskriteerien mukaan
|
Jakson 1 lopussa (yhteensä 28 päivää ilman hoidon keskeytyksiä)
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyyden määrittäminen
Aikaikkuna: Jakson 1 lopussa (yhteensä 28 päivää ilman hoidon keskeytyksiä)
|
DLT:iden esiintyvyys
|
Jakson 1 lopussa (yhteensä 28 päivää ilman hoidon keskeytyksiä)
|
|
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: Jakson 1 lopussa (yhteensä 28 päivää ilman hoitokeskeytyksiä)
|
MTD
|
Jakson 1 lopussa (yhteensä 28 päivää ilman hoitokeskeytyksiä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todisteet biologisesta ja kliinisestä aktiivisuudesta, mukaan lukien paras vasteprosentti
Aikaikkuna: Milloin tahansa tutkimuksen loppuun asti (6 kuukautta viimeisen R-TM123-annon päättymisen jälkeen)
|
|
Milloin tahansa tutkimuksen loppuun asti (6 kuukautta viimeisen R-TM123-annon päättymisen jälkeen)
|
|
Selviytymisluvut
Aikaikkuna: Opintokäynnin lopussa (6 kuukautta viimeisen R-TM123:n annon jälkeen)
|
|
Opintokäynnin lopussa (6 kuukautta viimeisen R-TM123:n annon jälkeen)
|
|
Suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen
Aikaikkuna: Milloin tahansa tutkimuksen loppuun asti (6 kuukautta viimeisen R-TM123-annon päättymisen jälkeen)
|
Perustuu MTD- ja DLT-arvioihin
|
Milloin tahansa tutkimuksen loppuun asti (6 kuukautta viimeisen R-TM123-annon päättymisen jälkeen)
|
|
Vasteprosentti konsolidointikäsittelyjaksoille
Aikaikkuna: Milloin tahansa tutkimuksen loppuun asti (6 kuukautta viimeisen R-TM123-annon päättymisen jälkeen)
|
|
Milloin tahansa tutkimuksen loppuun asti (6 kuukautta viimeisen R-TM123-annon päättymisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tapan Maniar, MD, AvenCell Europe GmbH
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 3. tammikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 23. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 17. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Hematologiset sairaudet
- Hematologiset kasvaimet
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AVC-201-01
- 2022-501797-19-00 (Muu tunniste: EU CT Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .