Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Annosta nostava tutkimus Allo-RevCAR01-T-soluilla yhdessä CD123-kohdemoduulin (R-TM123) kanssa osallistujille, joilla on CD123-positiivisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

perjantai 9. toukokuuta 2025 päivittänyt: AvenCell Europe GmbH

Monikeskus, avoin, 1. vaiheen tutkimus Allo-RevCAR01-T-CD123:sta, joka koostuu geneettisesti muunnetuista T-soluista, jotka kantavat käänteisiä kimeerisiä antigeenireseptoreita (Allo RevCAR01 T) yhdessä CD123-kohdemoduulin (R-TM123) kanssa potilaiden hoitoon Valitut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat positiivisia CD123:lle

Allo-RevCAR01-T-CD123-lääke on yhdistelmä solukomponentista (Allo-RevCAR01-T) ja rekombinanttivasta-ainejohdannaista (R-TM123), jotka yhdessä muodostavat aktiivisen lääkkeen. Solukomponentti Allo-RevCAR01-T koostuu allogeenisesta ihmisen T-solusta, joka on geneettisesti monimutkainen ja joka ilmentää käänteistä, universaalia kimeeristä antigeenireseptoria (RevCAR), joka esittelee solunulkoisen peptidiepitoopin (RevCAR-epitooppi). R TM123 toimii siltamoduulina Allo RevCAR01-T:n ja CD123:a ilmentävän kohdesyöpäsolun välillä sitomalla selektiivisesti RevCAR-epitoopin ja CD123:n.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • GD
      • Rotterdam, GD, Alankomaat, 3015
        • Rekrytointi
        • Erasmus University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • HV
      • Amsterdam, HV, Alankomaat, 1081
    • RB Groningen
      • Groningen, RB Groningen, Alankomaat, 9700
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Ottaa yhteyttä:
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
      • Hannover, Saksa
      • Köln, Saksa, 50937
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Saksa, 89081
    • Bavaria
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Saksa, 97080
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Ottaa yhteyttä:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Saksa, 35032
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujat miehiä tai naisia, ikä ≥18 vuotta.
  2. Osallistujan HLA-tyypin on vastattava HLA B- ja C-lokuksia

  3. Osallistujat, joilla on CD123+ AML (määritelty ≥ 20 %:ksi leukemiasoluista, jotka ilmentävät CD123:a missä tahansa taudin kulun vaiheessa)

    - Osallistujat, joilla on MRD+ AML, ovat kelpoisia, mutta heidän on täytettävä tietyt kriteerit

  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  5. Elinajanodote on tutkijan arvion mukaan vähintään 3 kuukautta.
  6. Riittävät munuaisten ja maksan laboratoriotutkimukset:
  7. Riittävä sydämen toiminta
  8. Pysyvä laskimopääsy olemassa (esim. porttijärjestelmä) tai halukas asentamaan tällaisen laitteen.
  9. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
  10. Paino ≥45 kg.
  11. Negatiivinen raskaus; rutiininomaisesti käyttämällä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit:

  1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (t15;17).
  2. AML:n historia keskushermostossa.
  3. Luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
  4. Sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association III tai IV); epästabiili sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai vakavat sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
  5. Aktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy kliinisesti merkittävää hypoksiaa
  6. Parkinsonin tauti tai epilepsia.
  7. Aivohalvaus, kohtaukset tai kallonsisäinen verenvuoto viimeisen 12 kuukauden aikana.
  8. Aiempi tai esiintynyt disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (DIC) tai tromboembolia 3 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista.
  9. Aktiivinen infektiosairaus, jonka tutkija pitää protokollan kanssa yhteensopimattomana tai lymfodepletiohoidon vasta-aiheena
  10. Aiemman syöpähoidon toksisuus ei ole hävinnyt asteeseen ≤1 tai lähtötasoon.
  11. Allogeeninen kantasolusiirto viimeisen 2 kuukauden aikana tai immunosuppressiivista hoitoa vaativa GvHD.
  12. Rokotus elävillä viruksilla < 2 viikkoa ennen lymfodepletiohoitoa.
  13. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen R-TM123-infuusion aloittamista.
  14. Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka on vaatinut jatkuvaa aktiivista hoitoa kuin adjuvanttia endokriinistä hoitoa. Osallistujat, joilla on resektoitu tai poistettu kasvaimet, kuten ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut kasvaimet, joiden katsotaan parantuneen paikallisella hoidolla, voidaan harkita tutkimukseen sponsorin hyväksynnällä.
  15. Hoito millä tahansa tutkittavalla lääkeaineella tai kokeellinen hoito 4 viikon tai 5 aineen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen lymfodepletiota.
  16. Leukemiahoito 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen lymfodepletiota.
  17. Aiempi käsittely geenimuunneltuilla solutuotteilla.
  18. Tarkistuspisteestäjien käyttö tietyn lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä.
  19. Autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemisiä steroideja tai muita systeemisiä immunosuppressantteja.
  20. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  21. Psykologiset häiriöt, joihin on vaadittu hoitomuutoksia viimeisen 3 kuukauden aikana, huumeiden ja/tai merkittävä aktiivinen alkoholin väärinkäyttö tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan. Taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta johtuva masennus tai ahdistuneisuus voidaan vapauttaa sponsorin suostumuksella.
  22. Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen/krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio.
  23. Autovasta-aineiden esiintyminen lupus La-proteiinia (La) / Sjögrenin oireyhtymän tyypin B antigeeniä (SS-B) vastaan ​​tai tällaisiin vasta-aineisiin liittyvien autoimmuunisairauksien esiintyminen tai historia
  24. Tunnettu yliherkkyys solukomponenteille (Allo-RevCAR01-T) ja/tai TM:n (R-TM123) apuaineille tai lymfodepletiohoidon yhdisteille, tosilitsumabille tai kortikosteroideille.
  25. Todisteet siitä, että osallistuja ei todennäköisesti tai pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. hän ei noudata sitä) tutkijan arvion mukaan.
  26. Osallistuja ei pysty ymmärtämään tietoon perustuvaa suostumusta ja kliiniseen tutkimukseen osallistumisen mahdollisia seurauksia tutkijan arviossa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Allo-REVCAR01-T-CD123 -hoito

Lymfode-hoidon jälkeen R-TM123 annetaan jatkuvana infuusiona syklin 1 päivästä 1 ja jatkuu sitten 20 päivän ajan. Allo-REVCAR01-T annetaan päivänä 1.

Osallistujia, jotka sietävät R-TM123: n sykliä 1 ja Allo-REVCAR01-T ilman DLT: tä, ja heitä ei diagnosoitu taudin etenemisellä syklin 1 jälkeen, otetaan huomioon 12 peräkkäisen päivän konsolidointisyklien kohdalla R-TM123: n jatkuvan IV-infuusion, kunnes uusiutuva myrkyllisyys, potentiaalisesti parantava hoitovaihtoehto (Allohsct), suostumuksella tai maksimiarvoisella tavalla.
Muut: Syklofosfamidi (ei-IMP, lymfodepletio)
Laskimonsisäinen infuusio 3 päivän aikana (pv-5-d-3)
Muut: Fludarabiini (ei-IMP, lymfodepletio)
Laskimonsisäinen infuusio 3 päivän aikana (pv-5-d-3)
Lääke: R-TM123
Laskimonsisäinen infuusio yli 20 päivän ajan
Muut nimet:
  • R-TM123 on osa Allo-RevCAR01-T-CD123-hoitoa
Lääke: Allo-revcar01-t
Allo-REVCAR01-T annetaan IV-infuusiona hoitopäivänä 1.
Muut nimet:
  • Allo-RevCAR01-T on osa Allo-RevCAR01-T-CD123-hoitoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon turvallisuusprofiilin arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jakson 1 lopussa (yhteensä 28 päivää ilman hoidon keskeytyksiä)
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja intensiteetti luokiteltu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti, paitsi sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS), immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS), tuumorilyysioireyhtymä ja siirrännäinen versus. isäntätauti (GvHD), joka luokitellaan laajalti hyväksyttyjen erityiskriteerien mukaan
Jakson 1 lopussa (yhteensä 28 päivää ilman hoidon keskeytyksiä)
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyyden määrittäminen
Aikaikkuna: Jakson 1 lopussa (yhteensä 28 päivää ilman hoidon keskeytyksiä)
DLT:iden esiintyvyys
Jakson 1 lopussa (yhteensä 28 päivää ilman hoidon keskeytyksiä)
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: Jakson 1 lopussa (yhteensä 28 päivää ilman hoitokeskeytyksiä)
MTD
Jakson 1 lopussa (yhteensä 28 päivää ilman hoitokeskeytyksiä)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selviytymisluvut
Aikaikkuna: Opintokäynnin lopussa (6 kuukautta viimeisen R-TM123:n annon jälkeen)
  • Etenemisvapaa selviytyminen
  • Kokonaisselviytyminen
Opintokäynnin lopussa (6 kuukautta viimeisen R-TM123:n annon jälkeen)
Suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen
Aikaikkuna: Milloin tahansa tutkimuksen loppuun asti (6 kuukautta viimeisen R-TM123-annon päättymisen jälkeen)
Perustuu MTD- ja DLT-arvioihin
Milloin tahansa tutkimuksen loppuun asti (6 kuukautta viimeisen R-TM123-annon päättymisen jälkeen)
Vastausprosentti konsolidointihoitosykleihin
Aikaikkuna: Missä tahansa ajankohtana tutkimuksen loppuun (6 kuukautta viimeisen R-TM123-antamisen päättymisen jälkeen)
  • Täydellinen remissio (CR, CRC, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Morfologinen leukemia vapaa valtio (MLFS),
  • Osittainen remissio (PR)
  • Yleinen vastausprosentti (ORR)
  • Paras vastausprosentti
  • Vastauksen kesto
Missä tahansa ajankohtana tutkimuksen loppuun (6 kuukautta viimeisen R-TM123-antamisen päättymisen jälkeen)
Todisteet biologisesta ja kliinisestä aktiivisuudesta, mukaan lukien paras vasteaste
Aikaikkuna: Missä tahansa ajankohtana tutkimuksen loppuun (6 kuukautta viimeisen R-TM123-antamisen päättymisen jälkeen)
  • Täydellinen remissio (CR, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Morfologinen leukemia vapaa valtio (MLFS)
  • Osittainen remissio (PR)
  • Yleinen vastausprosentti (ORR)
  • Paras vastausprosentti
  • Vastauksen kesto
  • PFS
  • Käyttöjärjestelmä
Missä tahansa ajankohtana tutkimuksen loppuun (6 kuukautta viimeisen R-TM123-antamisen päättymisen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AvenCell Europe GmbH

Yhteistyökumppanit

Allucent (NL) BV

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Tapan Maniar, MD, AvenCell Europe GmbH

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 3. tammikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. toukokuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 17. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AVC-201-01
  • 2022-501797-19-00 (Muu tunniste: EU CT Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa